第二章生产工艺

1、第二章动物药品制剂生产的基础工艺l第一节粉碎 l第二节过筛l第三节 混合 l第四节 蒸馏、蒸发和干燥 l第五节 原水的处理l第六节 灭菌l第七节 中药炮制第一节粉碎l一、粉碎的目的和意义l1、增加药物表面积，促进药物溶解和吸收。l药物与溶媒接触面越大，溶解的速度也越快。l2、有利于进一步制成各种剂型，如丸剂、片剂、软膏剂等，原料大部分是粉末，所以粉碎、过筛、混合是制备某些剂型的必经操作过程。l3、便于中草药材的有效成份的提取与浸出.l中草药有效成分分布在植物的各组织中，在提取时，为使细胞充分与溶媒接触，使溶媒易于渗透和扩散，而溶出有效成分，必须将中草药粉碎到一定程度。l4、易于混合均匀:药物被

2、粉碎后，粉粒大小接近一致，易于混合均匀，服用剂量准确，便于调制。l5、便于中草药干燥和保存。表面积大，干燥时间短。二、粉碎的方法l1、干法粉碎：将干燥药物直接粉碎：药物性质特殊则单独粉碎；药材性质相近则混合粉碎。 l过粗长药材，先切片或切块。l含水较多药材先烘晒，含油脂多则先脱脂l有些应先炮炙（炒、煅）二、粉碎的方法l2、湿法粉碎：又称“水飞法”。l向药物中添加适量易被除去的溶媒（如水或有机溶媒）l优点：l粉碎度高，粉尘少。l适于毒剧药、刺激性强药物、易燃易爆药物。二、粉碎的方法l3、低温粉碎：低温下粉碎，适于常温下难粉碎物，更易保存香气及挥发性成分。l4、超微粉碎：一般粉碎方法可将原材料粉至

3、75um，而超微粉碎可至5um 第二节过筛 l一、过筛的目的l1、使药粉分成不同等级的细度。l2、起混合作用，保证组成的均一性。l过筛时，较细的粉末先过筛眼，最粗粉末最后过，因此筛后粉仍应适应搅拌，才能保证较高均匀度。二、药筛规格与粉末等级l药筛规格l中国兽药典对药筛规定以筛孔内径大小um为根据。l 但习惯常以筛网“目”数来表示筛号与粉末粗细，以每英寸长度含多少孔来表示。l 如每英寸长度含有120个孔的筛称120目筛。共有9种筛号，从一号到九号，孔径依次变小。二、药筛规格与粉末等级粉末等级：l最粗粉：全部能通过一号筛，混能通过三号筛粉末20%l粗粉：全部能通过二号筛，混能通过四号筛粉末40%l

4、中粉：全部能通过四号筛，混能通过五号筛粉末60%l细粉：全部能通过五号筛，混能通过六号筛粉末95%l最细粉：全部能通过六号筛，混能通过七号筛粉末95%l极细粉：全部能通过八号筛，混能通过九号筛粉末95%l二、药筛规格与粉末等级l1.中草药散剂粉末一般过10(一号)24(二号)目筛（最粗粉粗粉）l2.丸剂、片剂粉末一般过100(六号)120(七号)目筛(最细粉细粉)l3.混合过筛采用65(四号)目筛(粗粉)l4.外用散剂粉末过80(五号) 100(六号)目筛(中细粉)l5.眼用散剂过200(九号)目筛(极细粉) 第三节 混合l一、混合原则l各处方中各成分间的比例等量的或相差不大时，容易混匀.l若

5、比例相差悬殊则应采用“等量递升”法进行逐步混合。l甲甲+乙乙l 1+1l 2混混 + 2乙乙l 4混混 + 4乙乙 l 8混混 + 8乙乙l 第三节 混合l二、混合方法l1、搅拌混合：常用混合机或搅拌机。l2、研磨混合：于乳钵中研磨，适于结晶性药物，少量生产。l3、过筛混合：各组分混合后过几次筛，再行搅拌(因较重和较细粉末先通过筛孔)。 三、干燥l(一)常用干燥方法：l1、空气干燥：干燥空气干燥法(玻璃干燥器)；湿热空气干燥法(干燥箱)(气流干燥)。l2、自然干燥：晾晒l3、减压干燥：真空干燥，干燥速度快，温度低，干燥产品疏松易于粉碎。l4、喷雾干燥：将药液喷雾于热空气中，迅速干燥成细粉不需粉

6、碎。l5、沸腾干燥：适于片剂的湿粒性物料的干燥。l6、红外线干燥：红外线被吸收后转为热能，使物料温度升高。 第五节第五节 原水的处理原水的处理l一、离子交换树脂法l离子交换树脂法是原水处理的基本方法之一，通过该法处理后可得去离子水。l去离子水是去除水中的电解质而制得的水，由于在除热原的性能上不如重蒸水，一般仅供洗涤用水。不能用于作为注射剂溶媒。l注射剂配制时应选用“新鲜重蒸水”不超过12h。 第五节 原水的处理l二、蒸馏法：用蒸馏器制备注射用水的方法。l应废弃最初蒸馏水(含约10%挥发性物质)，水中挥发性物质很快挥发出来。l尽量12-24h内用完，若贮存则盛满密封，避免与空气接触。 第五节 原

7、水的处理l三、电渗析法：多用于原水预处理l四、活性炭滤过、砂棒滤过、化学药品处理(明矾、kmno4、石灰水) 第六节 灭菌l一、灭菌的目的和分类l制剂学中灭菌既要去除杀灭微生物，又要保证药物稳定性。应选择适宜的灭菌方法。l1、物理灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法l2、化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂杀菌法l3、无菌操作法 二、物理灭菌法： 干热灭菌法(一)干热灭菌法：加热使菌体蛋白凝固l1、火焰灭菌法：直接在火焰上灼烧，适于器具、金属灭菌l2、干热空气灭菌法：100140 1h以上，适于器皿、金属灭菌二、物理灭菌法：湿热灭菌法l（二）湿热灭菌法l原理：饱和蒸汽、流通蒸汽灭菌，依靠蒸汽

8、穿透力强，易使蛋白变性或凝固l1 1、热压灭菌法、热压灭菌法：压力常压的饱和水蒸汽加热灭菌l灭菌温度与时间关系(既要保证杀菌又要保证药物有效)：l115 30min115 30min； 67kpa 67kpa l121 20min121 20min； 97kpa 97kpa 126 15min 139kpa126 15min 139kpa1、热压灭菌法l注意事项：l必须使用饱和蒸汽。l必须排清冷空气。l灭菌完毕后停止加热，必须使压力降为0，才能放汽，否则易玻璃炸裂。二、物理灭菌法：湿热灭菌法 l2、流通蒸汽灭菌法：常压下100，流通蒸汽灭菌3060min，适于不耐高热药物。l3、煮沸灭菌法：适于注射器、针等器皿，煮沸30-60min。l4、低温间歇灭菌法：6080加热1h（杀灭繁殖体），置室温24h（使芽胞发育为繁殖体使芽胞发育为繁殖体），再次加热灭菌，反复3-5次。适于不耐高温制剂灭菌，缺点：费时，费工。必要时可加入抑菌剂。 二、物理灭菌法l(三)射线灭菌法l1、辐射灭菌法：射线杀菌，不耐热药物如抗生素等 射线穿透力强l2、紫外线灭菌法：物体表面灭菌表面灭