02第二章实验动物的遗传学控制

1、1 医学实验动物学医学实验动物学的所有讲稿将随着讲课的所有讲稿将随着讲课进度陆续存放在电子邮箱内，供大家复习参进度陆续存放在电子邮箱内，供大家复习参考。考。请打开请打开126126电子邮件信箱，输入：电子邮件信箱，输入：用户名：用户名：labaniscilabanisci密密 码：码：201309201309登录登录 文件中心文件中心 网盘网盘 打开打开实验动实验动物学讲稿物学讲稿 下载下载pptppt讲稿讲稿欢迎来信提出学习上的问题！欢迎来信提出学习上的问题！ 为了大家学习的方便，请不要随意更改密为了大家学习的方便，请不要随意更改密码！码！2第一节第一节 概述概述第二节第二节 近交系动物近交

2、系动物第三节第三节 封闭群动物封闭群动物第四节第四节 杂交群动物杂交群动物第五节第五节 实验动物的遗传学质量监测实验动物的遗传学质量监测3 一、实验动物在动物分类学上的位置一、实验动物在动物分类学上的位置 在分类学上，根据动物的解剖、外形、生理在分类学上，根据动物的解剖、外形、生理生化等相似程度，在界的下面再依次分为门、生化等相似程度，在界的下面再依次分为门、纲、目、科、属、种六个基本阶元。纲、目、科、属、种六个基本阶元。 以小鼠为例以小鼠为例界（界（kingdomkingdom） 动物界动物界 门（门（phylumphylum） 脊椎动物门脊椎动物门纲（纲（classclass） 哺乳动物纲

3、哺乳动物纲目（目（orderorder） 啮齿目啮齿目科（科（familyfamily） 鼠科鼠科属（属（genus genus ） 小鼠属小鼠属种（种（species species ） 小鼠种小鼠种4目的名称目的名称动物名称动物名称贫齿目贫齿目edentataedentata犰狳犰狳食虫目食虫目insectivorainsectivora刺猬、鼩鼱、鼹鼠刺猬、鼩鼱、鼹鼠翼手目翼手目chiropterachiroptera蝙蝠蝙蝠灵长目灵长目primatesprimates猕猴、狨猴、树鼩猕猴、狨猴、树鼩兔形目兔形目lagomorphalagomorpha兔、鼠兔兔、鼠兔啮齿目啮齿目rode

4、ntiarodentia大鼠、小鼠、豚鼠、金黄地鼠、旱獭、大鼠、小鼠、豚鼠、金黄地鼠、旱獭、黑线仓鼠、棉鼠、长爪沙鼠、黑线仓鼠、棉鼠、长爪沙鼠、鲸目鲸目cetaceacetacea须鲸、齿鲸、白鳍豚须鲸、齿鲸、白鳍豚食肉目食肉目carnivorecarnivore猫、犬、鼬猫、犬、鼬鳍足目鳍足目pinnipediapinnipedia海豹海豹长鼻目长鼻目proboscideaproboscidea亚洲象亚洲象奇蹄目奇蹄目perissodactylaperissodactyla马、驴、骡、犀牛马、驴、骡、犀牛偶蹄目偶蹄目artiodactylaartiodactyla牛、羊、鹿、猪牛、羊、鹿、猪

5、5二、种、品种与品系的概念二、种、品种与品系的概念种（种（speciesspecies）：）：是生物分类学上的基本单位，是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。由自然选择形成。 各种实验动物虽然来源于其野生型祖先，但各种实验动物虽然来源于其野生型祖先，但它们已经经过人工长期选择、驯化与培育，与它们已经经过人工长期选择、驯化与培育，与其祖先有着极为显著的差异，如实验小鼠、大其祖先有着极为显著的差异，如实验小鼠、大鼠等在遗传概貌、生物学特性等方面不同于其鼠等在遗传概貌、生物学特性等方面不同于其野生型。野生型。特别是遗传工程动物，可以说在某种特别是遗传工程动物，可以说在某种程度上是程度上是“人造动

6、物人造动物”。6品种（品种（stockstock）：）：是种以下的非自然分类单位，是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。学特性，能稳定遗传。品系（品系（strainstrain）：）：是实验动物分类学上专用名是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动词，采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。物群。 三大特征：三大特征：独特的生物学特性，相似的外貌特独特的生物学特性，相似的外貌特性，稳定的遗传特性。性，稳定的遗传特性。7三、实验动物按遗传学控制的分类方法三、实验动物按遗传学控制的分类

7、方法 按遗传学控制分类，可将实验动物分为：按遗传学控制分类，可将实验动物分为：近交系近交系封闭群（远交系）封闭群（远交系）突变系突变系杂交群杂交群 不同类别动物其交配和保种方式不同。不同类别动物其交配和保种方式不同。8定义：什么是近交？什么是近交系？定义：什么是近交？什么是近交系？ 近交近交(inbreeding)(inbreeding)即近亲交配。从一个动物群体中有意即近亲交配。从一个动物群体中有意识地选用血缘关系比较接近的雌雄个体进行交配。识地选用血缘关系比较接近的雌雄个体进行交配。 近亲交配有三种形式：兄妹交配、母子交配和父女交配，近亲交配有三种形式：兄妹交配、母子交配和父女交配，最常用

8、的形式是全同胞兄妹交配。最常用的形式是全同胞兄妹交配。 近交系近交系(inbred strain(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-sister inbreedingbrother-sister inbreeding）2020代以上而培育成的动物。代以上而培育成的动物。 近交系动物因其基因型高度纯合，等位基因趋于完全一近交系动物因其基因型高度纯合，等位基因趋于完全一致，致，近交系数近交系数可达可达98.6%98.6%，血缘系数血缘系数达达99.6%99.6%，个体间差异，个体间差异极小，因而用于实验重复性好，对各种刺激反应均一，实

9、极小，因而用于实验重复性好，对各种刺激反应均一，实验结果准确。验结果准确。9近交系数：近交系数：是指在近亲交配情况下各代减少异质基因是指在近亲交配情况下各代减少异质基因/ /增加纯合增加纯合基因的百分数。基因的百分数。近交系数的计算公式：近交系数的计算公式： fn = 1 fn = 1 （1 1 f f）n n代数代数f f代数代数f f0 00 01111.908.9081 1.250.2501212.926.9262 2.375.3751313.940.9403 3.500.5001414.951.9514 4.594.5941515.961.9615 5.672.6721616.968.

10、9686 6.734.7341717.974.9747 7.785.7851818.979.9798 8.826.8261919.983.9839 9.859.8592020.986.9861010.886.88610（二）近交系命名（二）近交系命名 由于近交系动物品系繁多，命名颇为杂乱。国际上已规由于近交系动物品系繁多，命名颇为杂乱。国际上已规范近交系动物的命名，其规则是根据动物的来源、历史和范近交系动物的命名，其规则是根据动物的来源、历史和培育经过，以一系列字母和数字作为品系代码（培育经过，以一系列字母和数字作为品系代码（strain strain codecode）来表示。）来表示。 1

11、.1.以一个或数个大写英文字母表示，如以一个或数个大写英文字母表示，如a a、dbadba等。等。 2.2.大写英文字母加数字命名，如大写英文字母加数字命名，如c57blc57bl、c3hc3h。 3.3.用数字表示，如用数字表示，如129129、615615等。等。 有时还标注近交代数。通常在品系代码后加括号，先有时还标注近交代数。通常在品系代码后加括号，先写写“f f”，后写代数；如，后写代数；如615(f25)615(f25)表示表示615615小鼠，近交代数小鼠，近交代数为第为第2525代。代。 11亚系（亚系（substrain)substrain)：亚系的概念和形成原因亚系的概念和

12、形成原因 近交系的亚系分化是指一个近交系内各个分支的动物近交系的亚系分化是指一个近交系内各个分支的动物之间，已经发现或十分可能存在遗传差异的现象。之间，已经发现或十分可能存在遗传差异的现象。通常下述三种情况会发生亚系分化。通常下述三种情况会发生亚系分化。1.1. 在兄妹交配代数达在兄妹交配代数达 40 40 代以前形成的分支（即分支发生代以前形成的分支（即分支发生于于 f20f20至至f40 f40 之间）；之间）；2.2. 从共同祖先分开从共同祖先分开 20 20 代以上，因突然变异和遗传漂变导代以上，因突然变异和遗传漂变导致品系内遗传分化；致品系内遗传分化；3.3. 经遗传分析已发现一个分

13、支与其他分支存在遗传差异。经遗传分析已发现一个分支与其他分支存在遗传差异。产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（genetic contaminationgenetic contamination）（即一个近交系与非本品）（即一个近交系与非本品系动物之间杂交引起遗传改变）。系动物之间杂交引起遗传改变）。12亚系命名：亚系命名： 品系名称后加斜线、数字和培育者的缩写。品系名称后加斜线、数字和培育者的缩写。 近交系、亚系综合命名法实例：近交系、亚系综合命名法实例： c57bl/6jc57bl/6j：c c代表代表cold spring h

14、arbor cold spring harbor laboratory(laboratory(冷泉港实验室冷泉港实验室) )，5757为第为第5757号雌鼠号雌鼠，blbl即即black(black(黑色黑色) )，6 6为亚系，为亚系， j j代表代表jackson(jackson(杰克逊杰克逊) )实验室。实验室。13品系全称品系全称缩写符号缩写符号balb/cbalb/cc cc57blc57blb bc57bl/6c57bl/6b6b6c57bl/10c57bl/10b10b10c57brc57brbrbrc3hc3hc3c3cbacbacbcbdba/1dba/1d1d1dba/2d

15、ba/2d2d2akrakrakakrrr3r3hrs/jhrs/jhrhr141.1.重组近交系（重组近交系（recombinant recombinant inbred straininbred strain）由两个近交系杂交后，由两个近交系杂交后，再经连续再经连续2020代以上兄代以上兄妹交配培育成的近交妹交配培育成的近交系，称为重组近交系。系，称为重组近交系。命名：命名： 亲代近交系亲代近交系 x x 亲代近亲代近交系交系 如：如：akakx xb-1,2,3b-1,2,3 近交系a近交系bf1代兄妹交配兄妹交配连续连续2020代以上代以上152.2.重组同类系（重组同类系（recom

16、binant recombinant congenic straincongenic strain，rcrc） 由两个近交系杂交后，由两个近交系杂交后，子代与两个亲代近交子代与两个亲代近交系中的一个近交系进系中的一个近交系进行数次回交（通常回行数次回交（通常回交交2 2次），在不对特殊次），在不对特殊基因进行选择的前提基因进行选择的前提下，再近亲交配下，再近亲交配1414代代以上而育成的近交系。以上而育成的近交系。 命名命名近交系a近交系bf1代近交系b子代近交系b兄妹交配连续连续2020代以上代以上163.3.同源导入近交系（同源导入近交系（congenic inbred straincon

17、genic inbred strain）： 是指通过杂交是指通过杂交- -互交和回交的方式将个体的一互交和回交的方式将个体的一个基因导入到近交系中，由此形成一个新的近交个基因导入到近交系中，由此形成一个新的近交系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。很小的染色体片段上的基因不同。命名：命名： 接受基因的近交系接受基因的近交系. .提供基因的近交系提供基因的近交系- -基因名称基因名称 如：如：b10.129-b10.129-h-12bh-12b17a系肿瘤a a系（肿瘤易感）系（肿瘤易感） b b系（肿瘤抵抗）系（肿瘤抵

18、抗）代次代次0123414+a a系（肿瘤抵抗）系（肿瘤抵抗）snellsnell培育同源导入近交系培育同源导入近交系（isogenic resistant lineisogenic resistant line） 通过杂交通过杂交- -互交和回交进行同源导入的方式应用举互交和回交进行同源导入的方式应用举例：例：1.1.将遗传工程小鼠的首建鼠（将遗传工程小鼠的首建鼠（founder)founder)外源基因导外源基因导入到入到c57bl/6c57bl/6小鼠遗传背景中；小鼠遗传背景中；2.2.将单一的免疫缺陷基因导入到另一免疫缺陷小鼠将单一的免疫缺陷基因导入到另一免疫缺陷小鼠中，建立联合免疫缺

19、陷小鼠，如将中，建立联合免疫缺陷小鼠，如将xidxid基因导入到基因导入到裸小鼠基因组内，形成裸小鼠基因组内，形成t t、b b细胞联合缺陷；细胞联合缺陷；3.3.将将nodnod基因导入到基因导入到scidscid小鼠基因组内，形成小鼠基因组内，形成nod/scidnod/scid小鼠，具有小鼠，具有t t、b b淋巴细胞联合免疫缺陷淋巴细胞联合免疫缺陷、nknk细胞活性低下、无循环补体、巨噬细胞和抗细胞活性低下、无循环补体、巨噬细胞和抗原提呈细胞功能损害等特性原提呈细胞功能损害等特性, ,近年已成为人类肿瘤近年已成为人类肿瘤移植瘤的最佳研究模型移植瘤的最佳研究模型 。1819思考：思考：在

20、饲养在饲养繁殖中发现一繁殖中发现一只无毛小鼠，只无毛小鼠，已知无毛基因已知无毛基因hr/hrhr/hr是隐性基是隐性基因，根据因，根据snellsnell发明的基因导发明的基因导入原理，如何入原理，如何将此基因导入将此基因导入到到c57bl/6jc57bl/6j小小鼠体内？鼠体内？c57bl/6jc57bl/6j无毛小鼠无毛小鼠代次代次0123414+-+-+520214.4.同源突变近交系（同源突变近交系（coisogenic inbred straincoisogenic inbred strain） 指两个近交系除了在一个确定位点等位基因指两个近交系除了在一个确定位点等位基因不同外，其它

21、遗传基因全部相同。不同外，其它遗传基因全部相同。命名：命名：发生突变的近交系发生突变的近交系- -突变基因突变基因 如：如：c57bl/6j-c57bl/6j-bgbg balb/cbalb/c-nu/nu-nu/nu裸鼠裸鼠22 原始材料的选择原始材料的选择从野生动物中选择从野生动物中选择从现有的各种近交系、封闭群、杂交从现有的各种近交系、封闭群、杂交群中选择群中选择2324近交可以降低基因的杂合性，增加纯合性近交可以降低基因的杂合性，增加纯合性近交可以使突变的隐性杂合基因暴露近交可以使突变的隐性杂合基因暴露近交可将群体分离为不同基因型的近交品系近交可将群体分离为不同基因型的近交品系近交可引

22、起近交衰退近交可引起近交衰退 aa aa aa aa aa 25b b s sb b s sb b s sb b s s或或随机随机交配交配随机随机交配交配核心群核心群增殖群增殖群生产群生产群供供 实实 验验 用用26 1. 1. 基因的纯合性（近交系动物的每个个体）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） 2. 2. 遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体）个体） 3.3.遗传组成的独特性（不同近交系比较）遗传组成的独特性（不同近交系比较） 4.4.遗传特征的可辨别性（不同近交系比较）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） 5.5.遗传的稳定性（所有近交系

23、）遗传的稳定性（所有近交系） 6.6.表现型的一致性（同一近交系个体间）表现型的一致性（同一近交系个体间） 7.7.背景资料的可查性背景资料的可查性 8.8.国际分布的广泛性国际分布的广泛性27 1. 1.对某一实验刺激的反应缺乏普遍性对某一实验刺激的反应缺乏普遍性 2.2.对环境适应能力差对环境适应能力差 3.3.生长发育慢，繁殖力差生长发育慢，繁殖力差28应用最广泛的是近交系小鼠，其次是近交系大鼠。应用最广泛的是近交系小鼠，其次是近交系大鼠。 常用的近交系小鼠有：常用的近交系小鼠有：balb/cbalb/c、c57bl/6c57bl/6、dba/1dba/1、dba/2dba/2、c3hc

24、3h等。等。 常用的近交系大鼠有：常用的近交系大鼠有：wistarwistar、f344f344等。等。近交系豚鼠、兔的品系很少。近交系豚鼠、兔的品系很少。广泛应用于遗传学、免疫学和肿瘤学等研究领域。广泛应用于遗传学、免疫学和肿瘤学等研究领域。由于每个近交品系都具有独特的生物学特性，个体基因由于每个近交品系都具有独特的生物学特性，个体基因型和表现型高度一致，因而实验数据有着严格的品系专型和表现型高度一致，因而实验数据有着严格的品系专一性，因此在选择品系时应选择对实验刺激敏感的品系。一性，因此在选择品系时应选择对实验刺激敏感的品系。29 定义：定义：封闭群（封闭群（closed colonycl

25、osed colony）是指以非近亲交配是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖入新个体的条件下，至少连续繁殖4 4代以上的代以上的动物群体。动物群体。-从群体角度从群体角度远交系远交系(outbred stock)(outbred stock)：同一种群内无血缘同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。交系。-从个体角度从个体角度30由于封闭群动物采用随机非近亲交配的方式，由于封闭群动物采用随机非近亲交配的方式，它的遗传组成比较接近于自然状态下的动

26、物群它的遗传组成比较接近于自然状态下的动物群体结构。体结构。在引种和饲养繁殖时，应注意封闭群的在引种和饲养繁殖时，应注意封闭群的“有效有效群体大小群体大小”。有效群体数量太小，导致该群体。有效群体数量太小，导致该群体近交系数上升。近交系数上升。国际实验动物科学委员会规定封闭群动物每代国际实验动物科学委员会规定封闭群动物每代近交系数增加不能超过近交系数增加不能超过1%1%，因此种群至少要达，因此种群至少要达到到2525对对(50(50只只) )以上。以上。封闭群：封闭群： 小鼠：小鼠： kmkm、icricr、nihnih、lacalaca 大鼠：大鼠：sprague-dawleysprague

27、-dawley（sdsd）、）、wistarwistar31 封闭群的繁殖方法封闭群的繁殖方法 封闭群采用循环交配法。最常用的是三级循环交配，即将封闭群采用循环交配法。最常用的是三级循环交配，即将种群分为种群分为a a、b b、c c组，在留取种群繁殖下一代时，把不同组留组，在留取种群繁殖下一代时，把不同组留取的和种鼠组合进行交配。交配组合图如下所示：取的和种鼠组合进行交配。交配组合图如下所示：新新a ab bc cb bc ca ac ca ab babcabc原种群新种群 32 封闭群动物的特点封闭群动物的特点 1.1.保持群体动物基因的杂合性和基因频率的稳保持群体动物基因的杂合性和基因频

28、率的稳定性，因而无近交衰退，易饲养、抗病力强、繁定性，因而无近交衰退，易饲养、抗病力强、繁殖率高、产仔多殖率高、产仔多 2.2.对实验刺激的反应接近自然种属的反应特点对实验刺激的反应接近自然种属的反应特点 封闭群动物的应用封闭群动物的应用 1.1.药物筛选和毒性试验药物筛选和毒性试验 2.2.一般实验研究一般实验研究 3.3.广泛用于预实验和学生教学广泛用于预实验和学生教学 由于不同动物供应商建立的封闭群动物群之间可能存在细由于不同动物供应商建立的封闭群动物群之间可能存在细微的遗传差异，这种差异可能会对实验结果造成影响，因微的遗传差异，这种差异可能会对实验结果造成影响，因此建议在一个连续的药理

29、学、毒理学实验中，应选用一家此建议在一个连续的药理学、毒理学实验中，应选用一家动物供应商提供的封闭群动物品种，而不要一个试验选用动物供应商提供的封闭群动物品种，而不要一个试验选用这一家，另一个试验选用另一家。这一家，另一个试验选用另一家。 在封闭群品种的选择上，建议在一个连续的药理学、毒理在封闭群品种的选择上，建议在一个连续的药理学、毒理学实验中，或在已有实验结果的基础上进行实验，应选用学实验中，或在已有实验结果的基础上进行实验，应选用同一种封闭群动物，如不要一个试验选用昆明种，另一个同一种封闭群动物，如不要一个试验选用昆明种，另一个试验选用试验选用icricr。昆明种是我国特有的封闭群品种，

30、具有封。昆明种是我国特有的封闭群品种，具有封闭群动物的所有优点，而闭群动物的所有优点，而icricr则是国际上广泛使用的。在则是国际上广泛使用的。在体型上，同周龄体型上，同周龄icricr较昆明种大，比较适合手术或需要取较昆明种大，比较适合手术或需要取材较多的实验。材较多的实验。3334封闭群：品系内大部分等位基因处封闭群：品系内大部分等位基因处于杂合状态，其群体基因组成占种于杂合状态，其群体基因组成占种群基因库的一部分。群基因库的一部分。近交系：品系内几乎所有等位基因处近交系：品系内几乎所有等位基因处于纯合状态，其群体基因组成完全一于纯合状态，其群体基因组成完全一致，占种群基因库的一小部分。

31、致，占种群基因库的一小部分。35同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的 同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态36封闭群的实验数据： 因为群体内个体差异，表现为标准差大，但它反映了种属对刺激的反应。近交系的实验数据： 因为群体内个体差异极小，表现为标准差小，但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。封闭群与近交系实验结果的比较示意图封闭群近交系a近

32、交系b正常组实验组37 定义：定义： 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（杂交群（hybridhybrid），又称为，又称为系统杂交动物系统杂交动物，或，或“f1f1”代代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征：下几种特征：1.1.各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。2.2.表型一致，对试验反应均一。表型一致，对试验反应均一。3.3.具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。具有杂交优势，生活力和抗病力比近

33、交系强。4.4.具备双亲的生物学特性。具备双亲的生物学特性。5.5.由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状，由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状，3839为什么要进行遗传监测？为什么要进行遗传监测？1. 基因突变基因突变2. 残留杂合基因的分离残留杂合基因的分离3. 人为造成遗传污染人为造成遗传污染40 监测目的监测目的1.1. 近交系动物：保证近交系动物遗传质量与标近交系动物：保证近交系动物遗传质量与标准一致，基因的高度纯合。淘汰各种原因引准一致，基因的高度纯合。淘汰各种原因引起的遗传变异的个体。起的遗传变异的个体。2.2. 突变系动物：防止突变基因在繁殖过程中丢突变系动物：防止突变基因在

34、繁殖过程中丢失。失。3.3. 封闭群动物：防止群体内个体之间发生近交，封闭群动物：防止群体内个体之间发生近交，保持整个群体各位点的基因频率稳定在一定保持整个群体各位点的基因频率稳定在一定的范围。的范围。41原原 理理方方 法法评评 价价形态学形态学1.1.下颌骨形态分析法下颌骨形态分析法较复杂，需要经过复杂计算，捕杀较复杂，需要经过复杂计算，捕杀大量动物大量动物2.2.毛色基因测试法毛色基因测试法简单，但需长时间观察简单，但需长时间观察3.3.染色体带纹分析法染色体带纹分析法较复杂，准确性较差较复杂，准确性较差免疫学免疫学1.1.同系异体植皮法同系异体植皮法简单，有权威性，得到结果时间长简单，

35、有权威性，得到结果时间长2.h-22.h-2复合体监测法复合体监测法较复杂，费用高，准确性较高较复杂，费用高，准确性较高3.3.混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养较复杂，费用高，需一定设备较复杂，费用高，需一定设备生物化学生物化学生化标记电泳法生化标记电泳法经济、准确性高，普遍采用经济、准确性高，普遍采用42aaaabb+gpi-1（磷酸葡萄糖异构酶1）：chr.7带型：带型：gpi-1a balb/cn gpi-1b c57bl/6naaaabb+es-1（酯酶1）：chr.8带型：带型：es-1a c57bl/6n es-1b cba/n通过对多个生化标记位点的检测可区分不同的小鼠近交系43

36、符号符号染色体染色体位位 置置位点名称位点名称a aakrakrc3h/hec3h/hec57bl/6c57bl/6cba/ncba/nbalb/cbalb/cdba/1dba/1dba/2dba/2ta1ta1ta2ta2615615car-2car-23 3碳酸酐酶碳酸酐酶-2-2b ba ab ba aa ab ba ab bb ba aa ace-2ce-21717过氧化氢酶过氧化氢酶-2-2a ab bb ba ab bb bb bb ba ab bb bes-1es-18 8酯酶酯酶-1-1b bb bb ba ab bb bb bb ba ab bb bes-3es-31111酯酶酯酶-3-3c cc cc ca ac ca ac cc ca ac cc ces-10es-101414酯酶酯酶-10-10a ab bb ba ab ba ab bb bb ba aa agpd-1gpd-14 4葡萄糖葡萄糖6 6磷酸磷酸脱氢酶脱氢酶-1-1b bb bb ba ab bb ba ab bb bb bb bgpi-1gpi-17 7葡萄糖磷酸异葡萄糖磷酸异构酶构酶-1-1a aa ab bb bb ba aa aa aa ab ba ahbbhbb7 7血红蛋白血红蛋白链链d ds sd ds s