第3章病原微生物与传染

1、 霍乱弧菌结核分支杆菌-抗酸染色 霍乱弧菌大肠杆菌发非致病性条件致病性致病性 霍乱弧菌自然情况下人是的唯一易感者 第一节 病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性与毒力 2、细菌致病性的确定柯赫法则 是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点：第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种； 第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。 基因柯赫法则 有以下几点： 第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。 第二，有毒力菌株的某个

2、基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。 第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。 该法则也适用于其他微生物，如病毒。 法则评价 在确定细菌致病性方面具有重要意义法则评价 但也具有一定的局限性如：健康动物带菌/隐性感染者 有些病原菌无法体外培养 有些没有易感动物 常用递减剂量的材料(活的微生物或毒素)感染动物；注意：实验动物的种别、年龄、体重，剂量、感染途径以及其他因素 通常用来表示微生物毒力大小的单位有：最小致死量（mld）半数致死量（ld50）最小感染量（mid）半数感染量

3、（id50） 增强微生物毒力的方法：1.通过易感动物或实验动物 实验动物 猪瘟猪 猪丹毒鸽子2.与其他微生物共生 或被温和噬菌体感染 如魏氏梭菌与八叠球菌共生毒力增强。 减弱微生物毒力的方法1人工培养基长期培养：毒种不同，减毒速度不一.2在高于最适生长温度下培养 炭疽疫苗、鸡霍乱731 3干燥处理4特殊培养基中培养： 特殊化学物质 甘油胆汁培养卡介苗 特异抗血清、噬菌体、抗菌素5.通过非易感动物布氏杆菌羊型通过鸡育成5号疫苗。 g菌：菌毛，受体是糖蛋白。 g+菌：菌体表面的突出物。 如a型链球菌的膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白(1) 菌毛等粘附因子 细菌的附着力菌体表面结构 细菌在生命活动过程

4、中产生和释放的具有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的毒性成分.。毒素内毒素外毒素 例:n 1mg纯化的a型肉毒梭菌毒素可杀死2000万只小白鼠n 1mg纯化的破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠n是已知生物毒和化学毒中最强的一类。 类毒素：外毒素经0.30.4的甲醛37处理37天后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失毒性而仍具抗原性的外毒素，称为类毒素。 革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超声波处理、反复冻融、研磨等)破坏其细胞的完整性时，才释放出来的毒素。 主要成分为脂多糖(lps)，主要毒性成分为类脂a； 对热具有相当的抵抗力； 160,2-4h 毒性比外毒素弱，产生的症状没有特异性；一般小白鼠致死量约为200400 g。 （2）内毒素内毒素（endotoxin） 抗原性弱；只能刺激机体产生微量的抗毒素； 产生的微生物：g菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生 经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。内毒素无特异性的致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为 ：091三、病毒的致病作用0921、抗体介导的