二甲双胍血药浓度对初诊2型糖尿病患者临床疗效的影响.doc

1、二甲双胍血药浓度对初诊2 型糖尿病患者临床疗效的影响【摘要】 目的：分析二甲双胍血药浓度对初诊2 型糖尿病患者疗效的影响。方法：选取本院 2014 年 12 月 -2015年 7 月收治的初诊 2 型糖尿病患者 48 例，均采取常规治疗加二甲双胍治疗，治疗后不同时间分析患者二甲双胍血药浓度及临床疗效。结果：治疗第60 天后，患者FPG、 HbA1c、胰岛素抵抗指数、患者 FPG、 HbA1c、胰岛素抵抗指数较治疗前均有所下降， 细胞功能指数较治疗前升高，比较差异均有统计学意义 （P0.05）；经分析， 治疗前 HbA1c 干扰因素包括 HbA1c 和 FPG，且 HbA1c 与 HbA1c 和

2、 FPG呈线性相关。治疗前后 HbA1c 差值和血药浓度为正相关， 在血药浓度升高时 HbA1c 降低幅度增加， 而血药浓度和给药剂量之间并不相关。结论：对于初诊 2 型糖尿病患者而言，二甲双胍血药浓度与临床疗效之间为正相关，然而并非增加药物剂量即可增大血药浓度，随意增加剂量反而易导致不良反应发生风险增大。【关键词】2 型糖尿病；二甲双胍；初诊；不良反应中图分类号R587.1 文献标识码B 文章编号1674-6805（ 2016） 14-0047-03doi： 10.14033/ki.cfmr.2016.14.0232 型糖尿病为糖尿病常见类型1 ，不仅会对人们的正常生活及生活质量造成影响，同

3、时也会给患者个人、家庭及社会主义造成沉重的经济负担2 。二甲双胍属于2 型糖尿病一线治疗药物，在初诊患者临床治疗中应用广泛。然而目前临床中对于二甲双胍血药浓度和治疗2 型糖尿病效果之间关联方面的研究较少3 。本研究选取48 例初诊 2 型糖尿病患者，分析了不同治疗时间时患者体内二甲双胍血药浓度和临床疗效之间的关系，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2014 年 12 月-2015 年 7 月收治的初诊2 型糖尿病患者 48 例为研究对象， 患者均与世界卫生组织 （ WHO）所制糖尿病诊断、分型标准中2 型糖尿病判断标准相符4 ；其中男 29 例，女 19 例，年龄 3762 岁

4、，平均（ 52.8 4.8）岁；患者体质指数20.5 34 kg/m2 ，平均（ 26.4 3.9）kg/m2 。1.2 方法患者入院后均展开糖尿病相关知识教育，指导患者展开运动锻炼及饮食控制，同时以二甲双胍展开药物治疗。首日给予患者 250 mg 二甲双胍， 2 3 次 /d ，连续用药30 d。在治疗的第30 天时对患者空腹血糖（FPG）进行测定，若FPG不足7.0 mmol/L ，维持该剂量到第60 天；若患者FPG为7.0mmol/L 及以上，则加二甲双胍到500 mg， 2 3 次 /d ，用药到 60 d。1.3 观察指标治疗前及治疗第60 天后于患者空腹状态下抽取其静脉血，检测

5、FPG水平、糖化血红蛋白（ HbA1c）、空腹胰岛素（ FIN），同时对患者三酰甘油（TG）、总胆固醇（ TC）、腰臀比、体质量、等进行记录。在治疗后第30 天及治疗后第60 天抽取患者静脉血，对血药浓度进行检测。胰岛素抵抗指数=（FINFPG） /22.5 ； 细胞功能指数 =20 FIN/（ FPG-3.5）。1.4 统计学处理采用 SPSS 17.0软件对所得数据进行统计学分析，对计量资料展开正态分布检验，若为非正态分布则展开对数转化并将其表示为（ xs）形式，行配对t 检验、偏相关分析与多元逐步回归分析等。 当 P0.05 时则二者间差异有统计学意义。2 结果2.1 治疗前后相关指标变

6、化比较治疗第 60 天后，患者FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数较治疗前均有所下降， 细胞功能指数较治疗前升高，比较差异均有统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 患者治疗前后相关指标变化比较时间 FPG（ mmol/L ） HbA1c（%） FIN（ U/ml ） 胰岛素抵抗指数细胞功能指数治疗前（ n=48） 10.9 3.3 8.62.4 12.8 11.0 1.60.73.50.8治疗第 60 天后（n=48） 7.8 3.0 7.1 2.3 12.6 11.2 1.1 0.7 3.9 0.82.2 HbA1c 的影响因素分析2.2.1 治疗前 HbA1c 影响因素回归分析 48

7、例患者肾小球率过滤为（ 92.7 25.6）ml/ （ min?1.73 m2 ）， TG 为（ 2.4 1.2） mmol/L ，TC为（ 5.8 1.3）mmol/L 。通过 Partial 相关分析，可知对腰臀比、 BMI、年龄、性别、 TG、TC、体质量及肾小球率过滤等干扰因素加以控制后，HbA1c 和 FPG之间为正相关（ r=0.722 ，P0.05），和 FIN之间为负相关（ r=-0.332 ，P0.05）。经多元逐步回归分析，HbA1c 改变情况和FPG、FIN为线性相关（ R2=0.615， P0.05），回归方程y=3.687+0.520x1-0.062x2（ y=HbA

8、1c，x1=FPG，x2=FIN），见表2。表 2 治疗前 HbA1c 影响因素多元逐步回归分析变量 B 值 标准误差 t 值 P 值FPG 0.523 0.052 9.827 0.000FIN -0.062 0.017 -3.849 0.0002.2.2 治疗前后 HbA1c 差值和血药浓度的关系分析以反相高效液相色谱法检测不同给药剂量时患者的稳态血药浓度，结果显示：每天给予2 次 250 mg 二甲双胍时患者血药浓度（ 0.180.02） g/ml ，每天给予 3 次 250 mg 二甲双胍时血药浓度 （ 0.19 0.01） g/ml ，每天给予 2 次 500 mg 二甲双胍时血药浓度

9、（ 0.24 0.11）g/ml ，每天给予 3 次 500 mg 二甲双胍时血药浓度（0.29 0.04） g/ml 。将腰臀比、 BMI 、年龄、性别、 TG、TC、体质量及肾小球率过滤等影响因素剔除后，治疗前后HbA1c 差值和血药浓度为正相关（r=0.286 ， P0.05），这可能是由不同个体对于该药物的降糖效应有一定差异造成的。3 讨论2 型糖尿病患者主要特征是胰岛素分泌相对不足、胰岛素抵抗、肝糖过量输出等 5 。二甲双胍为双胍类降糖药物，可促使肝脏对于胰岛素敏感性显著升高，抑制肝糖原的生成过程，促使肝脏吸收葡萄糖、肝糖分解过程受到抑制 6 。二甲双胍的应用对机体胰岛素抵抗状态的改

10、善十分有利。另外，单用二甲双胍时可促使患者糖化血红蛋白水平出现1% 2%的下降。同时，该药物还可促使患者体重减轻，对其脂质代谢予以改善，并对心血管有保护效果。基于上述优势，二甲双胍在 2 型糖尿病患者治疗中一直作为一线治疗药物7。二甲双胍引发的主要不良反应为胃肠道反应，该药物和血浆蛋白之间几乎不结合，故进入人体后并非经肝脏代谢，并非由胆汁排除，其主要是通过肾脏经尿液以原形排出人体8-9 。临床研究发现，二甲双胍药效、不良反应有明显个体差异，这一个体差异是在诸多因素影响之下产生的 10 。本次研究中，对所选的 48 例患者在健康教育、饮食指导、运动指导的基础上给予二甲双胍药物治疗，通过观察患者治

11、疗前后的相关指标变化情况，患者治疗第60 天后 FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数、 细胞功能指数与治疗前比较差异均有统计学意义（ P0.05）。由此可见，二甲双胍的应用可促使2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗有效减轻，明显改善其 细胞功能，可促使糖化血红蛋白及空腹血糖指标均得到有效改善，应用效果十分显著，这和国内现有研究文献11-12 的结果一致。长时间以来，因传统临床用药治疗模式的影响，不同个体、不同民族及种族的患者在以二甲双胍对2 型糖尿病患者展开治疗时，其用药方式、用药剂量均基本相同，而并未对药物治疗中隐含的反应性个体差异给予重视。本次研究通过展开多元逐步回归分析， 对治疗前 HbA1c 的

12、影响因素进行分析，并在将腰臀比、 BMI、年龄、性别、 TG、 TC、体质量及肾小球率过滤等干扰因素加以剔除后，发现治疗前HbA1c 影响因素包括HbA1c 和 FPG，且 HbA1c 与 HbA1c 和 FPG呈线性相关。治疗前后 HbA1c 差值和血药浓度为正相关（r=0.286 ，P0.05）。因该药物生物利用度个体差异范围为39% 71%，其分布可受药物制剂的轻微影响，同时血药浓度和治疗效果之间为正相关，而血药浓度和给药剂量并不相关，给药剂量的加大反而易导致不良反应发生风险加大，因此临床应将该药物剂量控制在合理范围内。参考文献1 朱蕴庆，胡蕴，毛晓明 .2 型糖尿病中免疫异常的研究进展

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