喷他佐辛合成路线及发展前景

1、 喷他佐辛喷他佐辛 pentazocine make by:200921180113李小凤李小凤镇痛药目录目录1、喷他佐辛的历史背景、喷他佐辛的历史背景2、喷他佐辛的制备流程、喷他佐辛的制备流程3、喷他佐辛的优点和缺点、喷他佐辛的优点和缺点4、喷他佐辛的研究和发展前景、喷他佐辛的研究和发展前景喷他佐辛的历史背景喷他佐辛的历史背景 是人工合成的阿片类药苯并吗啡烷的衍生物是人工合成的阿片类药苯并吗啡烷的衍生物,是阿是阿片受体的激动片受体的激动-拮抗剂拮抗剂.阿片类药源自于阿片类药源自于鸦片鸦片,关于鸦片关于鸦片的确切记载最早可追溯至公元前的确切记载最早可追溯至公元前3世纪的记录世纪的记录1.鸦片鸦

2、片包含有包含有20多种植物碱多种植物碱,至至1806年年,sertrner报道在鸦报道在鸦片里分离出一种的纯化物片里分离出一种的纯化物,并将其命名为并将其命名为morpheus-意为：希腊的梦神意为：希腊的梦神.随后在医学领域里随后在医学领域里,鸦片的纯化物开始被广泛使用鸦片的纯化物开始被广泛使用.然而然而,人们在发挥阿片人们在发挥阿片类药有利一面的同时也逐渐认识到其背后隐藏着不利类药有利一面的同时也逐渐认识到其背后隐藏着不利的一面的一面,如毒性作用以及成瘾性等如毒性作用以及成瘾性等,于是人们开始寻找于是人们开始寻找更新、不良反应更少的阿片类药更新、不良反应更少的阿片类药.鸦片鸦片喷他佐辛喷他

3、佐辛 在在1967年由美国斯德林温斯洛伯集团（年由美国斯德林温斯洛伯集团（stering winthrop group ltd)研制成研制成功上市，在国外应用的临床经验已有数十年，但近些年人们仍然关注着它的应用，功上市，在国外应用的临床经验已有数十年，但近些年人们仍然关注着它的应用，并发掘出其更优越的效应。少，尤其是术后镇痛的应用目前仍处于摸索阶段，仍缺并发掘出其更优越的效应。少，尤其是术后镇痛的应用目前仍处于摸索阶段，仍缺乏大样本多中心的临床研究乏大样本多中心的临床研究喷他佐辛的制备流程喷他佐辛的制备流程 碘化钾碘化钾 酰化酰化 脱甲基脱甲基 水解（去保护）水解（去保护）3,4-二甲基吡啶二

4、甲基吡啶 中间体（中间体（1） 5,9-二甲基二甲基-2-羟基羟基 氯化对甲氧基苄基镁氯化对甲氧基苄基镁 -6,7-苯吗喃（苯吗喃（2） 喷他佐辛喷他佐辛 二甲基溴丙烯二甲基溴丙烯 喷他佐辛的优点和缺点喷他佐辛的优点和缺点第一个非成瘾性第一个非成瘾性阿片类镇痛药阿片类镇痛药起效作用时间比吗啡、杜冷丁短；中起效作用时间比吗啡、杜冷丁短；中枢抑制作用轻，特别是在呼吸抑制和枢抑制作用轻，特别是在呼吸抑制和恶心呕吐方面都比其他阿片样药物轻；恶心呕吐方面都比其他阿片样药物轻；没有低血压反应；药物依赖性比其他没有低血压反应；药物依赖性比其他阿片样药物小；不影响情绪；半衰期阿片样药物小；不影响情绪；半衰期适

5、中，其适宜的半衰期适用于各种手适中，其适宜的半衰期适用于各种手术，手术后遗作用迅速消除；可肌注、术，手术后遗作用迅速消除；可肌注、皮下、静脉、泵入等多种途径给药皮下、静脉、泵入等多种途径给药 适用于各种手术麻醉的镇痛，可用于麻醉诱导、术中麻醉、术后镇痛适用于各种手术麻醉的镇痛，可用于麻醉诱导、术中麻醉、术后镇痛等；适用于各种手术科室的术后镇痛；适用于各种腔镜手术的镇痛；等；适用于各种手术科室的术后镇痛；适用于各种腔镜手术的镇痛；适用于无痛人流的镇痛；适用于癌症病人的镇痛；适用于无痛人流的镇痛；适用于癌症病人的镇痛； 缺点缺点：本品口服自胃肠道吸收，由于肝脏的首过代谢，口服利用率低，经肝本品口服

6、自胃肠道吸收，由于肝脏的首过代谢，口服利用率低，经肝代谢失活，镇痛效力是代谢失活，镇痛效力是morphine的的1/3。吗啡的其他副作用还是有，。吗啡的其他副作用还是有，只是相对而言比较小点。有眩晕、恶心、呕吐、出汗等不良反应。只是相对而言比较小点。有眩晕、恶心、呕吐、出汗等不良反应。 大大剂量可引起呼吸抑制、血压上升及心率加速。剂量可引起呼吸抑制、血压上升及心率加速。 喷他佐辛的研究和发展前景喷他佐辛的研究和发展前景 在国内，近几年由北京双鹤药业股份有限公司研在国内，近几年由北京双鹤药业股份有限公司研制成功，并逐渐在国内开始应用。我们在临床应制成功，并逐渐在国内开始应用。我们在临床应用中发现

7、，喷他佐辛用于术后镇痛的镇痛效果确用中发现，喷他佐辛用于术后镇痛的镇痛效果确切，且不良反应少，尤其是恶心、呕吐、瘙痒等切，且不良反应少，尤其是恶心、呕吐、瘙痒等不良反应的发生率更低，是较好的镇痛药物。不良反应的发生率更低，是较好的镇痛药物。 然而，喷他佐辛在国内的临床经验尚待研究然而，喷他佐辛在国内的临床经验尚待研究喷他佐辛的研究和发展前景喷他佐辛的研究和发展前景 随着科技的进步，慢慢的增加了人们对阿片类药的选择，随着科技的进步，慢慢的增加了人们对阿片类药的选择，同时也拓宽了阿片类药作用机制的研究领域。随新型片类同时也拓宽了阿片类药作用机制的研究领域。随新型片类药的研发应用，新的用药方式也随之

8、而来，如患者自控镇药的研发应用，新的用药方式也随之而来，如患者自控镇痛痛(patientcontrolled analgesia，pca)技术、芬太尼技术、芬太尼透皮贴的应用。透皮贴的应用。 pca芬太尼透皮贴芬太尼透皮贴患者自控镇痛术有几个优点患者自控镇痛术有几个优点一、是自动给药，可不需住院，患者能参加一般日常活动。一、是自动给药，可不需住院，患者能参加一般日常活动。二、是止痛效果确切，患者可根据疼痛程度的变化自己追加用药。二、是止痛效果确切，患者可根据疼痛程度的变化自己追加用药。三、是并发症少，不易成瘾，对睡眠、饮食和患者的精神影响小。四、是持三、是并发症少，不易成瘾，对睡眠、饮食和患者

9、的精神影响小。四、是持续时间长，减少了反复注射带来的不便。续时间长，减少了反复注射带来的不便。五、是用药量少，总的来看费用低。五、是用药量少，总的来看费用低。 患者自控镇痛术常见的不良反应，初用时常见恶心呕吐，随着患者熟练患者自控镇痛术常见的不良反应，初用时常见恶心呕吐，随着患者熟练程度的提高会逐渐减轻；以面部和胸背部为主的皮肤瘙痒，可用抗组胺药或程度的提高会逐渐减轻；以面部和胸背部为主的皮肤瘙痒，可用抗组胺药或镇静剂；出现尿潴留的患者，经腹部按摩或热敷可以解决，必要时可临时导镇静剂；出现尿潴留的患者，经腹部按摩或热敷可以解决，必要时可临时导尿；另外，偶见便秘、头晕、嗜睡等，可以自行缓解和消失。尿；另外，偶见便秘、头晕、嗜睡等，可以自行缓解和消失。pca是近年来围手术期镇痛方法的主要进展，也是目前围是近年来围手术期镇痛方法的主要进展，也是目前围手术期疼痛治疗的最好方法。手术期疼痛治疗的最好方法。 1、pca的概念：的概念：pca即患者感觉疼痛时按压启动键，通过即患者感觉疼痛时按压启动键，通过微处理器控制的微量镇痛泵，向体内注入设定剂量的镇痛药微处理器控制的微