第7章免疫细胞膜分子之二MHCchineseandenglish1

1、immunologylecturer:hongyun liu授课教师：刘红云授课教师：刘红云major histocompatibility antigen主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原重点内容1, mhc的定义(掌握)2，人mhc部位，分类(掌握)3，mhc的遗传特点(掌握)4，mhc-i和mhc-ii分子的比较(熟悉)5，mhc分子的功能(掌握)outline:transplant rejection (移植物的排斥反应移植物的排斥反应)1930transplant rejection(移植排斥反应移植排斥反应)/tpis/images/c000

2、05c/webpath/jpeg5/cv171incompatabile phenomenon本质本质: :immune responseimmune responsekey reason:key reason:alloantigenalloantigen( (同种异型同种异型抗原抗原) ) * * major major histocompatibility antigenhistocompatibility antigen主要组织相容性抗原：主要组织相容性抗原：* *minor histocompatibility minor hi

3、stocompatibility 次要次要组织相组织相容性抗原容性抗原/ /移植抗原：移植抗原： major histocompatibility complex, major histocompatibility complex, （mhcmhc） : : 编码编码, ,基因群基因群, ,位于位于, ,多态性多态性, , 功能功能1980nobelprize1mhc 的基因结构的基因结构2的特点的特点1999 224 locus 功能基因座位128 传统上:hla基因i类 hla基因ii类 hla基因iii类 1class i mhc * classical class i mhc : hl

4、a-a、-b、-c presenting endogenous antigen(提呈内源提呈内源性抗原性抗原)2class ii mhc *classical classii mhc : hla- dp 、-dq、- dr presenting exogenous antigen（提呈外源性（提呈外源性抗原）抗原） 3. class iii mhc * c4、bf、c2 、 tnf、hsp70 mhc的特征的特征 高度多态性高度多态性 单体型遗传单体型遗传 连锁不平衡连锁不平衡 共显性表达共显性表达 复等位基因（复等位基因（multiple allele)multiple allele)var

5、iation 1% at a single genetic locus in a population of individualseach polymorphic variant is called an allelea babab3559231263481drdpdq851506276abcno ofpolymorphisms2007example: if mhc x was the only type of mhc moleculepopulation threatened with extinctionsurvival of individual threatenedpathogen

6、that evades mhc xmhcxxexample: if each individual could make two mhc molecules, mhc x and yimpact on the individual depends upon genotypepathogen that evadesmhc xmhcxxmhcxypopulation survivesmhcyybut has sequences that bind to mhc ymhc多态性的意义多态性的意义 利于群体适应复杂的环境改变利于群体适应复杂的环境改变，从而维持种群的生存，从而维持种群的生存; 可用于个

7、体识别，但不利于寻可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。找同种移植物供者。单体型遗传和连锁不平衡单体型遗传和连锁不平衡 单体型单体型(haplotype)：紧密连锁于紧密连锁于同一染色体片段上的若干基因座同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因的组合。位上的等位基因的组合。 hla单体型遗传：单体型遗传：以单体型作为以单体型作为遗传基本单位，将遗传基本单位，将mhc遗传信息遗传信息由亲代遗传给子代由亲代遗传给子代.单体型遗传单体型遗传mhc所有基因的遗传遵守孟德尔遗传定律.相关概念 基因型:某一个体内两条染色体上的hla等位基因组合(由两个单体型组合而成) 表型:hla基因所表达的蛋白

8、质分子的抗原特异性 连锁不平衡（连锁不平衡（linkage disequilibrium）群体中各群体中各hlahla等位基因非随机地组等位基因非随机地组成单体型的现象成单体型的现象. . 白种人白种人:a1-b8:a1-b8 中国南方人中国南方人:a2-b46:a2-b46共显性表达（共显性表达（co-dominant expression）review definition for mhc located on chromosome 6 classified into 3 classes polymorphism haplotype inheritance linkage disequil

9、ibrium co-dominant expression hla分型试剂检出的是一个个体的分型试剂检出的是一个个体的hla抗原特异性抗原特异性(表表型型?基因型基因型?单体型单体型?) 父亲父亲: dp1,2 dq3,4 dr5,6 b7,8 c9,10 a11,12 母亲母亲: dp9,8 dq7,6 dr5,4 b3,2 c1,8 a9,10 子女子女1: dp1,9 dq3,7 dr5,5 b7,3 c9,1 a11,9 子女子女2: dp1,8 dq3,6 dr5,4 b7,2 c9,8 a11,10据此判断父母亲的单体型组成据此判断父母亲的单体型组成: 父亲父亲:13579 11

10、2468 10 12 母亲母亲:975319 86428 10 子女子女3: dp2,9 dq4,7 dr6,5 b8,3 c10,1 a11,9美国摩尔根美国摩尔根:不完全连锁遗传不完全连锁遗传(存在同源染色体片段交换存在同源染色体片段交换) 1, 对对hla基因复合体描述错误的是基因复合体描述错误的是 a, 位于第位于第6号染色体短臂号染色体短臂 b, 专门编码人类白细胞抗原专门编码人类白细胞抗原 c, 类基因包括类基因包括a、b、c三个座位三个座位 d, 类基因由类基因由dp、dq、dr三个亚区三个亚区组成组成 e, 每个每个类基因亚区又有二个或二个以类基因亚区又有二个或二个以上功能基因

11、座位上功能基因座位quiz 2mhc是是 (x型型) a主要组织相容性复合体的英文字头主要组织相容性复合体的英文字头缩写缩写 b特定染色体上一个特定染色体上一个dna区段区段 c包含多个基因座位包含多个基因座位 d专司移植物的排斥专司移植物的排斥 e专司外来抗原的提呈专司外来抗原的提呈1 mhc分子的结构和分布分子的结构和分布2mhc分子的功能分子的功能 hla-i类分子类分子 1分子结构：分子结构： (1) 肽结合区肽结合区（a1/a2a1/a2）：）：结合抗原结合抗原肽肽 (2) ig样区（样区（a3a3）：与）：与cd8结合结合 (3) 跨膜区跨膜区: 固定固定hla-i类抗原于膜类抗原

12、于膜上上 (4) 胞浆区胞浆区: 信号转导信号转导 (5) b2b2微球蛋白：维持微球蛋白：维持i i类分子空间构类分子空间构型的稳定性型的稳定性 2组织分布：组织分布：所有有核细胞表面所有有核细胞表面(成成熟红细胞无表达熟红细胞无表达,血小板呢血小板呢?) 32mtcrmhc-类分子类分子apctcd81. 分子结构：分子结构： (1) 肽结合区肽结合区(a a1/b b1)：结合抗原肽：结合抗原肽 (2) ig样区样区(a a2/b b2)：与：与cd4结合结合 (3) 跨膜区：固定跨膜区：固定hlaii类抗原于膜上类抗原于膜上 (4) 胞浆区：信号转导胞浆区：信号转导2. 组织分布组织分

13、布: 专职专职apc、活化、活化t细胞和细胞和胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞 hlaii类分子类分子22tcrmhc-类分子类分子apctcd4hla-i类分子和类分子和hla-ii分子结构分子结构,分布分布,提提成抗原的比较成抗原的比较 hla-i分子 hla-ii分子1肽链组成2肽结合区3与cd4,cd8结合区4分布5提呈的抗原6抗原识别的细胞 cd8+t cd4+t自学自学p76页页: ,回答回答:1. 对于每一个体而言,hla型别相对于自然界为数众多的抗原肽而言,数量非常有限,为什么每一个人的hla分子仍然可以提呈自然界多种多样的抗原肽? 2.hla分子和抗原肽的结合与抗原抗体间高特异性的结

14、合有什么区别?significance of the mhcrole in immune responserole in predisposition to diseaserole in organ transplantationrole in blood transfusionmhc在免疫应答中在免疫应答中的作用的作用 2.2.参与参与t细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育 3.3.参与调节参与调节nknk细胞活性细胞活性 4.4.参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制. .critical thinkingimmunized with proteinafter a weektanti

15、genapct cell activatedt cell not activatedapcapct cell activatedankylosing spondylitisrole in predisposition to diseasenormalankylosing spondylitisrole in organ transplantation mhc-ii类抗原错配启动了免疫应答 mhc-i类抗原错配导致免疫效应阶段成被攻击靶子. hla-a,b, dr匹配重要,尤其是dr抗原!请一个同学简述一下你对这两句话的理解!与输血反应有关hla 分型方法分型方法1,1,血清学分型法血清学分型法

16、(cdc) (cdc) l+abl+ab+c2,dna分型技术分型技术被检l诊断血清染料补体着色不着色思考题:你认为检测一个人的hla-ii类抗原取下列哪个或哪些细胞比较适宜:a.所有有核细胞 b.外周血淋巴细胞 c.t淋巴细胞 d.b淋巴细胞 e.dc细胞小结小结1, mhc的定义2，人mhc部位，分类3，mhc的遗传特点4，mhc-i和mhc-ii分子的比较5，mhc分子的功能1._ will express both class i and class ii mhc and _ will express neither class i nor class ii mhc.amacropha

17、ges; t cells bb cells; sperm cells ct cells; red blood cells dneutrophils; b cells e dendritic cells; neutrophils 2which of the following statements apply to mhc class i antigens?amhc class i antigens are heterodimers of two transmembrane polypeptides.bthe floor of the peptide-bingding cleft is form

18、ed by amino acids from both the alpha and beta chains.cthe peptide-binding cleft is open-ended.dthe optimal length of peptide for binding in the cleft is 8-11 amino acids.enone of the above.3laura comes to see you because she has just had her hla typed and was told she s heterozygous for each hla class i locus except one. how many different mhc class i molecules are e