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文档简介
1、卵巢早衰病因及诊治卵巢早衰病因及诊治概概 述述u卵巢早衰卵巢早衰 (POF)属于高促性腺激素性闭经属于高促性腺激素性闭经 (Hypergonadotropic Amenorrhoea),血清促性腺激素,血清促性腺激素程度升高程度升高(FSH40IU/L)或伴有性激素程度下降,年龄或伴有性激素程度下降,年龄小于小于40岁;岁;u共同表现为原发性或继发性闭经,伴有不同程度的绝经共同表现为原发性或继发性闭经,伴有不同程度的绝经综合征如烘热、多汗、心情改动等及生殖道萎缩等综合征如烘热、多汗、心情改动等及生殖道萎缩等概概 述述u1965年年Kinch根据卵巢的病理变化将高促性腺激素性闭经分为无卵根据卵巢
2、的病理变化将高促性腺激素性闭经分为无卵泡型和有卵泡型泡型和有卵泡型u1967年年Murace-Ruehsan及及Seegar Jones第一次提出第一次提出POF概念,特征概念,特征描画为:原发性或继发性闭经、低程度雌激素及高促性腺激素描画为:原发性或继发性闭经、低程度雌激素及高促性腺激素u1969年年Seegar Jones等初次报道等初次报道3例高促性腺激素、原发性闭经、卵例高促性腺激素、原发性闭经、卵巢内存在卵泡的病案,当时命名为巢内存在卵泡的病案,当时命名为Savage综合征综合征概概 述述1969年年Jones及及Murace-Ruehsan等将无卵泡型高促性等将无卵泡型高促性腺激素
3、性闭经命名为腺激素性闭经命名为POF,而将有卵泡型高促性腺激,而将有卵泡型高促性腺激素性闭经称为素性闭经称为 ROS1989年年Simth提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡提出女性不孕由无卵泡发育或虽有卵泡但卵巢对促性腺激素抵抗导致,一段时间后,由卵巢但卵巢对促性腺激素抵抗导致,一段时间后,由卵巢抵抗抵抗 (ROS)开展为没有卵泡的真正早绝经开展为没有卵泡的真正早绝经 (POF)定定 义义u卵巢功能减退:目前尚无一致的定义卵巢功能减退:目前尚无一致的定义u 国内:国内:FSH10 IU/Lu 国外:国外:FSH12 IU/Lu 年龄年龄40 IU/L, 伴有伴有E2程度下降程度下降u 年龄年龄
4、40U/L,u 和和/或或E273.2pmol/Lu第二性征及生殖器官发育正常第二性征及生殖器官发育正常u超声下可见卵巢较小或未探及,无卵泡;超声下可见卵巢较小或未探及,无卵泡;u 或行腹腔镜检查发现或行腹腔镜检查发现POF者卵巢多萎缩,质硬,条索者卵巢多萎缩,质硬,条索状状u病理检查卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡,被淋巴病理检查卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡,被淋巴细胞和浆细胞包绕,卵泡膜细胞层有淋巴细胞浸润细胞和浆细胞包绕,卵泡膜细胞层有淋巴细胞浸润治治 疗疗 遗传咨询遗传咨询饮食和营养饮食和营养激素治疗激素治疗生育等生育等遗传咨询和心思引导遗传咨询和心思引导u遗传咨询遗传咨询u约有约
5、有12.7% 28.5%的的POF有家族史,因此应该获得详细有家族史,因此应该获得详细的家族史,为进展遗传咨询提供重要的信息的家族史,为进展遗传咨询提供重要的信息u心思引导心思引导u患者多数较年轻,如出现闭经且伴有第二性征发育不良患者多数较年轻,如出现闭经且伴有第二性征发育不良,在心思上产生很大压力,在心思上产生很大压力饮食和营养饮食和营养u钙剂和维生素钙剂和维生素D的补充的补充u 口服钙尔奇口服钙尔奇D600mg/d或维生素或维生素D400500U/d,预防由于雌激素程度低下导致的骨质疏松症,预防由于雌激素程度低下导致的骨质疏松症激素补充治疗激素补充治疗u年轻年轻POF患者雌激素程度明显降低
6、,因此需求激患者雌激素程度明显降低,因此需求激素治疗来改善血管舒缩病症和降低心血管疾病的素治疗来改善血管舒缩病症和降低心血管疾病的发病风险,预防骨质疏松以及改善性功能;并需发病风险,预防骨质疏松以及改善性功能;并需求思索其生育的问题求思索其生育的问题激素补充治疗激素补充治疗uPOF 与正年年龄绝经的妇女相比,与正年年龄绝经的妇女相比,HRT风险更小,收风险更小,收益更大。乳腺癌风险在这些提早绝经的女性中明显降低益更大。乳腺癌风险在这些提早绝经的女性中明显降低。对于这些妇女,用药应较正年年龄绝经后雌激素剂量。对于这些妇女,用药应较正年年龄绝经后雌激素剂量稍大;引荐稍大;引荐HRT应至少用至正常自
7、然绝经年龄,之后应应至少用至正常自然绝经年龄,之后应按照正年年龄绝经妇女进展管理。按照正年年龄绝经妇女进展管理。u人工绝经的妇女发生各种更年期相关问题的风险更大,人工绝经的妇女发生各种更年期相关问题的风险更大,病症会更严重,也是需求特别关注的人群。对于病症会更严重,也是需求特别关注的人群。对于40岁以岁以前切除双侧卵巢的妇女,可思索运用雌激素和必要时雄前切除双侧卵巢的妇女,可思索运用雌激素和必要时雄激素治疗。激素治疗。 中华妇产科杂志,中华妇产科杂志,2021激素补充治疗激素补充治疗u治疗原那么治疗原那么u青春期女性青春期女性主要目的是促进性征发育主要目的是促进性征发育,使月经来潮,维护生殖功
8、能,改善性心,使月经来潮,维护生殖功能,改善性心思情况思情况u生育期女性生育期女性维持女性正常的性生活,维持女性正常的性生活,改善低雌激素引发的病症,预防骨质疏松改善低雌激素引发的病症,预防骨质疏松;有生育要求者可行促排卵治疗及赠卵体;有生育要求者可行促排卵治疗及赠卵体外受精外受精-胚胎移植胚胎移植激素补充治疗激素补充治疗u治疗方法治疗方法u雌孕激素序贯疗法雌孕激素序贯疗法模拟生理周期,在运用雌模拟生理周期,在运用雌激素的根底上,于周期后半期加用孕激素激素的根底上,于周期后半期加用孕激素10-14du雌孕激素延续结合疗法雌孕激素延续结合疗法雌、孕激素合并运用雌、孕激素合并运用 u激素治疗并不能
9、替代避孕药,激素治疗并不能替代避孕药,POF患者有自发性患者有自发性恢复卵巢功能的能够,所以有必要采取措施来防恢复卵巢功能的能够,所以有必要采取措施来防止无志愿的妊娠止无志愿的妊娠激素补充治疗激素补充治疗uWHI 的分析结果显示,年轻患者运用的分析结果显示,年轻患者运用HT 对降低对降低心血管疾病的发病率及其导致的全因病死率有绝心血管疾病的发病率及其导致的全因病死率有绝对益处对益处;uPOF激素治疗的剂量尽能够与生理剂量接近,且激素治疗的剂量尽能够与生理剂量接近,且至少应继续至平均绝经年龄至少应继续至平均绝经年龄;u周期序贯疗法每月有撤离性出血,年轻患者更易周期序贯疗法每月有撤离性出血,年轻患
10、者更易接受这种方案。接受这种方案。Rossouw JE, et al. JAMA, 2007EP+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 +-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 2
11、6 27 28 EP序贯治疗序贯治疗结合治疗结合治疗雌孕激素治疗雌孕激素治疗 免疫治疗免疫治疗u对于有卵巢本身抗体阳性,或者伴有本身免疫系对于有卵巢本身抗体阳性,或者伴有本身免疫系统疾病者,可以在运用激素治疗的同时运用糖皮统疾病者,可以在运用激素治疗的同时运用糖皮质激素治疗;运用性激素加糖皮质激素治疗,结质激素治疗;运用性激素加糖皮质激素治疗,结果阐明其疗效优于单用雌、孕激素治疗组。果阐明其疗效优于单用雌、孕激素治疗组。u 提示糖皮质激素治疗提示糖皮质激素治疗POF有一定效果,但长有一定效果,但长期运用不良反响大,疗效不确切。期运用不良反响大,疗效不确切。中医治疗中医治疗u中医以为该病是以肾虚
12、为主,肝郁、脾虚、气血中医以为该病是以肾虚为主,肝郁、脾虚、气血失调也是闭经的重要病因;临床病症时,常为多失调也是闭经的重要病因;临床病症时,常为多种病因错杂,相互转化。种病因错杂,相互转化。u中药有多系统、多环节的整体调理作用,中药本中药有多系统、多环节的整体调理作用,中药本身虽不是激素,但具有明显的内分泌凋节才干。身虽不是激素,但具有明显的内分泌凋节才干。如坤泰胶囊,可内源性调理如坤泰胶囊,可内源性调理FSH、LH 、E2等激等激素程度,对子宫有一定的营养作用,进而恢复和素程度,对子宫有一定的营养作用,进而恢复和改善卵巢功能。改善卵巢功能。生育治疗方法生育治疗方法 uPOF患者并非一定不育
13、,有患者并非一定不育,有5% 10%会自发性妊娠,但会自发性妊娠,但大多数需求怀孕的患者需寻求生育治疗;大多数需求怀孕的患者需寻求生育治疗;u随着生殖内分泌领域的开展,促排卵技术运用广泛,许随着生殖内分泌领域的开展,促排卵技术运用广泛,许多临床医生尝试采用各种促排卵方案诱发多临床医生尝试采用各种促排卵方案诱发POF 排卵,如排卵,如HMG/HCG、GnRH-a/HMG/HCG 等,但文献证明这些等,但文献证明这些方法都是无效的。方法都是无效的。生育治疗方法生育治疗方法u在激素补充疗法的根底上进展促排卵治疗在激素补充疗法的根底上进展促排卵治疗u经过雌激素对内源性促性腺激素的负反响抑制造经过雌激素对内源性促性腺激素的负反响抑制造用,解除高促性腺激素对促性腺激素受体的降调用,解除高促性腺激素对促性腺激素受体的降调理作用,从而恢复卵泡对促性腺激素的敏感性,理作用,从而恢复卵泡对促性腺激素的敏感性,促使卵泡发育成熟促使卵泡发育成熟u少数少数ROS患者经过这种治疗,可恢复排卵而受孕患者经过这种治疗,可恢复排卵而受孕u赠卵体外受精赠卵体外受精-胚胎移植胚胎移植IVF-ET是是POF与与ROS患者的顺应证,妊娠胜利率约为患者的顺应证,妊娠胜利率约为35%40%生育治
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