餐后高血糖的影响及其防治

1、餐后高血糖的影响餐后高血糖的影响及其防治及其防治whowho血糖指标图示血糖指标图示糖尿病糖尿病igrigr空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)(mg/dl)7575g ogtt2g ogtt2小时小时 血糖值血糖值(mg/dl)(mg/dl)126126110110140140200200正常糖耐量正常糖耐量ifgifgigtigtigr=ifg+igtigr=ifg+igt空腹血糖与餐后血糖空腹血糖与餐后血糖餐后血糖餐后血糖ogttogtt试验后的血糖波动试验后的血糖波动2 2 22型糖尿病型糖尿病患者每日处于餐后状态，吸收后患者每日处于餐后状态，吸收后状态和空腹状态的时间状态和空腹状态的时间

2、 餐后状态餐后状态 吸收后状态吸收后状态 空腹空腹健康人与健康人与2 2型糖尿病型糖尿病2424小时血糖谱小时血糖谱2型糖尿病型糖尿病正常人群正常人群时间时间(小时小时)血血浆浆葡葡萄萄糖糖正常人和糖尿病患者正常人和糖尿病患者2424小时血糖谱小时血糖谱riddle mc. diabetes care 1990;13:6766863002001000血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)06001200180024000600时间时间 ( (小时小时) )餐时血糖峰值餐时血糖峰值空腹高血糖空腹高血糖正常正常空腹血糖、餐后血糖及空腹血糖、餐后血糖及hba1chba1c之间的关系之间的关系b

3、onora et al., diabetes care 24:2023avignon et al., diabetes care 20:1822-1826, 1997 bouma et al., diabetes care 22: 904-907, 1999 verges et al., diabetes metab 25(suppl.7): 22-25, 1999 soonthornpun et al., diabetes res clin pract 46:23-27, 19992 2型糖尿病不同的时间点血糖型糖尿病不同的时间点血糖与与hba1c (8.5%)hba1c (8.5%)的相关

4、性的相关性口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白与冠心病关系的比较与冠心病关系的比较2 2型糖尿病的特征型糖尿病的特征r.m. bergenstal, international diabetes center葡萄糖葡萄糖与正常相比与正常相比100100200200150150300300250250350350-10-10-5-50 05 5101015152020252530300 01001002002005050150150ppgppgfpgfpg胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平高胰岛素血症高胰岛素血症 细胞功能减退细胞功能减退yearsyears糖尿

5、病的危险性糖尿病的危险性 细胞功能受损细胞功能受损250250mg/dlmg/dl(%)(%)igtigt胰腺胰腺 细胞细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖胰岛细胞脱颗粒胰岛细胞脱颗粒 胰岛素含量减少胰岛素含量减少脂肪组织脂肪组织葡萄糖转运葡萄糖转运减减少少glut4下降下降脂肪分解脂肪分解增加增加血浆胰岛素血浆胰岛素降低降低肝糖产生肝糖产生 增加增加tnftnf水平升高水平升高血浆血浆ffaffa水平升高水平升高 2 2型糖尿病型糖尿病- - 胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与 细胞功能失调细胞功能失调受体+受体后缺陷2 2型糖尿病：受体和受体后缺陷导致肌肉胰岛素抵抗；肝糖输出增加；胰岛素分泌少；型

6、糖尿病：受体和受体后缺陷导致肌肉胰岛素抵抗；肝糖输出增加；胰岛素分泌少；餐后高血糖对血管内皮细胞的损害餐后高血糖对血管内皮细胞的损害内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多；内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多；血管舒缩不平衡：血管收缩；血管舒缩不平衡：血管收缩；舒血管的一氧化氮（舒血管的一氧化氮（nono）生成减少；）生成减少；缩血管的内皮素增多；缩血管的内皮素增多；纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱内皮细胞表面黏附分子内皮细胞表面黏附分子icam-1 icam-1 上升，单核细胞粘附于血管壁上升，单核细胞粘附于血管壁血中脂肪向血管壁

7、内流入增加血中脂肪向血管壁内流入增加, ,加重动脉粥样硬化加重动脉粥样硬化haller h: diabet med, 1997haller h: diabet med, 1997； ceriello a: diabet med, 1998ceriello a: diabet med, 1998餐后高血糖餐后高血糖细胞内高糖细胞内高糖蛋白激酶蛋白激酶c（pkc）活性增强活性增强转化生长因子转化生长因子血管内皮生长因子血管内皮生长因子 血管紧张素血管紧张素 内皮素内皮素 tgf vegf at nono心血管病变心血管病变肾脏病变肾脏病变视网膜病变视网膜病变二酰甘油二酰甘油dag ，ga+内皮细胞

8、通透性内皮细胞通透性 血管收缩血管收缩 系膜细胞增殖系膜细胞增殖 基质蛋白表达增强基质蛋白表达增强高血糖对血管内皮的影响高血糖对血管内皮的影响ukpdsukpds血糖与并发症血糖与并发症降低降低hbahba1c1c能减少并发症风险能减少并发症风险英国前瞻性糖尿病研究英国前瞻性糖尿病研究(ukpds)(ukpds)0-10-20-30-40-50p=0.0099p=0.0099p=0.015p=0.015p=0.052p=0.052p=0.000054p=0.000054p=0.029p=0.029风险的风险的降低降低%* * *percent risk reduction per 0.9% d

9、ecrease in hba1cpercent risk reduction per 0.9% decrease in hba1cukpds.lancet 1998;352:837-53.ukpds.lancet 1998;352:837-53.任何糖尿病相关结局任何糖尿病相关结局微血管病变微血管病变心肌梗塞心肌梗塞视网膜病变视网膜病变1212年的蛋白尿年的蛋白尿-12-12-25-25-16-16-21-21-34-34ukpds(35)ukpds(35)心梗及微血管病变发生率心梗及微血管病变发生率与与hbahba1 1c c浓度浓度806040200校正后的校正后的发病率发病率每每1000

10、1000人年人年%5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11心肌梗塞心肌梗塞微血管病变微血管病变注注: :ukpdsukpds，英国前瞻性糖尿病研究，英国前瞻性糖尿病研究hbahba1 1c c %stratton im et al. bmj 2000; 321: 405-12stratton im et al. bmj 2000; 321: 405-12the decode study:diabetes epidemiology: collaborative analysis of diagnostic criteria in europedecodedecode研究研究d

11、ecode study group. lancet 1999;354:617621 decodedecode研究：各种原因的研究：各种原因的死亡率与血糖关系死亡率与血糖关系adjusted for age, center, sex, cholesterol, bmi, sbp, smoking 6.16.16.9 7.0 11.17.811.07.8空腹血糖空腹血糖 (mmol/l)(mmol/l)餐后餐后2 2小时血糖小时血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率死亡率(%)adapted from decode study group. lancet 1999;354:

12、617621decodedecode研究研究 ：空腹血糖：空腹血糖与死亡危险与死亡危险 死亡率 fpg 7.0 mmol/l fpg 7.0 mmol/l 经餐后2小时血糖校准- 心血管疾病 1.48 (1.15- 1.91) 1.21 (0.88- 1.65) 冠心病 1.43 (1.02- 2.02) 1.09 (0.71- 1.67) 中风 1.93 (1.17- 3.18) 1.65 (0.88- 3.08) 所有原因- 1.65 (1.43- 2.19) 1.21 (1.01- 1.44) *relative to fpg 6.0 mmol/ladjusted for age, ce

13、nter, sex, cholesterol, bmi, sbp, smokingdecodedecode研究研究 ：餐后：餐后2 2小时小时血糖与死亡危险血糖与死亡危险餐后2小时血糖11.1 mmol/l餐后2小时血糖11.1 mmol/l1.55 (1.20-2.01)1.40 (1.01-1.92)1.64 (1.18-2.28)1.56 (1.03-2.36)1.74 (1.01-2.99)1.29 (0.66-2.54)1.92 (1.66-2.22)1.73 (1.45-2.06)*relative to 2-hour glucose 7.8 mmol/ladjusted for

14、age, center, sex, cholesterol, bmi, sbp, smoking死亡率经空腹血糖校准心血管疾病冠心病中风所有原因decodedecode研究结果研究结果 lancet, august 1999;354:617-621diabetes intervention study(dis)diabetes intervention study(dis)hanefeld m, et al.: diabetologia, 1996dis study:dis study:餐后血糖与餐后血糖与心肌梗塞发病率、死亡率的关系心肌梗塞发病率、死亡率的关系kumamoto kumamot

15、o 研究研究微血管疾病的风险随微血管疾病的风险随2 2型糖尿病型糖尿病hba1chba1c的降低而下降的降低而下降减少至减少至9.4%9.4%恶化率恶化率( (每每100100人年人年) )hba1chba1c传统传统 强化强化16161414121210108 86 64 42 20 0视网膜病变风险视网膜病变风险5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11hbahba1c1c减少至减少至7.1%7.1%肾病风险肾病风险jhkubo y, et al. diabetes res clin pract 1995; jhkubo y, et al. diabetes res cl

16、in pract 1995; 28:103-1728:103-17ohkubo et al. diabetes res clin pract. 1995;28:103-117.2 2型糖尿病型糖尿病 kumamoto kumamoto 研究研究控制血糖将减少并发症的发生控制血糖将减少并发症的发生心血管，脑血管及周围血管心血管，脑血管及周围血管视网膜病变视网膜病变肾病变肾病变微白蛋白微白蛋白-54危险性危险性% %0-20-40-60-80- 65-70-57hba1c 9.4-7.1%(-2hba1c 9.4-7.1%(-23%)3%)糖耐量异常进行性增加冠心病死亡风险糖耐量异常进行性增加冠心

17、病死亡风险: :巴黎随访巴黎随访1010年的前瞻性研究结果年的前瞻性研究结果(6,055)(6,055)(690)(690)(158)(158)(135)(135)g140mg/dl igtg140mg/dl igt5 54 43 32 21 10 0冠心病冠心病死亡率死亡率( (发病率发病率/ /10001000) )p0.001p0.001注注: :g g，血糖；，血糖；igtigt，糖耐量异常，糖耐量异常已诊断已诊断糖尿病糖尿病新诊断新诊断糖尿病糖尿病g200mg/dlg200mg/dleschwge, et al. horm metab res 1985; eschwge, et al

18、. horm metab res 1985; 15(suppl): 41-4615(suppl): 41-46*：p0.05 *:p0.01 与对照相比fujishima diabetes 1996;45(suppl 3):514-5160 01 12 23 3对照对照igtigt糖尿病糖尿病chdchd的危险性的危险性调整年龄和性别影响后调整年龄和性别影响后调整血压调整血压bmibmi和异常心电图等因素后和异常心电图等因素后igt/ igt/ 糖尿病患者糖尿病患者/ /正常人心血正常人心血管发病的危险性管发病的危险性* *igtigt是心血管疾病死亡的危险因素，而是心血管疾病死亡的危险因素，

19、而ifgifg不是不是“the funagata diabetes study”the funagata diabetes study”0.940.950.960.970.980.99101234567igt(n=382)igt(n=382)ngt(n=2,016)ngt(n=2,016)dm(n=253)dm(n=253)dm(n=253)dm(n=253)* *p0.05(p0.05(与与ngtngt比较）比较）0.940.950.960.970.980.99101234567dm(n=189)dm(n=189)ifg(n=155)ifg(n=155)nfg(n=2,307)nfg(n=2

20、,307)* *p0.05(p0.05(与与nfgnfg）比较）比较观察时间（年）观察时间（年）观察时间（年）观察时间（年）对象为对象为4040岁以上的居民岁以上的居民26512651名名 tominaga m.et al:diabetes care, 22, 920,1999tominaga m.et al:diabetes care, 22, 920,1999累积生存率累积生存率糖尿病干预研究糖尿病干预研究: :心肌梗死的发病心肌梗死的发病率和死亡率率和死亡率p=nsp=nsp0.05p7.84.4-6.1 7.8 7.84.4-8.0 10.0 10.04.4-8.0 10.0 10.0

21、空腹血空腹血(mmol/l)(mmol/l)每每10001000的比例的比例餐后血餐后血(mmol/l)(mmol/l)每每10001000的比例的比例3003001501500 03003001501500 0hanefeld m.diabetologia 1996;39:1577-83.hanefeld m.diabetologia 1996;39:1577-83.死亡率死亡率心肌梗塞心肌梗塞高血糖与心血管病高血糖与心血管病（202202项研究荟萃分析）项研究荟萃分析） f fu 12.4u 12.4年；年；cve 3707cve 3707个个/95783/95783例例1.01.02.6

22、2.62.32.30.00.01.01.02.02.03.03.04.04.04.2 6.1 7.84.2 6.1 7.8 fbg pbgfbg pbgmarkku l diabetes 1999.48:937餐后血糖与心血管并发症餐后血糖与心血管并发症decode,1999 11.decode study grpup.lancet 1999;354:617-621 1.decode study grpup.lancet 1999;354:617-621 2.shaw jeet.al.diabetologia 1999;42:1050-10542.shaw jeet.al.diabetolog

23、ia 1999;42:1050-10543.hanefeld m et al. diabetologia 1996;39:1577-1583 3.hanefeld m et al. diabetologia 1996;39:1577-1583 4.barrett-connor e et al. diabetes care 1998;21:1236-12394.barrett-connor e et al. diabetes care 1998;21:1236-1239老年人糖代谢异常与冠心病老年人糖代谢异常与冠心病 chinese pla general hospital餐后高血糖餐后高血糖(pph)(pph)常见常见 nn=218 dm2 40-74yr diabetes care 2001;24:1734-8老年单一负荷后高血糖（老年单一负荷后高血糖（iphiph）的重要性）的重要性 rancho bernardo studyrancho berna