血浆脂蛋白及其代谢紊乱2

1、第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平脂蛋白受体lldl受体lvldl受体l清道夫受体一、ldl受体结构l配体结合结构域l细胞生长因子（egf）前体结构域l糖基结构域l跨膜结构域l胞液结构域ldl受体基因结构及功能l基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子l受体亲和性lldl受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞l功能见图：二、vldl受体的结构l与ldl受体结构相似l配体结合结构域l细胞生长因子（egf）前体结构域l糖基结构域l跨膜结构域l胞液结构域

2、ldl受体与vldl受体结构不同点lldl受体对含apob的ldl，含apoe的vldl，vldl，vldl残粒都有高度亲和性，而vldl受体仅对apoe的vldl，vldl，和vldl残粒有高度亲和性lldl受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，vldl则不受抑制三、清道夫受体的结构 型清道夫受体的结构域：n-端胞质域域：跨膜域域：间隔域域：-螺旋卷曲螺旋域域：胶原蛋白域域：c-端特异域型清道夫受体的结构l型清道夫受体没有域,即c-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代清道夫受体配体l乙酰化或氧化的ldll多聚次黄嘌呤核苷酸l多糖,粘多糖l某些磷脂,如丝氨酸磷脂l细菌脂多糖,内毒素清道夫受体的功能l巨

3、噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的ldll巨噬细胞吞噬氧化的ldl,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞l氧化的ldl是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性第四节 脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质l脂蛋白脂酶(lpl)l肝脂酶(hl)或肝脏甘油三酯酶(htgl)l卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(lcat)lhmgcoa还原酶lhmgcoa合成酶一 脂蛋白脂酶（lpl）llpl的结构（1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白（2）基因位于人类第8号染色体上，含有10个外显子和9个内含子（3）存在基因多态性，已发现有60种lpl基因突变型lpl的生理功能l分解甘油三酯 （主要功能）l分解磷脂 如卵磷

4、脂、磷脂酰胺等l促进cm残粒结合到ldl受体上，促进cm残粒的摄取二 肝脂酶（hl）lhl的结构特点l基因位于第15号染色体l由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53kdl与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族肝脂酶（hl）的生理功能l水解vldl、vldl、及vldl残粒中的tgl平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累l分解外周血中的内源性tg，在功能上与lpl相似l催化hdl中的tg水解，使hdl2转变为hdl3，同时使idl转变为ldl三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（lcat）llcat的结构特点l主要在肝实质细胞合成，肝是合成lcat的唯一器官，血浆中的lcat来源于肝脏llcat属糖蛋白，由416个氨基酸组成l基因位于16号染色体上l二级结构中，21为螺旋，24为片层，55为不规则结构lcat的生理功能 主要在hdl代谢中发挥作用l使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯l催化新生的hdl颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的hdll将hdl中的卵磷脂的c2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯四、hmgcoa还原酶 结构特点：（1）存在于内质网及过氧化质体的膜 上（2）基因位于第5号染色体（3）由20个外显子和19个内含子组成hmgcoa还原酶的生理功能l合成胆固醇的限速