泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议

1、泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议泰嘉应用的回顾和展望泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议2016年最新研究结果显示：氯吡格雷仍然是最优选、最重要的ADP受体拮抗剂泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议1956例PRAS/TIC 1135例CLOP 784例 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优目的：观察急诊目的：观察急诊PCI术后不同种类术后不同种类P2Y12抑制剂作为抗血小板治疗抑制剂作为抗血小板治疗 的的30天天 终点及支架内血栓状况终点及支架内血栓状况观察终点：观察终点：MACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建or缺血性脑卒中缺血性脑卒中NACE事

2、件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建、缺血性脑卒中、非事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建、缺血性脑卒中、非 CABG大出血大出血注：PRAS/TIC=普拉格雷/替格瑞洛 CLOP=氯吡格雷 EUROMAX Study抗血小板热点抗血小板热点1泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议入选氯吡格雷组的患者具更高基线风险（所有P0.0001） 主要终点和次要终点、MACE、NACE，支架内血栓发生率两组均无差别 出血风险PRAS/TIC组显著高于CLOP组年龄（year） 65 vs. 59 女性（%） 29.9 vs. 19.9PCI（%） 92.1 vs. 96.7 保守治疗（%） 6.98

3、vs. 3.2 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优EUROMAX Study泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议氯吡格雷起效快、稳定，其它口服P2Y12抑制剂并不如预想的起效快抗血小板热点抗血小板热点2泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议氯吡格雷300mg负荷量在3小时内快速 达到全面抑制血小板聚集功能1. Data on file, Sanofi-Synthlabo, 1999, internal report PDY 3494.*p 0.002 n = 20/group100-200204060801.536242748时间时间 (小时小时)Mean inhibition (%)氯吡格雷75 m

4、g氯吡格雷300 mg*泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议7RAPID Study: STEMI PCI患者服用Prasugrel 和Ticagrelor负荷量后血小板活动和临床终点泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议Prasugrel noninferior to ticagrelor, but both play a poor platelet inhibition at two hourHigh residual platelet reactivity (HRPR) (PRU240) was found in 44% and 60% of patients at 2h.泰嘉(氯吡格雷)20

5、16年科室会议2小时Ticagrelor组高达60%STEMI患者存在血小板高残余活动在不同时间血小板高残余活动的患者百分比在不同时间血小板高残余活动的患者百分比泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议长期30个月氯吡格雷双联抗血小板治疗获益更显著MACCE：心源性死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中：心源性死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中DAPT:氯吡格雷双联抗血小板治疗氯吡格雷双联抗血小板治疗Brigham and Womens Hospital s studyBrigham and Womens Hospital s study抗血小板热点抗血小板热点3泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议自主知识产权自主知

6、识产权优秀优秀型型晶体晶体国际优秀品质国际优秀品质信立泰是世界上拥有氯吡格雷专利的三家公司之一 泰嘉选择生物利用度更高的型晶体 是氯吡格雷获得各国批准的正宗晶体 欧盟认证 优于美国USP31标准 药典标准起草单位泰嘉更适合中国患者的优秀氯吡格雷其优秀有根可究有源可寻泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议晶体比晶体具有明显的优势： 泰嘉优秀的型晶体l 硫酸氢氯吡格雷制剂问题一直被广泛关注和研究，通 过熔融法制粒已经解决药物物理性稳定度（药物有效期）的问题，从此以后，硫酸氢氯吡格雷的生物利用度的提高一直是人们追求的课题。l 经过10年的研究和经验总结，据国际专利申请（WO2008059892）记载，经

7、过对晶体、晶体比较，为了在稳定性和溶解度之间寻求最佳的平衡，专利申请人采用了晶体作为药物制剂的主成分。 泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议 泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，泰嘉的标准已列为中国最新药典中氯吡格雷的标准。泰嘉与美国USP32标准的氯吡格雷的比较泰嘉国际优秀品质泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议泰嘉获得欧盟全面认证其品质符合欧盟质量标准、世界卫生组织药品质量标准或药品检查 协定质量标准。工厂和生产规 范也已得到欧盟的全面认证信立泰德国公司获准向德国、 葡萄牙 、爱尔兰等10个欧盟国 家销售泰嘉。泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议泰嘉75mg生物等效性试验泰嘉150mg生物等效性试

8、验两试验泰嘉的平均相对生物利用度各为101.8%和114.5%44.2% 优于对照剂泰嘉与国外氯吡格雷75mg、150mg 生物等效性对照泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议 组内比较：*P0.05，*P0.01；两药间无显著性差异药效学指标24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议每年数以每年数以十万单位十万单位计的计的PCI泰嘉患者泰嘉患者Diversity across tries 生物生物等效性等效性ACS临床试验临床试验血小板血小板聚集率试验聚集率试验PCI临床试验临床试验50mgVs75mg试验试验Time泰嘉临床试验与实际应用泰嘉中国各级试验及临床实

9、际应用泰嘉中国各级试验及临床实际应用泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议泰嘉对UAP和PCI患者血小板聚集抑制试验泰嘉与国外氯吡格雷泰嘉与国外氯吡格雷75mg75mg血小板聚集比较血小板聚集比较泰嘉与对照氯吡格雷对泰嘉与对照氯吡格雷对PCIPCI患患者血小板聚集的抑制试验者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心两试验皆显示：泰嘉对患者的血小板有更好的抑制泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议20.624.017.220.7血血小小板板聚聚集集率率泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心泰嘉组泰嘉组 对照氯吡格雷组对照氯吡格雷组 服药前

10、服药后2小时服药后3天两组 2h 及第 3 天与服药前均有差异P0.001泰嘉更优42.8512.7632.3511.4524.3010.5639.3615.2828.5511.8724.889.3743.2%36.7%泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议21泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议方案方案R1258例PCI患者泰嘉75mg/d 9months N=563观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉300mg PCI PCIN=695泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16对照氯吡

11、格雷对照氯吡格雷75mg/d 9m泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议23结果: 泰嘉防止支架内血栓更安全 更高性价比剂量方便调整泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议24择期择期PCIPCI术的冠心术的冠心病患者（病患者（210210例）例）对照氯吡格雷组对照氯吡格雷组（107107例）例）R*泰嘉组泰嘉组（103103例）例） 主要终点主要终点： 心血管不良事件心血管不良事件 （死亡、支架内血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建）（死亡、支架内血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建） 脑卒中脑卒中 一般出血事件（胃肠道出血）一般出血事件（胃肠道出血）国产与进口氯吡格雷在PCI治疗中应用的有效性和

12、安全性对照研究随机对照随机对照300mg继以继以75mg/dx6m全军心血管病研究所全军心血管病研究所韩雅玲韩雅玲中华中华老年多器官疾病杂志2012，2泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议结果主要终点泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议结论结论 泰嘉在泰嘉在PCI术后术后6个月内应用与进口氯吡格雷具个月内应用与进口氯吡格雷具 有相同的有效性和安全性有相同的有效性和安全性 泰嘉与进口氯吡格雷具有生物等效性及相似的泰嘉与进口氯吡格雷具有生物等效性及相似的 抗血小板聚集、活化作用抗血小板聚集、活化作用 泰嘉价格明显优于进口氯吡格雷，具更高性价比泰嘉价格明显优于进口氯吡格雷，具更高性价比 泰嘉(氯吡格雷)

13、2016年科室会议等剂量泰嘉与进口氯吡格雷对PCI术后影响的比较泰达国际心血管病医院泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议1798例 ACSUAPMIPCI泰嘉300mg进口氯吡格雷300mgR*泰嘉75mg 1年进口氯吡格雷75mg 1年前瞻性观察等剂量、同方案泰嘉和进口氯吡格雷对PCI术后MACE及不良反应影响的对比研究 试验设计随机分组泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议主 要 终 点泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议结果-主要终点P= 0.440P = 0.072P=0.07泰嘉vs. 进口氯吡格雷泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议泰嘉有更优趋势两组无事件生存的Kaplan-Meier曲线

14、泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议两组MACE事件的Kaplan-Meier曲线 泰嘉有更优趋势泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议本研究比较了同等剂量、同样使用方法的情况下，泰嘉和进口氯吡格雷对于PCI后急性、亚急性、晚期、极晚期支架内血栓和心肌梗死、心源性死亡脑卒中的联合终点.结 论 MACE事件两组无差异（2值=3.287，P值=0.070） 出血事件发生率似乎泰嘉组有更低的趋势 （2值=3.226，P值=0.072）泰嘉组白细胞下降发生率显著低于波立维组 （ 2值=6.866，P值=0.009 ）泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议中国患者出血的附加危险因素 低体重是ACS患者出血的重要危

15、险因素 按欧美的体重标准，95%的中国人低于中位数体重 （美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重） 亚洲人种是抗血小板治疗高出血率的独立危险因素 新型口服抑制剂PA也拟以体重标准决定给药剂量泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-2469泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议PRASUGREL不同人种试验的意义 PRASUGREL与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们皆在肝脏经CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代谢为活性代谢物,再作用于血小板P2Y12受

16、体。4组分别服用PRUSGREL60mg继以10mg/dx7再续用5mg/dx10.Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-13589例健康人例健康人25例中国人例中国人20例日本人例日本人22例韩国人例韩国人22例欧美人例欧美人泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血中活性代谢物皆显著高于欧美人组讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多 的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议亚太人种AMI患者抗栓治疗

17、时高出1倍的出血事件低体重低体重女性女性高龄高龄出血独立出血独立风险因素风险因素 亚太人种亚太人种低体重低体重肾功能不全肾功能不全治疗手段治疗手段美国University of Hawaii多中心分析了1983例AMI患者在常规治疗情况下的出血情况，发现1040例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗情况下，依然比627例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件(12.7%vs6.3%)Logistic regression analysisThe American Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004过往通常认定的风险因素过往通常认定的

18、风险因素泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议比较50mg和75mg氯吡格雷治疗脑梗塞患者的疗效及安全性日本厚生省1110例患者终点分析有利终点分析有利50mg日本PCI DES后一个月内50mg试验低于日本低于日本PCI治疗中早期血栓发治疗中早期血栓发生率生率0.65%(0.5-0.8%)日本药理试验日本药理试验B及及期期A、B中中1036例患者例患者日本50mg分析泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议泰嘉(氯吡格雷)2016年科室会议氯吡格雷氯吡格雷50mg有利于中国患者有利于中国患者比较50mg和75mg氯吡格雷治疗PCI患者的疗效及安全性北大一院和上海中山牵头1210例患者50mg氯吡格雷与100 mg阿司匹林对比试验 解放军总医院南楼心内科 李小鹰泰嘉使血小板聚集率降得更多43.4% vs. 28