儿科学课件地中海贫血2-修改

1、儿科学课件地中儿科学课件地中海贫血海贫血2 2定义定义 地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血；血； 本质特征本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突变：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成成减少或不能合成(mRNA,但肽链结构正常但肽链结构正常)，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡， 导导致致RBC寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。地中海贫血的病理生理地中海贫血的病理生理一种或多种珠蛋白基因缺陷一种或多种

2、珠蛋白基因缺陷一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常正常HbHb的生物的生物合成降低合成降低- - -贫贫血血过剩的珠蛋白肽链沉积于过剩的珠蛋白肽链沉积于RBCRBC，RBCRBC被破坏被破坏 无效造血和溶血无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，输血输血- - -继发性铁负荷增多症继发性铁负荷增多症 分子遗传学分型分子遗传学分型 纯合子纯合子 0 0/ / 0 0： 0 0 纯合子纯合子 + +/ / + +：

3、 + + 纯合子纯合子 杂合子杂合子 0 0/ / + +： 0 0/ / + +双重杂合子双重杂合子 0 0/ / ： 0 0杂合子杂合子 + +/ / ： + +杂合子杂合子 临床分型临床分型 重型（重型（ -Thalassemia major, Cooley-Thalassemia major, Cooleyanemiaanemia） 中间型中间型( ( -Thalassemia intermediate)-Thalassemia intermediate) 轻型轻型( ( -Thalassemia minor)-Thalassemia minor) - -地中海贫血地中海贫血 地中海贫

4、血遗传学地中海贫血遗传学 地贫的病因和基因突变地贫的病因和基因突变地中海贫血是由于地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷所致。珠蛋白基因缺陷所致。 迄今已发现约迄今已发现约180180种种基因突变，绝大多数为基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码突变、无义突变等，仅突变、无义突变等，仅1010多种为位点控制区多种为位点控制区（LCRLCR）突变或）突变或 基因缺失。基因缺失。 地贫发病机制地贫发病机制 重型重型 地贫：地贫：v 链的合成完全或几乎完全受抑，链的合成完全或几乎完全受抑，HbAHbA合成减少或消失，合成减少或消失，多余的多余的

5、链与链与 链结合成链结合成HbFHbF，HbFHbF ; ;v过剩的过剩的 链沉积于幼红细胞和红细胞中，在骨髓或脾微循链沉积于幼红细胞和红细胞中，在骨髓或脾微循环内破坏，呈慢性溶血性贫血；环内破坏，呈慢性溶血性贫血；v贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变；贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变； v贫血增加肠道铁的吸收反复输血，含铁贫血增加肠道铁的吸收反复输血，含铁血黄素沉着症。血黄素沉着症。轻型轻型 地贫：地贫：v 链的合成轻度减少，病理改变链的合成轻度减少，病理改变轻微。轻微。中间型地贫：中间型地贫：v病理改变病理改变介于重型和轻型之间。病理改变病理改变介于重型和轻型之间。 地贫发病

6、机制地贫发病机制 实验室检查实验室检查 外周血象：小细胞低色素性贫血外周血象：小细胞低色素性贫血 骨髓象：红系增生极度明显，粒红比例倒置骨髓象：红系增生极度明显，粒红比例倒置 RBCRBC渗透脆性降低渗透脆性降低 抗碱血红蛋白抗碱血红蛋白HbFHbF的测定，的测定，HbF40%HbF40% 骨皮质间出现垂直短发样骨刺骨皮质间出现垂直短发样骨刺11岁重岁重度地贫度地贫患儿，患儿，接受正接受正规高量规高量输血，输血，生长发生长发育接近育接近正常同正常同龄儿童龄儿童4岁重度地贫患儿，特殊岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，地贫面容，生长发育障碍，身高仅身高仅80公分公分轻型轻型 地贫的特点：

7、地贫的特点：无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。无症状或轻度贫血、轻度脾肿大。HbA2HbA2 , 3.5%, 3.5% 6%6%。HbFHbF正常。正常。 - -地中海贫血地中海贫血 - -地中海贫血的发病机制地中海贫血的发病机制v正常人正常人 链的合成是由第链的合成是由第1616对染色体上两对连锁对染色体上两对连锁的的 珠蛋白基因控制珠蛋白基因控制v这这4 4个基因不同程度的缺失造成个基因不同程度的缺失造成 链合成减少、链合成减少、HbAHbA不足和小细胞低色素性贫血不足和小细胞低色素性贫血 地贫的临床类型和特点地贫的临床类型和特点 静止型：缺静止型：缺1 1个基因，无症状个基因，无症状 轻型（

8、标准型，轻型（标准型， 地中海贫血特征）：缺地中海贫血特征）：缺2 2个基因，无症状或个基因，无症状或轻度贫血轻度贫血 中间型（中间型（Hb H):Hb H):缺缺3 3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余的多余的 链聚合成链聚合成HbH(HbH( 4) 4) ，HbH(HbH( 4)4) 重型（重型（Hb BartsHb Barts；胎儿水肿综合征；胎儿水肿综合征):):缺缺4 4个基因，流产，死个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的膜腔积液。多余的 链聚合成

9、链聚合成HbBarts(HbBarts( 4),HbBart4),HbBarts (s ( 4)4) 。 地中海贫血的预防地中海贫血的预防 遗传咨询遗传咨询 产前诊断产前诊断地中海贫血的预防地中海贫血的预防群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态，提供遗传咨询，并进行产前诊断遗传咨询，并进行产前诊断地中海贫血的预防地中海贫血的预防u自自70 70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低年代末重型地中海贫血的发病率显著降低u已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史已生育过

10、重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史或近亲婚配的孕妇或近亲婚配的孕妇: : 在怀孕在怀孕1616 2020周行羊膜腔穿刺，产前基因检查周行羊膜腔穿刺，产前基因检查 重型重型和和地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠 避免胎儿水肿综合征的发生和重型避免胎儿水肿综合征的发生和重型地贫患者出生地贫患者出生v 输血输血(Blood Transfusion)(Blood Transfusion) 适用于重型适用于重型 地贫地贫 替代疗法，但不能根治替代疗法，但不能根治v 长期正规输血是重型地贫治疗的长期正规输血是重型地贫治疗的“基石基石”v 诊断明确时诊断明确时, ,马上开始输血

11、马上开始输血, ,不可延迟不可延迟v 建议采用成分输血建议采用成分输血, ,主张高、中量输血，先使主张高、中量输血，先使HbHb含量达含量达120-140g/L,120-140g/L,以后每隔以后每隔3-43-4周输注一次，维持周输注一次，维持HbHb在在9090100g/L100g/L以上以上地中海贫血的治疗（输血）地中海贫血的治疗（输血）地中海贫血的治疗地中海贫血的治疗 维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接近正常健康人近正常健康人 危险性：继发性铁负荷增多症，

12、输血相关性疾病危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病 地中海贫血的地中海贫血的治疗（去铁）治疗（去铁）v长期注射除铁剂长期注射除铁剂v定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一个组成部分！个组成部分！v去铁胺去铁胺25-50mg/kg25-50mg/kg（输血后输血后1 1年或年或10-2010-20个单位后评估铁个单位后评估铁 负荷，负荷，SF1000SF1000 g/Lg/L，) )，皮下注射，连续，皮下注射，连续12h12h（pumppump），），5-75-7天天/ /周。周。地中海贫血的地中海贫血的治疗（脾切除和基因活化）治疗（脾切除

13、和基因活化） 脾切除术脾切除术 适应症：脾亢，巨脾有压迫症状，输血量明适应症：脾亢，巨脾有压迫症状，输血量明显增加者。显增加者。5-65-6岁以后施行。岁以后施行。 基因活化疗法：用化疗药物增加基因活化疗法：用化疗药物增加 基因表达或基因表达或减少减少 基因的表达。基因的表达。地中海贫血的治疗（造血干细胞移植）地中海贫血的治疗（造血干细胞移植） 同种异基因骨髓移植同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow (Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT)Transplantation, BMT) 脐血干细胞移植脐血干细胞移植(Cord

14、 Blood Stem Cell (Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT)Transplantation, CBSCT) 外周血干细胞移植外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell (Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT)Transplantation, PBSCT)地中海贫血的治疗地中海贫血的治疗 地贫干细胞移植地贫干细胞移植u是目前惟一根治重型是目前惟一根治重型地贫的方法；地贫的方法；u对于有对于有HLAHLA相合同胞供者的重型相合同胞供者的重型地贫患

15、儿，地贫患儿，有条件者应作为首选治疗；有条件者应作为首选治疗； u但要注意移植的风险。但要注意移植的风险。地中海贫血的治疗（基因治疗）地中海贫血的治疗（基因治疗） 基因治疗基因治疗(Gene Therapy)(Gene Therapy) 转基因治疗转基因治疗u是根治重型地贫的方法是根治重型地贫的方法u是未来治疗地贫的有良好发展前景的方法是未来治疗地贫的有良好发展前景的方法u但目前尚处于动物实验研究阶段但目前尚处于动物实验研究阶段, ,在人体尚未成功在人体尚未成功总结总结 最常见的遗传性溶血性贫血种类之一最常见的遗传性溶血性贫血种类之一 病理生理学的中心环节：病理生理学的中心环节：珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链导