13章B细胞激活

1、3 3章章 b淋巴淋巴细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 一一、 b细胞激活的信号要求细胞激活的信号要求 二 、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 b细胞细胞介导的免疫应答即介导的免疫应答即体液免疫应答体液免疫应答,经历三阶段经历三阶段抗原识别抗原识别活化增生活化增生效应效应复习复习 b细胞对细胞对ti抗原的应答抗原的应答b细胞对细胞对td抗原的应答抗原的应答 生发中心形成生发中心形成 体细胞突变体细胞突变 抗原受体修正抗原受体修正 亲和力成熟（抗原选择）亲和力成熟（抗原选择） 类别转换类别转换 记忆细胞生成记忆细胞生成本章主要内容本章主要内容一节一节 b细胞对细胞对td抗

2、原的免疫应抗原的免疫应答答 一、一、b细胞对细胞对td抗原的识别抗原的识别b细胞活化辅助受体 或称或称ii型补体受体复合物型补体受体复合物cd19/cd21/cd81 cd21：为：为c3d、c3dg、ic3b受体，接受信号。受体，接受信号。 促进促进b细胞增殖、亲和力成熟和记忆细胞增殖、亲和力成熟和记忆b细胞形成细胞形成 cd19：为：为ptk底物，传递信号底物，传递信号 cd81：促进：促进b细胞增殖细胞增殖（一）抗原与（一）抗原与b细胞识别结构的交联细胞识别结构的交联 bcr-ag-c3dg-cd21交联交联 多聚化：多聚化： bcr-jga/igb和和cd21/cd19/cd81聚合聚

3、合 结果：结果：ptk src去抑制，家族成员成簇、相互磷酸去抑制，家族成员成簇、相互磷酸化、活化化、活化（二）（二）ptk syk的活化的活化 活化的活化的ptk src激活激活itam，招募和激活各种激酶和转，招募和激活各种激酶和转接蛋白，主要有接蛋白，主要有ptk syk。磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(pi)(pi)途径途径mapmap激酶相关途径激酶相关途径磷酸肌醇磷酸肌醇3 3激酶（激酶（pi 3-kpi 3-k）途径）途径（图（图13-1)13-1)bcr交联后的胞内信号转导交联后的胞内信号转导三条途径最终激活各种转录因子的激活三条途径最终激活各种转录因子的激活, ,核因子转位。核因子转位

4、。转录因子和基因启动子区域中的各种顺式转录因子和基因启动子区域中的各种顺式作用元件或作用元件或dnadna小盒小盒(box)(box)结合。结合。相应基因转录、翻译。相应基因转录、翻译。t t、b b细胞活化机制相同，但是，参与的转细胞活化机制相同，但是，参与的转录因子和被激活的具体基因不完全相同录因子和被激活的具体基因不完全相同。t、b细胞激活信号转导中主要成分的比较细胞激活信号转导中主要成分的比较第第1信号信号：bcr识别抗原，识别抗原，bcr和辅助受体交联。和辅助受体交联。主要从主要从apc表面获得天然表面获得天然td抗原，也可直接结合游离抗原抗原，也可直接结合游离抗原第第1信号诱导信号

5、诱导cd40表达增加表达增加光有第光有第1信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能信号不足以产生超过阈值的有效交联，细胞无能 二、二、 b细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号第第2信号信号(协同刺激信号) 由由活化的活化的th细胞细胞提供提供 cd40l-(t) x (b)-cd40 cd28- (t) x (b)-b7 活化的活化的th细胞分泌细胞分泌cks,使使b细胞充分活化细胞充分活化th细胞辅助细胞辅助b细胞在细胞在二级淋巴器官的二级淋巴器官的t细胞区细胞区产生产生初次免疫应答初次免疫应答,参与参与b细胞在细胞在生发中心生发中心增殖和分化成熟的整个过程增殖和分化成熟的整个过程既静息淋

6、巴细胞在抗原诱导下分化至分泌g的浆细胞过程生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心（次极淋巴滤泡）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答）dark zone(暗区暗区), light zone(亮区亮区), marginal zone(边缘区边缘区)包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、g类别类别(同种型同种型)转换、记忆细胞形成转换、记忆细胞形成细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟生发中心的生成生发中心的生成 3阶段阶段中央母细胞阶段中央母细胞阶段中央细胞阶段中央细胞阶段记忆性记忆性/

7、效应性效应性b细胞阶段细胞阶段somatic hypermutation: 重排过的重排过的v基因高频点突变基因高频点突变antigenic selection: fdc-ag 与与b细胞以中、高亲和力结合者细胞以中、高亲和力结合者affinity maturation: 对抗原低亲和力的对抗原低亲和力的 b细胞凋亡细胞凋亡g类别转换与细胞因子调控类别转换与细胞因子调控 记忆性记忆性b 细胞细胞 静止静止 b cells表型表型 igm, hsp igd, cd21寿命寿命 长长 短短耐受性耐受性 不易不易 易低带耐受易低带耐受定居定居 再循环再循环 定居周围淋巴定居周围淋巴 组织组织 二节二

8、节b细胞对细胞对ti抗原的免疫应答抗原的免疫应答例例 脂多糖脂多糖抗原浓度抗原浓度 激活激活b细胞细胞 激活机制激活机制 抗体类别抗体类别 抗体亲和力抗体亲和力 高高 多克隆多克隆 丝裂原受体交联丝裂原受体交联 igm 低低 低低 特异克隆特异克隆 多糖特异多糖特异bcr交联交联 igm 低低 2. b细胞对细胞对ti-2 ag的应答的应答 例例 细菌荚膜多糖细菌荚膜多糖 大分子多糖的重复表位大分子多糖的重复表位适度刺激适度刺激,激活淋巴滤泡边缘带的成熟淋巴滤泡边缘带的成熟 b细胞，一般只产生细胞，一般只产生igm，不发生类别转换，不生成记忆，不发生类别转换，不生成记忆b细胞。细胞。总特点总特

9、点 一般无须一般无须th预先致敏和克隆扩增，应答早预先致敏和克隆扩增，应答早, ,无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成td 、ti-1与ti-2抗原的比较 三三 节节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律即即td-ag诱发的初次应答和再次应答诱发的初次应答和再次应答 实验例子实验例子toxoplasma gondii 感染弓形虫兔血清的制备感染弓形虫兔血清的制备 时间 第一周上 第一周下 第二周上 第二周下 途径 颈部皮下 耳缘静脉 耳缘静脉 耳缘静脉 剂量 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml 1.0 ml虫密度 3106 /ml 2106 /ml 2106 /ml 2106/mldot-blot方法显示兔抗弓形虫血清效价约为方法显示兔抗弓形虫血清效价约为1：106 初次应答和再次应答示意图初次应答和再次应答示意图二者规律二者规律