临床试验项目标准操作规程SOP

1、临床试验项目标准操作规程 (SOP)第一部分 总则第一条:为了保证新药临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原则，使数据 的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到 保护，并保障其安全， 保证临床试验遵循己批准的方案、 药物临床试验质量管理 规范(GCP)和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据中华人民共和国药品 管理法、药物临床试验质量管理规范 、药品注册管理办法 、赫尔辛基宣言 及ICH人体生物医学研究国际道德指南等相关法规文件精神，制定本标准操 作程序。第二条：药品临床试验依其流程、 内容和进程不同， 将其划分为临床试验前 的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协

2、调会和结束临床试验等五个阶段。第三条：本标准操作规程是根据药品U期临床试验设计要求确立，临床进行的期临床试验包括部分生物等效性试验均参照本程序执行。第二部分 临床试验前的准备第四条：申办者对临床试验中心的遴选。申办者在上报药物的临床前研究资料后， 根据所申请药物的性质、 作用特 点、功能主治以及疾病的流行病学、 样本量的大小和药品临床试验基地的专业特 长等，初步遴选临床试验参加单位和确定参加单位的数量。对初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医资格、相关 临床试验检查和检测设备以及参研人员参加 GCP 培训等情况进行现场考察，确 认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。根据现场考查

3、结果， 首先确定临床试验组长单位， 经与之协商确立临床试 验参加单位，并据此草拟临床试验的 多中心临床试验协调委员会联络表 和临 床试验参加单位初选报告 。国家食品药品监督管理局临床试验批文下达后， 申办者根据批文精神， 与第 1 页 共 25 页临床试验组长单位一道最终确定临床试验参加单位。第五条：申办者起草临床试验文件。申办者与研究者共同商定起草并签署试验方案、 CRF 和知情同意书等临 床试验文件。申办者起草研究者手册，或其替代文件供临床医师参考的临床前研 究药效学、毒理学试验综述 。申办者起草药品临床试验标准操作规程（SOPs）、药品临床试验监查 工作标准操作规程（SOPs）、药品临床

4、试验研究者履历表、药品临床试验筹 备会议签到表、药品临床试验药品发放、回收、清点登记表 、受试者用药记 录卡和药品临床试验实验室检查参考正常值范围表等文件。申办者成立数据和安全监查委员会 /数据监查委员会和试验项目小组，根 据试验方案设计要求和项目标准由项目小组成员共同制定病例报告表（CRF），监查员可参与部分设计工作。申办者根据药品临床试验流程图、 CRF 结构和项目内容起草 CRF 填写 指南。第六条：申办者的组织管理。申办者根据药品临床试验项目的复杂程度、 专业特长、 时间跨度和质量要 求等委派项目经理具体负责整个药品试验项目的运作，统一安排人员、原材料、 生产工艺、作业程序、时间表和质

5、量控制（QC）和质量保证（QA）体系（包括 风险控制体系） 等，并由其委派临床试验员、 监查员和稽查员共同承担临床试验 过程中的相关职责。申办者设立一个独立的数据监查委员会（IDMC）（数据和安全监查委员 会、监查与稽查委员会、数据监查委员会）具体负责定期对研究进展、安全性数 据和有效性终点进行评估，向申办者建议是否继续、调整和停止试验。申办者可将与药品临床试验有关的责任和任务部分或全部转移给一个CRO,转移给CRO的或CRO承担的任何与临床试验有关的责任和职能应当有 书面说明和协议书， 但试验数据的质量、 可靠性、 完整性的最终责任永远在申办 者。申办者可委派监查员或委托 CRO 承担试验监

6、查工作，并向研究者提供监 查员个人简历（CV）,并取得研究者的书面允许认可。申办者培训监查员，确定各中心是由同一质量标准进行监查和访问。第七条：研究者的组织管理。根据临床试验的不同分期所涉的技术要求不同， 对临床试验的职责进行分 工，明确相关职责及责任人。研究者委派研究协调员、次级研究人员以协调与各研究中心和监查工作。在多中心临床试验中成立多中心临床试验协调委员会， 指派一名主要研究 者（作为总主持人）统筹整个药品临床试验，与项目主管 /多中心协调委员会紧 密合作，与申办者共同制定研究计划， 并定期和申办者检查临床试验进度和质量。研究者接受申办者推荐的监查员和稽查员， 并接受其对临床试验的监查

7、和 稽查。建立药品临床试验基地的临床试验质量控制（QA）和质量保证（QC）体 系。建立临床试验经费、临床试验用品（含药品、文件、仪器、盲底或随机编 码等）的管理制度。建立药品临床试验专业科室 （含研究中心、 药品不良反应监测室、 药品代 谢动力学试验室、中心实验室和急救中心等）的管理制度。建立专业科室的技术和法规的培训制度，并编写相关培训教材。第八条：申办者准备临床试验筹备会议。申办者依临床试验中心的地域分布， 在征求各研究中心意见和建议的前提 下确定研究筹备会议地点、时间。申办者与临床试验组长单位共同商定临床试验筹备会议参会人员和会议的议程等。申办者根据筹备会的会议地点的布局和布置、人员的接

8、待、文件的准备、 餐饮和娱乐的安排以及会议记录等进行相应的安排。申办者向各研究中心发出临床试验筹备会的通知书， 随通知下发会议议程 安排。第九条：临床试验筹备会议的文件准备。临床试验方案。格式病案（研究病历）和 CRF。知情同意书初稿。研究者手册。临床试验标准操作规程（SOPs）。国家食品药品监督管理局临床试验批件。研究者履历表（空白）。试验用药品、对照品标签（说明书）及包装样品。（9）临床试验用品发放、回收、清点登记表（样表）。临床试验筹备会议日程安排。（11）临床试验筹备会议参加人员签到表（空白）。（12）实验室检验与检测正常值范围表（空白）。第十条：临床试验筹备会议。会议由申办者所在地省

9、、 自治区、直辖市食品药品监督管理局相关局处领 导（或临床试验组长单位药理基地负责人） 主持下召开， 参加会议人员应包括相 关专业（科室）临床专家、临床研究基地负责人、统计学设计专家、实验室研究 人员、药学人员和监查员等。依据会议日程安排对申办者提供的临床试验方案、格式病案和CRF等相第 4 页 共 25 页关文件依科学和道德的原则逐条逐项进行充分酝酿和讨论， 并提出修改和更正意 见。就临床试验的标准操作程序（SOPs）、研究者手册和临床试验前实验室资 料等进行讨论并提出修改意见， 同时各研究中心向会议组织者提供本研究中心该 项试验所涉中心实验室、急救中心和 /或药代动力学室等资质和检测和检查

10、设备 与正常值范围，并就实验检测方法、正常值和仪器性能等进行统一和协调。在临床试验的启动时间、进度、任务的分配、药品和文件的发放和管理、 试验费用的预算、 临床试验人员的培训、 临床试验方案的实施、 临床试验的组织 管理和质量控制（QC）和质量保证（QA）、中期协调会的安排、临床试验的监 查、稽查和多中心临床试验的统一和协调等进行协商。监查员参加申办者承办的药品临床试验筹备会议， 对临床试验的方案设计和临床试验实施的质量控制（QC）和质量保证（QA）的体系有较清晰的了解。最终临床试验组长单位对会议议程逐项确认和总结， 由申办者形成 会议 纪要发送各临床试验参加单位。第十一条：申办者倡议成立多中

11、心临床试验协调委员会。在临床试验筹备会上由申办者倡议成立多中心临床试验协调委员会， 促进 研究者、申办者和国家、省、自治区、直辖市药监部门的沟通。在多中心临床试验协调委员会的基础上， 研究者委派协调研究者和次级研 究人员。多中心试验协调委员会成立后， 向研究者提供关于理解试验方案、 遵循评 价临床和实验室发现的统一标准以及填写 CRF 的指导性说明。多中心临床试验协调委员会应加强监查员的职能。第十二条：伦理委员会的成立与审核程序。临床试验组长 （含各研究中心） 单位成立和组织伦理委员会， 并行使其相 关职责，其中伦理委员会成员表存档备案。临床试验组长 （含各研究中心） 单位协助申办者向伦理委员

12、会呈报药品临第 5 页 共 25 页床试验方案、格式病案（研究病历）和/或CRF及知情同意书等由伦理委员会审 议批准。伦理委员会成员经充分研究、 讨论，最终以表决的方式决定是否同意待进 行的药品临床试验，并批准试验方案及其它相关临床试验文件。伦理委员会最终将会议的地点、时间、参会人员、会议议程、内容及修改意见、表决方式、结果和最终结论以会议纪要的形式备案保存。第十三条：申办者负责对临床试验用文件的修订和审批。根据筹备会议的审议结果，对临床方案、格式病案、CRF、研究者手册等相关研究文件进行修改，并打印成册，交由研究组长（必要时交各研究中心）单 位呈报伦理委员会审查批准。伦理委员会审查通过后，

13、再依据伦理委员会的审查意见进行修改， 形成供 各临床试验中心进行临床试验用的试验方案、格式病案、 CRF 和知情同意书等 相关文件。重新修订CRF填写指南。对各科临床试验用文件根据临床试验方案要求的格式和数量进行准备， 并 依据临床试验协议按时间和数量要求送达各临床试验中心。第十四条：申办者准备试验用药品（含对照药和安慰剂） 。各种试验用药品的原（药）材料的购买和生产清单。提供试验用药品（含对照药品和安慰剂）的包装说明书（标签）和药品质 检报告。申办者根据临床试验流程设计和随机化方案， 适当分装和标记药品， 并注 明“仅供临床试验用 ”字样。申办者根据临床试验设计要求准备足量的 （超过正常用量

14、 20%）和适当包 装的试验用药品和对照药品以便提供给临床试验。 如系双盲试验且与试验用药品 在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道基本 一致的安慰剂以符合盲法设计要求。如系采用盲法试验设计， 在临床统计人员完成药品随机编码后， 在申办者 （或统计学设计单位）所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局人员、临 床试验统计学专家和申办者在场的情况下进行药品的编盲工作， 其中包括随机盲 码表（盲底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工 作。申办者制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清点和回收的 操作程序，并设计受试者临床用药记录卡和药品临

15、床试验中药品的分发、 回收和清点表。第十五条：试验文件的整理。国家食品药品监督管理局的新药研究批文。临床试验筹备会议的议程表和筹备会议纪要。经伦理委员会批复的临床试验方案、 知情同意书、 研究者手册和其它相关 文件。伦理委员会组成及联络表。临床试验参加单位初选报告。研究者履历表、分工及职责。多中心协调委员会联络表。各中心随机化编码表（密封代码信封）。药品设盲试验的揭盲程序。设盲记录及相关证明。（11）受试者临床用药记录卡。（12）临床试验的标准操作规程（SOPS。（13）盲底和应急信件。）申办者与各参研单位之间签订的研究协议。(15)临床试验用实验室检查正常值范围表。(16)试验用药品的质检报

16、告，包装和说明书样稿。第十六条：研究者、申办者和监查单位签订的临床试验的监查协议。根据临床试验的设计、组织、实施、稽查、记录、分析、报告以及研究过 程中相关人员的职责、 各中心承担的任务和临床试验进展、 研究经费的提供与分 配等在研究者和申办者签订临床试验协议。申办者若将临床试验部分职责交由 CRO 承担，申办者和 CRO 组织就临 床试验中的职责、分工和时间等签订协议。第三部分 启动临床试验第十七条：申办者确保临床试验用相关药品、 文件、费用和相关用品及时到 位，并保留其运送、传递和交接的记录。将临床试验用文件依据研究协议按时间和数量要求送达各研究参加单位， 并保留各临床试验中心的收取清单。

17、根据与各临床试验中心协商， 将临床试验用药品 (含对照品和安慰剂) 按 数量和时间要求送达各研究中心， 并保留托运和收取清单。 如系双盲临床试验所 有试验药品一次送齐，并设专人负责药品的贮存、发放、剩余药品及时清点、回 收和记录工作。根据协议要求， 申办者及时将临床试验费用转帐和划拨到各研究中心的帐 户，以便临床试验工作及时启动、展开。其它约定用品。第十八条：申办者启动试验前的准备工作。在临床试验筹备会议后， 根据试验方案和临床试验组织管理设计要求对临 床试验中心进行预拜访， 就临床试验启动的时间、 研究人员的培训、 临床试验过 程管理(文件、药品、CRF、知情同意书和临床试验进度、质量和评价

18、等)、人 员、设备的使用和监查内容和频率进行沟通和协商。申办者根据预拜访、 临床试验项目所涉专业知识、 临床试验专业和组织管 理设计要求制定XX临床试验监查工作的标准操作规程（SOPs）,并依据临床 试验的相关步骤和技术要求起草和设计相关监查文件、 表格，制定该项目的监查 工作计划,同时针对研究人员的培训工作起草研究者培训教材和CRF 录入模板即XX临床试验CRF填写指南。申办者与研究中心重新确认临床试验启动时间、 地点、程序和其它相关安 排。第十九条：研究者负责临床试验的组织和培训工作。在各药品临床研究基地负责人的统一组织和协调下, 组织相关科室开展试 验方案、标准操作规程（SOPS）、知情

19、同意过程和知情同意书和相关法规的学习 和培训,并将培训结果记录在案。对临床试验用药品管理人员进行培训。针对各种实（试）验检查和检测设备的使用方法、操作步骤、操作程序和 实验室检查正常值范围的判定进行培训。针对临床试验中数据的采集、录入、核对和报告要求，根据 XX临床试 验 CRF 填写指南,有针对性的迸行 CRF 填写的培训。对不良事件的处理、 报告和记录进行培训， 以确保受试者的权益、 安全和 健康得到保护和保障。模拟首批受试者。第二十条：申办者就药品临床试验中研究中心的遴选、 临床试验文件的准备 和修订、临床试验药品的准备、临床试验筹备会议召开和会议纪要、 IRB/IEC 审 批临床试验文

20、件、 临床试验协议和分工、 临床试验启动时间、 临床试验组长单位 的主要研究者姓名， 参加研究中心及其研究者名单和知情同意书的样本等向国家、 申办者和各研究中心所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、 IRB/IEC 报告（备案）。第二十一条：研究者、申办者与监查员需保存试验文件。第四部分 临床试验过程第二十二条：知情同意和知情同意书的签订。在临床试验筛选受试者前， 应由研究者或协调研究者依 知情同意与知情 同意书签订的标准操作规程（SOPS取得受试者的知情同意书。知情同意过程应完善， 除签订知情同意书外， 尚应包括信息告知， 信息理 解、知情同意和签订书面文件四个方面。知情同意书的签订应

21、在研究者、 受试者和受试者见证人均在场的情况下进 行，尤其是在特殊（紧急）情况下，见证人或法定监护人更应在场。在临床试验过程中如遇有试验方案和或研究者手册需要修改等有需受试 者了解和知晓的情况，需重新取得受试者的知情同意书。受试者在知情同意书签订完毕后应取得一份与研究者保存内容完全相同 的知情同意书或其复印件。第二十三条：研究者依方案设计与法规要求进行受试者的筛选和入选。根据临床试验方案与法规的要求严格筛选受试者， 对符合试验入组标准的 受试者进行编码， 并建立受试者筛选登记表 、受试者身份鉴别代码表 和受 试者入选登记（注册）表 （保密）。受试者一旦入选试验观察， 应严密跟踪观察受试者的用药

22、过程和反应， 发 现与入选 /剔除标准相违背的受试者应立即中止试验观察。建立入选统计表， 保证临床试验顺序与随机进度表一致， 即确保入组受试 者是依据时间顺序安排的合格受试者。受试者筛选登记表、受试者入选（注册）表、受试看身份鉴别代码 表和知情同意书一道作为保密文件由研究者妥善保存。第二十四条：严格依照试验方案设计和相关法规要求进行试验药品的管理和 计量，提高受试者的用药依从性。根据临床试验进度申办者应 （或分批） 提供足量的试验用药品 （含对照品和安慰剂），并提供相应药品的质检报告如系盲法试验设计， 则临床试验药品 （含对照品和安慰剂） 应在盲法临床 试验设计后一次性提供研究者（含应急信件）

23、 。药品管理员将依据临床疗程和随访时间窗适当分装的药品依临床试验流 程图分发给合格的受试者， 并对试验用药品和 受试者临床用药记录卡 进行清 点、回收和记录。药品管理人员定期对临床试验药品进行清点、 核对，要求在品种、 数量和 剂型等方面相一致，如出现任何不一致的事件（错码、丢失、缺失药品等）应立 即向研究者和申办者报告，并做好相应的记录。试验药品的贮藏和保存应符合相应的存放条件， 贮存地点应具备必要的设 备和环境（如采光、温度、湿度、橱柜、标识和冰箱等） 。随机流水号（药品随机化编码（盲底）应保存在药品临床试验组长单位和申办者（申办者所在地食品药品监督管理局） ，非研究结束或终止不得开启。应

24、急信件是随临床试验药品下发的一种在盲法试验设计时， 一旦受试者发 生严重不良事件 /受试者生命受到威胁需抢救时由研究者开启的密封信件，此信 件应由研究者妥善保存，取用方便，非紧急情况下不得随意拆开，一旦开启，该 受试者即视为脱落。建立药品的包装、编码、传送、接收和再传送管理系统，保持药品的种类、 数量和剂型上的一致。药品在贮存过程中应定期检查其效期， 如药品已接近效期应委托药检部门 进行药检，如仍能维持一定时间的效期，则应注明新的有效期。如效期己近，应 给予及时更换，并对其进行记录。第二十五条： 按临床试验流程图进行临床试验， 包括各项检查， 逐日或按随 访时间窗进行随访， 实施理化检查和必要

25、的特殊检查等， 并将所有发现及时录入 CRF 中。严格遵循试验方案进行病例采集、 筛选，并据此施加干预因素， 对于合格 的受试者应进行严密观察，研究者应在 24-48 小时内将临床试验数据采集、录入 格式病案和CRF,各种临床试验数据的采集、录入、报告和转抄，均应严格遵 守临床试验方案和各种试验数据的标准操作规程 （SOPs），且应做到及时、准确、 完整、真实和一致。（2）临床试验用药品的发放、回收、清点应有专人管理，并填写临床试验用 药品发放、回收、清点记录表和患者服药记录卡 ，临床试验用药品使用记 录表应和患者服药记录卡一并回收，并监控受试者对试验用药品（含对照药 和安慰剂）的依从性。对不

26、良事件应予以如实、及时处理和记录，并进行跟踪，并查找原因，保 障受试者的健康、安全和权益。对于严重的不良事件应在 24 小时内报告申办者、 各临床试验参加单位、 伦理委员会、 国家食品药品监督管理局， 并对受试者进行 妥善处理。对于 CRF 的填写应做到项目齐全、 字迹工整、填写及时、 翻译转抄准确、 数据可靠、修正数据有说明和不得出现无源数据和虚假数据。对于数据记录失真的情况应以问题表的形式向研究者提出置疑， 查找原因 后予以及时更正， 且在更正处注明理由、 更正人和日期， 并确保更正轨迹清晰可 亠亠 辨。对于受访者的失访、违背试验方案入组和破坏随机化等应及时进行更正、 注明，必要时，应中止

27、该中心试验研究资格。对于受试者在试验过程中变更治疗、 中止治疗、 间发疾病、 合并用药及检 查遗漏等均应做出说明。对于已完成的CRF （或格式病案）要求在4872小时内进行自查，研究 负责人核查， 监查员监查并以问题表提出质疑， 并要求研究者更正和说明后注明 理由，待项目齐全、填写规范、数据可靠和字迹工整可读后，监查员和研究负责 人双双签字、注明日期，分批递交数据管理员。第二十六条：数据管理与数据库的建立。数据管理员对 CRF 进行审核，发现问题（数据缺失、漏项和数据错误等） 以问题表的形式返还监查员，由监查员将问题反馈给研究者，进行核对和注明， 然后由监查员送交数据管理员分批输入数据库中。统

28、计学专家和（或）数据管理员依据临床试验设计和CRF数据结构建立数据库，并对数据库进行试运行，同时制定统计分析计划书。病例报告表在按要求完成录入和核查后， 可按编码的顺序归档保存， 并填 写检索目录，以备查考。电子数据文件包括数据库、 检查程序、分析程序、 编码本和说明文件等应 分类保存，并备有多个备份保存于不同的磁盘或记录介质上，防止破坏和丢失。第二十七条：研究者依试验方案设计进行药品（含对照品、安慰剂）的有效 性和安全性评定。第二十八条： 伦理委员会实时监控临床试验有可能给受试者健康、 安全和权 益造成的损害。第二十九条：研究者负责受试者的安全、健康和权益。临床试验过程应严格遵循试验方案和相

29、关标准操作程序， 从临床试验的合 格的受试对象、施加因素的选择和控制及临床试验效应指标的观察和判定三个主 要环节进行严格的管理和质量控制，提高试验方案的依从性。知情同意过程应严格执行国家食品药品监督管理局 药物临床试验质量管 理规范和赫尔辛基宣言 ，使知情同意过程符合法定程序，以保障受试者的 权益、安全和健康。临床试验过程中出现不良事件， 应及时予以记录和处理， 并评价其与临床 试验药品的相关性，观察医师签名并注明日期。对于严重的不良事件应在 24 小时内通知申办者，并填写严重不良事件 报告表，书面向国家药品监督管理局安监司和申办者所在地省市药监部门报告， 同时通知各临床试验参加单位。发生严重

30、不良事件时， 观察医师应视病情决定是否中止临床试验， 承担临 床试验的单位必须立即采取措施处理和保护受试者的安全， 并追踪其原因， 直到 妥善解决和或病情稳定，若属物理化学检验和检测指标明显（超过正常值上限 20%）异常且有临床意义时，应追踪至正常，并做好相应记录。如系双盲试验， 一旦发生严重不良事件， 研究者应立即打开应急信件， 确 认应用药品的类型、总剂量和暴露时间等，并确定与不良事件之间的逻辑关系， 积极有效的给予处理，并对其处理经过做好记录，并填写脱落病例原因分析表， 积极跟踪至临床康复或检测指标正常。在临床试验过程中， 应密切观察受试者生命体征及心、 肝、肾功能的变化。随访和跟踪处理

31、方式可采用选择住院、门诊观察、电话随访等形式。第三十条：申办者委派监查员进行临床试验监查工作。第三十一条：申办者委派稽查员对临床试验进行稽查。申办者委派品质保证部 稽查员对临床试验进行的一种系统性检查， 稽 查员是独立于临床试验 /体系的人员，不直接涉及和参与药品临床试验。稽查工作的重点是研究者试验方案的依从性和质量控制（QC）和质量保证（QA）体系。稽查工作分为随机稽查和寻因稽查两种。第三十二条：国家、省、自治区、直辖市食品药品监管部门对药品临床试验 单位、申办者或 CRO 组织所在地进行稽查和视察。政府药品监督管理部门执行的视察和稽查是批准新药上市申请的一个重 要组成部分，以确保呈报的药品

32、临床试验数据的可靠性和准确性。政府药品监督管理部门的视察和稽查一般分为有因稽查和常规稽查。视察和稽查人员一般由政府药品监督管理部门的官员、 该学术或专业的专 家和临床试验专家等组成。视察和稽查前应制定详细的计划包括时间、 目的、 内容、 方法和评价方法视察和稽查结束后应出具视察和稽查报告， 同时将视察和稽查结果通报各 研究中心和监查单位，要求其进行讨论、核实和更正，并限期答复。视察和稽查报告中尚包括需要跟踪和重新核实的内容和时间， 以提起研究 者和监查员的重视。第三十三条：临床试验的中止 /暂停。如研究者因任何原因需中止 /暂停一项临床试验，研究者应当通知研究机 构，研究者 /研究机构应当立即

33、通知申办者和 IRB/IEC ，并向申办者和 IRB/IEC 提供中止 /暂停试验的详细理由。如申办者终止或暂停一项临床试验， 研究者应当立即通知研究机构， 研究 者/研究机构应立即通知 IRB/IEC ，并向 IRB/IEC 提供中止 /暂停的详细理由。如果 IRB/IEC 终止或暂停一项试验的批准 /赞成意见，研究者应立即通知 研究机构，研究者 /研究机构应当立即通报申办者，并提供终止或暂停的详细书 面理出。第三十四条：对试验方案的依从性。研究者 /研究机构应当按申办者和研究者共同制定的国家食品药品监督管 理局同意的，并得到 IRB/IEC 批准 /赞成的试验方案实施临床试验，研究者 /研

34、究 机构和申办者应当在方案上或另立的合同上签字，确认同意方案。研究者在没有取得申办者同意或事先得到 IRB/IEC 对一个方案修改的审 评与书面批准 /赞成时，不应当偏离或改变方案，除非必须消除试验对受试对象 的直接危险或这些改变只涉及试验的供应或管理方面 （如更换监查员， 改变联系 电话号码）。研究者或研究者指定的研究协调员， 应当记录和解释与己批准方案的任何 偏离。为了消除对试验受试对象的直接危险， 研究者可以没有 IRB/IEC 的预先批 准/赞成意见偏离或改变方案，所实施的偏离或改变、改变的理由、以及所提议 的方案修改应尽可能快的提交给 :l、 IRB/IEC 审评得到批准 /赞成2、

35、申办者征得同意，如果需要。3、报告国家食品药品监督管理局。 第三十五条：研究进展报告和安全性报告。研究者应当每年一次，或应IRB/IEC要求的频度向IRB/IEC和国家食品 药品监督管理局提交书面的试验情况摘要， 同时向省、自治区、直辖市食品药监 督管理局提交临床试验进展报告。研究者应当迅速向申办者、 IRB/IEC 和向研究提供关于明显影响临床试验 实施和 /或增加对象风险的任何改变的书面报告。研究者或申办者因为任何理由过早的中止或暂停一项试验应立即报告研 究机构、研究者、申办者、 IRB/IEC 和国家食品药品监督管理局。如临床试验设计为中期分析设计， 应在试验方案或协议中详细说明其分析

36、过程和必要的盲态保持措施， 并向申办者和国家食品药品监督管理局报告其设计、 过程、结论和结果。研究者对于 SAE 和未预期的药品的严重不良反应在规定时限内报告申办 者和国家食品药品监督管理局。对于所报告的死亡事件， 研究者应当向申办者和 IRB/IEC 提供所需的全部 资料或附加资料（解剖学、病理学报告或最终医学报告） 。第三十六条：临床试验原始文件的记录、监查和保存。a.临床试验原始文件（源文件/源数据）的记录和保存。研究者在填写原始记录 （文件）的同时填写病例报告表， 且应保持其记录 与报告的一致性。研究者在记录原始文件时应注意与药品临床试验有关的关键特征的记录 与描述，以保证在临床试验数

37、据溯源性和评估时的重现性。研究者在记录原始文件时可使用受试者姓名等与受试者特征有关的信息与数据，但应保证在研究报告或任何医学论文均不透露受试者身份或其它相关关 键特征。原始文件应同CRF、受试者筛选表和入选（注册）表等一同由研究者保 存至临床试验结束后 5 年。b.原始文件的监查。在临床试验监查访问的准备工作中， 利用电话询问受试者的入选登记和研 究进展情况，并依据临床试验流程等制定监查工作日程， 并由协调研究者准备监 查需各种表格、文件（含原始文件）和相关临床试验用品。临床试验原始文件包括实验室报告、 受试者病案、 知情同意书、 受试者筛 选和入选登记、仪器说明书、 X 光（ CT、 MRI

38、 ）记录、药效学或药代动力学记 录、录像和 /或照片等。在对任何受试者原始记录进行监查前， 必须检查每一个受试者知情同意书， 确认其己签字允许使用其相关医疗记录。监查过程中应核实病例报告表中疗效性、 安全性以及其它内容的相关原始 记录的关键因素， 需要核实重要数据包括受试者编号、 随机号、入选/排除标准、 访视数据、不良事件数据、实验室数据、同期治疗数据、研究药品记录和药品安 全性和疗效性参数等。对于原始文件的审核和监查过程中的发现，以问题表（ Query form）的形 式向研究者提出质询， 提醒研究者核实并做出说明， 对于影响数据质量和重大违 反试验方案和法规文件者给予提示和说明， 及时给

39、予更正和补充， 并避免再次发 生。监查员对原始文件的监查和核实应保存完整的记录。第三十七条 :应急信件的保管、拆启和监查。研究者在临床试验过程中应妥善保管应急信件， 确保应急信件在数量上与 研究药品相一致，既做到取用方便，又要确保其完整性和保密性。在研究地的访问过程中监查员必须定期检查应急信件， 以确保除在紧急情 况外没有破盲，对于任何非盲事件，应及时、准确加以记录并向申办者报告，其 紧急情况如下：严重不良事件。不可预知的不良反应。医疗紧急情况需抢救者。偶然性的非盲。在临床试验结束时主要研究者 （或监查员） 必须确保应急信件完好的由研 究者转交给申办者。第三十八条：临床试验中的不正当行为。对于

40、研究机构严重违背试验方案、违背申办者 SOPs GCP等法规要求的 行为，监查员应技巧性的提醒研究者， 并对其有可能给临床试验造成的影响给予 解释和说明， 避免此类行为再度发生。 而对严重不良事件和严重违背试验方案和 GCP法规事件应限期补报和修正。在临床试验的监查过程中应对顺应性差和受人质疑的欺诈行为等不正当 行为进行监查， 它是确保临床试验数据真实性和完整性的重要环节， 临床试验中 的不正当行为主要以下原因 : 临床试验药品质量、数量和种类等出现问题的。 伦理委员会未履行职责的。 反复隐瞒或未按规定时限报告严重不良事件。 不能有效保证受试者安全、权益和健康的。 不能如期征召任何研究受试者或

41、征召数目不足以开展 RCT 研究工作。 经常对研究现场准备不足，尤其是源数据和文件。 过分违背、偏离试验方案导致低质量的研究数据。 经常的低质量的病例报告。 未能及时在病例报告表上登记所有数据并递交给监查员进行监查。 未能及时、如实申报临床试验进展的。? 已有证据证明药品临床试验无效的，但仍进行临床试验者。对于以上行为，根据ICH、GCP指南要求，应立即将事件报告申办者， 申办者依据相关法规精神给予研究终止或暂停临床试验， 并由申办者通知各研究 中心、国家食品药品监督管理局和伦理委员会第三十九条：临床试验过程中文件的保管和整理。研究者取阅 /归还临床试验文件应有相关记录，并将其与临床试验文件一

42、 同上锁保管。研究者定期检查临床试验文件的使用和管理情况，对于缺失 /损坏文件应 立即追查原因， 对于已丢失或缺损文件应立即以复印件的形式进行补充， 并保留 相关记录。临床试验过程保留和归档文件目录如下： 更新的临床试验方案、格式病案、及 CRF （如有）。 更新的研究者手册和知情同意书（如有） 。 更新的实验室检查项目正常值范围表（如有） 。 更新的实验室合格证明（如有） 。 向申办者、各参研医院、国家食品药品监督管理局通告的严重不良事 件报告表。 受试者填写的知情同意书 。 临床试验用药品的使用、清点和回收记录及受试者用药记录卡。 已完成的完整的格式病案和 CRF。 紧急揭盲的记录和原因说

43、明。 临床试验过程中监查员监查报告监查员定期查阅和更新保存于申办者和研究者处的临床试验文档， 并对缺 失/损坏 /补充情况做出相应的记录。第五部分 中期协调会议第四十条：中期协调会议前的准备工作。申办者在对前一阶段临床试验监查和稽查过程中发现的问题向大会提交 监查和稽查阶段报告。研究者就试验方案实施和操作过程中的问题向多中心临床试验协调委员 会提出建议和意见。统计学设计专家就数据库建立与试运行过程中存在的问题以及统计分析 计划书的制定过程向与会专家做出说明。如需中期分析者统计分析工作者应向大会提供中期分析报告， 并对试验盲 态保持工作做出评估。申办者最终就包括会议时间、 地点、参加人员和会议议

44、题的会议程序寄往 各临床试验参加单位。第四十一条：会议的召开。首先听取各临床试验中心汇报前期工作及工作中存在的问题。临床试验组长单位负责人依大会议题逐条逐项与与会专家和项目主管进 行讨论，并将讨论结果记录在案， 最终根据讨论结果一一确认， 并在会后以中期 协调会纪要的形式送达各临床试验中心。临床试验组长单位负责人根据各单位的工作实际情况和目前存在的问题 提出下一阶段的工作要求和解决方法。根据临床试验进程要求对统计分析计划书和临床试验总结报告框架进行 讨论，并根据讨论结果提出修正意见。会后申办者和统计学专家分别对临床试验总结报告框架和统计学分析计 划书进行修订。第四十二条：申办者起草中期协调会议

45、纪要，并将此及时送达各研究中心、 IRB/IEC 、省、自治区、直辖市食品药品监督管理局。第四十三条：监查员起草中期协调会议监查报告。第六部分 结束临床试验第四十四条：申办者结束临床试验的监查和稽查。将各临床试验中心最终参研人员、年龄、学历、职务、职称、专业特长、 参加 GCP 培训情况和联系方法及中途变更情况汇总成表，备案保存。各临床试验中心将所在单位涉及实验室检查和检测项目的名称、 设备名称、 品牌产地、 监测单位及正常值范围 （注明单位） 及中途变更情况汇总成表备案保 存。临床试验中心将所涉及临床试验项目的科室治疗急救设备名称、 性能、产 地、出厂日期、工作状况、检测日期、合格证书和发放

46、单位等情况汇总成表备案 保存。伦理委员会的成立、人员构成、职责和 IEC批准临床试验文件记录。受试者在进入临床试验前均已签署知情同意书（紧急情况除外） 。研究者筛选受试者、入选/排除病例、脱落病例、治疗用药、合并用药记 录和报告与方案是否一致。临床试验方案的设计、修正、审批和实施、数据的录入和报告，尤其是随 机化与盲法设计程序的设计、实施是否符合法规和试验方案的要求。各种数据的采集、录入和报告与原始试验和原始记录是否一致，CRF数据采集、录入和报告是否及时、 准确和完整， 尤其是不良事件和受试者用药记录 和报告。在临床试验过程中， 药品是否设专人和专用设备管理， 药品是否依要求进 行回收、清点

47、和记录。受试者的用药依从性是否符合临床试验设计要求。在临床试验过程中是否有重大违反试验方案和相关法规要求的事件发生，其发生率如何 ?（11）多中心研究工作中监查员工作是否到位和尽职尽责。（12）有条件的临床试验中心可将临床试验过程从普通CRRE -CRRE -临床试验，从而克服人为因素的干扰，提高临床试验的依从性、科学性和可信度。第四十五条：临床试验数据的录入、审核、分析的报告。研究者对录入 CRF 的数据进行自查、发现问题及时更正，同时主要研究 者或其委派的研究协调员对 CRF 中的数据与原始记录进行核对，确保其数据和 信息录入和报告的一致性。监查员对剩余的 CRF 进行监查，发现存在疑问和

48、自相矛盾之处，立即反 馈给研究者请其核实、 更正并注明理由， 完善后监查员与主要研究者双双共同签 字注明日期，及时送到数据管理中心，填写 CRF 传递接受表。数据管理员对 CRF 进行审核，发现疑问以问题表的形式反馈给监查员， 请研究者进行核实和注明。数据库建立后，数据审核员依计算机逻辑审核程序和人工审核程序进行数 据检查，发现问题立即通知监查员，以求问题和疑问得到解决。进行数据盲态审核， 必要时召开数据盲态审核会议， 对数据进行集中审核， 并对统计分析计划书进行最终审核，然后锁定数据，并出具盲态审核报告。依据临床试验设盲试验的揭盲程序进行揭盲和数据统计处理工作， 最终完 成临床试验统计报告。第四十六条：设盲试验的揭盲程序 在临床试验数据锁定后即进行统计学分析前第一次揭盲， 确定每位受试者 的用药编码属于A、B （或X、丫）中的哪一组，然后做数据统计分析，统计分 析报告完成后，再进行第二次开盲，宣布 A、B （或X、丫）对应的级别。开盲地点：申办者所在地（统计分析所在地）。参加开盲人员：申办者或 申办者委托人、主要研究者、统计分析人员或组长单位临床研究基地负责人等。如试验组与对照组比例不是 1:1，则临床试验开盲仅为一次统计学设计单位出