质量风险管理规程课件

1、质量风险管理规程【最新资料，WOR文档，可编辑修改】质量风险管理规程1目的建立质量风险管理规程，标准产品生命周期中质量风险的评估、控制、沟通、审核 的操作行为，降低产品的质量风险。2范围适用于整个产品生命周期中所有存在风险、需要风险管理的情形。3责任生产、质量管理人员及所有相关人员。4.标准4-1质量风险管理(QRM是整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟 通和审核的系统过程。QRM勺运用领域如下：(1) 文件记录：文件到期修订或药政法规更新， 需要较大规模的修订文件记录时，确定 修订的范围和深度；(2) 质量缺陷：确定可疑的质量缺陷、投诉趋势、不合格品、退回、偏差、OOS以及

2、产品、洁净室(区)环境、工艺用水等定期回忆中不良趋势对质量的潜在影响；(3) 审计/自检：发现潜在的风险范围，制定外部审计/内部自检的范围和深度；(4) 变更：分析变更产生的风险；(5) 厂房和设备：合理化厂房和设备的设计、 安装和使用，设立适当的校正和维护保养方案;6确认和验证：确定验证的范围和程度，以及验证后取样、监测、再验证、关键工艺 参数等；7产品研发：评价是否需要进行与扩大生产和技术转移的附加研究；8其他存在风险需要风险管理的情形。4-2质量风险管理流程启动质量风险管理4-2-1启动质量风险管理程序风险 一3 出现4-1所列的需要进行风识别及J 后，质量部指定风险管理小组组长及小组成

3、员，即启 卜 III负责人及 QA人分析并根据需要 件进行编号，编号方式为：I流水号，并发放编号后的?质量评价评估表?见附页上进行登记险事件责任部门 由QA对风险事风险工程台账?风风险评估沟巾事件后，事件责任部门即程序。小QRA Y卩报告质量部，经确认 组成员至少应包括风动本邀请其他相关部门的专业人员参加Y- XX 丫丫为两位年号，XX为两位年度 t页至讽险管理小组，同时在?质量:风险险管理程序启动后，I即对潜在的危害源进行识别，对接触这些危害 源造成的风险进行分析与评价。险降低4-2-24-2-2-1风险识别风险接受理工具/、组根据已有的资料，确定风险评估的 质量风险过程结果/输问题，评估相

4、关的潜在危害源，选L丿质量风IN险过/|、+七结果/ 输寸 择风险管理工具，制定风险管理的进程和预期结果，并在风险管理小?质量风险评估表?A局部进(1)(2)收集和组织信息，评估相关的潜在危害源。确定风险评估的问题或风核提件，包括风险潜在性的相关假设4根据确定的危害源，针对不同的风险事件，选择不同的风险分析工具见附件例如，设备停机或出现故障等可使用鱼骨图工具进行分析，生产工艺出现问题可使用生 产流程图进行分析；除正式的工具外，只要能到达有效管理质量风险的目的，也可采用 非正式的模式。2制定风险管理的进程和预期结果，通常一个风险事件从启动到制定出纠正预防措施 应在一个月内完成。4-2-2-2风险

5、分析风险管理小组成员依据自己的专业，对?质量风险评估表?A局部中列出危害源进行分析讨论，并完成?质量风险评估表?B局部。风险分析的内容包括： 可能的危害及危害事件序列 危害发生的可能性概率 危害的严重性 危害的可预测性识别性以下采用FMEA模式对风险进行分析，其他的分析工具可参照进行。1风险分析过程：根据确定的“可能的危害及危害事件序列， 风险管理小组分别对 危害发生可能性、严重性及可预测性进行分级和赋值：共分为高、中、低三个等级，对 应赋值分别为3、2、1，分级和赋值标准可参考表1、2、3进行。表1危害发生可能性P分析危害发生可能性描述等级赋值经常发生或很可能发生，某种程度上不可防止，有一定

6、的必然性高3有时候发生或可能会发生，发生几率不大，有很大的偶然性中2根本上不会发生低1表2危害严重性S分析危害事件严重性描述等级赋值人员平安可能或已经对人员平安造成重大威胁高3可能或已经对人员平安威胁不大中2可能或已经对人员平安无威胁低1设备设施对设备设施造成严重损害高3对设备设施损害不大中2对设备设施无损害低1产品质量对产品质量有直接影响高3对产品质量有间接影响中2对产品质量无影响低1法律法规严重违反法律法规，有主要的药政法规问题高3有显着的药政法规问题中2有次要的药政法规问题且可以改正低1生产造成生产完全中断高3造成生产局部中断中2不影响生产低1本钱导致重大损失，甚至返工或拒收高3产生少量

7、额外费用，有局部损失中2无损失低1注：依次对上述6项进行分级和赋值，取其赋值之和，按以下数值段决定危害事件严重 性的等级： 赋值之和为“6 -8，危害事件严重性总等级为“低，对应赋值为“1； 赋值之和为“9 -12，危害事件严重性总等级为“中，对应赋值为“ 2； 赋值之和为“ 13-18，危害事件严重性总等级为“高，对应赋值为“ 3。表3危害可预测性D分析危害可预测性描述等级赋值不容易被鉴别且不易采取行动防止低3不容易被鉴别但易米取行动防止或易被鉴别但不易米取行动防止中2很容易被鉴别并可米取行动防止高12风险分析结果：取以上分析得到的危害发生可能性P、严重性S和可预测性D的赋值之乘积，得风险优

8、先数RPN，即RPN=PS Do RPN越高，风险越大；RPN 越小，风险越小。4-2-2-3风险评价根据风险分析的结果，参考表 4对风险的等级进行评价，判断风险的可接受性并得 出风险结论，并完成?质量风险评估表? B局部。表4风险评估结果RPN风险优先数风险定性描述行动12， 18， 27高此风险必须降低8，9中此风险必须适当地降低至尽可能低3, 4, 6低考虑费用和收益，此风险必须适当地 降低至尽可能低1, 2微小通常可以接受的风险4-2-3风险控制在质量风险管理中，风险控制的目的在于将风险降低到可接受的水平，风险控制重 点反映在以下几个方面：采取什么样的措施降低、控制或消除风险？在控制已

9、经确认的 风险时会否产生新的风险？利益、风险和资源之间的平衡点是什么？风险是否在可以承 受的范围？风险控制包括风险降低和风险接受两个局部：4-2-3-1风险降低风险管理小组根据风险评估的结果制定纠正预防措施，包括降低风险的严重性和可 能性，或者提高发现质量风险的能力，在?质量风险评估表?C局部进行记录，同时启动CAP程序。可参考以下四个方面采取降低风险的纠正预防措施：消除风险发生的根本原因；将风险结果最小化；减少风险发生的可能性；风险转移或分担。4-2-3-2风险接受风险管理小组制定降低风险的纠正预防措施后，指定相关部门进行审核。相关部门 对风险评估的过程进行审核，判断拟采取的纠正预防措施是否

10、能消除风险或降低风险至 可接受的范围，在?质量风险评估表?E局部签署审核意见，最终由质量部长批准后组织 实施。4-2-4质量风险过程结果/输出按照CAP程序，实施纠正预防措施。如果制定的纠正预防措施需要延期或变更，需 提出正式的书面申请并得到批准。将延期或变更的内容记录在?质量风险评估表?D局部, 同时对延期或变更引起的变化进行评价，评价是否增加风险的危害性或发生的可能性等， 并制定应对措施。4-2-5风险回忆1执行纠正预防措施后，风险管理小组对剩余风险或可能增加的其他风险进行评价， 确定风险的可接受性，再经相关部门审核，假设判断风险已消除或降低至可接受的程度，那么接受风险，否那么拒绝风险，重

11、新启动质量风险管理程序。在?质量风险评估表?E局部进行记录。2每年末对当年的风险管理事件进行统计，并根据新的知识与经验进行回忆。3 所有已完成风险管理的事件，假设出现新的影响风险评估的因素或变更，又或者原采 取的纠正预防措施不适用时，应随时进行风险回忆，并制定应对措施。4-2-6风险沟通：在风险评估、风险控制和风险回忆的过程中，风险管理小组应与相关 部门及时进行交流，其中也包括必要时向公司领导、客户和官方的报告。交流的信息具 体可涉及质量风险是否存在及其本质、形式、可能性、严重性、可接受性、纠正预防措 施、检测能力或其他。4-3完成的?质量风险评估表?、?风险工程台账?及其它支持性文件由质量部

12、归档长期 保存。附件：常用的风险管理工具1常用统计工具用于收集或组织数据、构建工程管理 等，包括：流程图、图形分析、鱼骨图、检查2非正式工具-以经验和企业内部 SOP为根底，被实践证明行之有效：质量审计、投诉 处理、产品质量趋势分析、偏差处理， CAPA等03正式管理工具-在足够数量的根底数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理。3-1风险排列和过滤RRF：是一个用于比较风险并将风险分级的工具。风险评估可以 使用风险“低 / “中 / “高分类和简单的矩阵。潜在的应用领域：对管理者或资方人员的检查审计来说，风险排列和过滤通常可被 用于优选待检查/审计的生产地点。当风险的组合机潜在的需处理的后果

13、多样、且较难用 单一工具衡量时，风险分级方法尤为有效。当管理需要定量和定性地评价同一组织框架 内的估定风险时，风险分级也同样有用。3-2初步危害分析PHA：是一种通过利用已有的关于危害源或失败的经验或知识，来 识别将来的危害源、危险局面和会导致危害的事件的分析方法。它也应用于评估既定活 动、设施、产品或系统中危害发生的可能性。3-2-1这种方法包括：1确定风险事件发生的可能性；2定量评估对健康可能导致的损害或毁坏程度；3确定可能的补救方法。3-2-2这个方法基于在给定的条件下对风险矩阵的开发，包括：严重性的定义和排列：严重，主要，次要，可忽略；发生频次可能性的定义和排列：频繁，可能，偶尔，罕见

14、；风险的水平和定义：高：此风险必须降低；中：此风险必须适当地降低至尽可能低；低：考虑收益和支出，降低至尽可能低；微小：通常可以接受的风险。3-2-3潜在的应用领域：当实际情况不允许使用更进一步的技术来分析现存系统或对危害源进行有限排序时，可应用 PHA它可被用于产品、工艺和设备的设计，也可用于从 某一类别的产品，到某一等级的产品，直至某种产品的危害种类。PHA最常用语工程的早期开发阶段，此时在设计细节以及运行程序方面的信息多比较缺乏，因此，它经常成 为进一步分析的基石。3-3失效模式与效应分析FMEA3-3-1对各工序潜在失效模式，其对结果或产品表现的可能影响，FME都进行了评估。一旦失效模式

15、被确定，就可应用风险控制措施来消除，降低，和控制可能存在的故障。FME依赖于对产品和生产过程的理解。它依步分解复杂过程，分析其中的可控步骤。这 个工具在总结重要失效模式、失效原因及失效后果方面显得非常重要。3-3-2潜在应用领域FME对风险进行优先排序，监控风险控制措施。 FME可被用于设备和设施中，分析 生产过程以确定高风险步骤或关键参数。FME 的评价结果是每一种失败模式的相对的风 险性“分数，这种“分数被用于评价风险模式的等级。3-4失效模式影响及危害性分析FMEC3-4-1 FMEA工具的用途延伸到包括后果严重程度调查，后果各自发生机率及可检测性分 析时，就变成了“失效模式影响及危害性

16、分析FMECA工具。进行FMEC分析时，要预备产品和工序的详细说明。FMEC工具能找出需要用附加预防措施来弱化风险的地方。3-4-2潜在应用领域FMEC工具主要是分析生产过程中相关危险和风险，可是它的用途不限于此。FMECA工具给每个失效模式一个相对风险分值，再依据这个分值给各模式排序。3-5危害操作性分析HAZO3-5-1 HAZO基于这样一个理论，它假定风险是由于设计和操作偏离预期目标引起的，这 种系统的，集思广益的技术运用指导词汇无，更多，除 之外，局部来描述危 害。指导词汇应用于相关参数，确定潜在的对正常使用和设计目标的偏离。进行HAZOP需要许多生产过程或产品设计应用方面的专家。3-

17、5-2可能用途HAZO用于生产过程，这些过程包括外源生产和处方，还有供应商，药品生产设备设 施。HAZO在评估工序平安性危害方面也有重要应用。 和HACC一样，HAZO分析结果列出 了风险管理的一系列关键操作，这样就方便了生产过程关键点的常规调控。3-6危害分析和关键控制点HACC是一个系统的、前瞻性的和预防性的用于确保产 品质量、可靠性和平安性的方法。3-6-1 HACCP共有7步，该工具的应用需基于对过程或产品有深刻的理解：列出过程每一步的潜在危害，进行危害分析和控制；确定主要控制点；对主要控制点建立可接受限度；对主要控制点建立监测系统；确定出线偏差时的正确行动；建立系统以确定HACC被有

18、效执行；确定所建立的系统被持续维持。3-6-2 HACCP用于产品的物理、化学性质等危害分析，只有对产品及过程有全面了解和 认识时方可正确地确定控制点，其输出结果可推广用于不同的产品生命周期阶段。3-6-3潜在的应用领域它可以用来确定和管理与物理、化学和生物学危害源包括微生物污染有关的风险。 当对产品和工艺的理解足够深刻、足以支持危机控制点的设定时，HACCF是最有效地。HACC分析的结果是一种风险管理工具，有助于监控生产过程中的关键点。3-7过失树分析FAR :是鉴别假设可能会发生过失的原因分析方法。3-7-1潜在的应用领域这种方法可被用于建立一个途径以找到错误的根源。在对投诉或者偏差进行调查时， 可以利用FTA充