含量测定稻谷书屋

1、-相当于标示量%的计算公式片剂：v×f×t/w×平均片重/标示量×100%针剂： v×f×t/w/标示量（g/ml） ×100%-以重量/片计的计算公式：v×f×t/w×平均片重=重量/片例1司可巴比妥钠胶囊含量测定：精密称取内容物0.1385g，置碘量瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/l）25 ml，再加盐酸5 ml，立即密塞并振摇1分钟，暗处静置15分钟后，加碘化钾试液10 ml，立即密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l，f=0.992）滴定，至近终

2、点时加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。已知：样品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）17.05 ml，空白试验消耗25.22ml，每1ml溴滴定液（0.05mol/l）相当于13.01mg的司可巴比妥钠。计算本品相当于标示量的百分含量（规格0.1g，20粒胶囊内容物重2.7506 g）？ (p.90生成物滴定法)司可巴比妥钠的滴定度计算1摩尔司可巴比妥钠与1摩尔溴相当t=ma×mb×a/b260.2×0.05×1/113.01mg/ml计算：(25.22 17.05)× 13.01×0.992×

3、; 2.7506 /0.1385× 0.1× 1000× 20例2精密量取维生素c注射液4ml（相当于维生素c 0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.05mol/l)滴定至溶液显蓝色，并持续30秒钟不退。已知：注射液规格2ml:0.1g，消耗0.05mol/l碘滴定液（f=1.005）22.45ml，维生素c的分子量为176.12，问：¨ （1）丙酮和稀醋酸分别起什么作用？¨ （2）每1ml碘滴定液(0.05mol/l)相当于多少mg的维生素c？1摩尔维生素c与1摩尔碘相当t0

4、.05×176.12×1/1¨ （3）求本品相当于标示量的百分含量？二、光谱分析（一）、uv法1、标准对照法（一点法） a样/a标 = c样/c标， 样品%= a样/a标 × c标×f/w×100% f=稀释倍数 w=取样量2、百分吸收系数法（a= e1%cm×c×l） c% = a / e1%cm 样品% = a / e1%cm ×f/w f = 稀释倍数和浓度换算因子 w = 取样量 3、标准曲线法（y=bxa） 由标准曲线或回归方程求出c样，再根据f，w求出样品%。4、计算分光光度法 双波长法，差示

5、法均可应用比尔定律的公式，以a代替吸收度a。差示分光光度法¨ 原理：利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特征性变化，而共存干扰物在该两种溶液中未引起光谱变化，测定两种溶液的吸收度差值（a值），根据a与被测物浓度c的线性关系进行定量测定。¨ 方法：¨ 一定量+酸 一定体积 （测定） a测¨ 同样量+碱 同样体积 （参比） a参¨ a测a参=a样¨ 干扰物在两种溶液中吸收光谱无变化，即¨ a杂=0， a样只与样品浓度c呈线性关系。ph10溶液， l240nm ph13溶液，l255nm酸性溶液，无lmaxa样=a ph13-

6、 a ph10a标=a ph13- a ph10c样=a样/a标×c标特点：具备一般分光光度法简易、快速、直接读数的优点;无需事先分离，又能消除干扰;提供一个近似理想的参比溶液。（二）、flu法以荧光强度r代替吸收度a1、对照品溶液与空白溶液的荧光强度之差（r对）2、供试品溶液与空白溶液的荧光强度之差（r样）c样 （r样/r对）*c对例¨ 称取己酸孕酮0.0105g,加无水乙醇溶解后,置10ml容量瓶中,稀释至刻度,摇匀。吸取1.00ml,置100ml容量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,置1cm吸收池内进行测定, 根据下列数据,求出按干燥品计算的己酸孕酮百分含量。a=0.390

7、, e1%1cm=393（0.390 ×10）/（393 × 0.0105）*100%=含量%例 复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑（smz）的含量测定： 精密称取本品（每片含smz为0.4g）10片，总重量为5.5028g。精密称取smz对照品0.0501g、片粉0.0756g，按双波长分光光度法测定smz含量。在257nm波长处测得：对照品溶液的吸收度a对为0.330，供试溶液的吸收度a样为0.372。在304nm波长处测得：对照品溶液的吸收度a对为0.009，供试溶液的吸收度a样为0.021。计算smz的含量相当于标示量的百分含量。（0.372- 0.021 ）/ （0.3

8、30- 0.009 ）*（0.0501）/（0.0756 ）*（5.5028）/（10*0。4）*100%=99。69% 例 ¨ 对乙酰氨基酚片剂溶出度测定：¨ 取标示量为0.3g的本品6片，依法在1000ml溶剂中测定溶出度。经30分钟时，取溶液5ml滤过，精密吸取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀，在257nm波长处测得每片的吸收度分别为0.345，0.348，0.351，0.359，0.356和0.333，按其百分吸收系数为715计算出各片的溶出量。限度为标示量的80%。并判断其溶出度是否符合规定。 （0.345× 50×

9、1000）/（715× 0.3）*100%=80.4%例复方苯巴比妥散中苯巴比妥的测定主要成分：苯巴比妥，阿司匹林原理：在ph 5.91和ph 8.04条件下，阿司匹林及水解产物水杨酸等的紫外吸收光谱重合 ， a=0，而苯巴比妥在此两ph条件下的差示光谱在240nm 处a值最大，因此可测定此波长处的a值，采用标准曲线法定量。方法：取样品0.12g，加无水乙醇20ml，振摇，加水至200ml，取5ml两份，分别用ph 5.91和ph 8.04的缓冲液稀释至50ml，以试剂为空白，在240nm处测定吸收度，代入回归方程计算含量。三、色谱分析（hplc和gc） 内标法： f = a 内/

10、a 标×c标/c内 样品% = a样/a内×f×c内×稀释倍数/w×100% 或c样= r样/内/ r标/内 × c标 （r代表峰面积比值） 外标法（同光谱法）: 标准曲线法 标准对照法(一点法)-系统适用性试验柱效（理论板数） n=5.54(tr/wh/2)2分离度 r=2(tr2-tr1)/w1+w2 (r 1.5) 拖尾因子 t=w0.05h/2d1 (t=0.951.05) 重复性 取对照品或样品溶液，连续进样5次，测得峰面积相对标准差rsd应小于2.0%例hplc测定复方smz片中smz含量，以sg为内标，测得¨

11、标准液中：smz峰高14.90cm，浓度8.0mg/ml，sg峰高13.80cm，浓度4.0mg/ml。¨ 样品液中：smz峰高11.92cm，sg峰高16.20cm，浓度4.0mg/ml。¨ 求样品液中smz的浓度为多少？（进样量均为5ml）f=（13.8× 8.0）/（14.9× 4.0）=1.852样品（mg/ml） =（11.92× 4.0）/16.2*f=5.45¨ 用hplc法测得某药保留时间为12.54min，半高峰宽3.0mm（纸速5mm/min），计算柱效？¨ n=5.54（12.54/3.0）2 ？

12、68; n=5.5412.54/（3.0/5）2 ？n=2420例：丙酸睾酮含量测定采用高效液相法：取本品对照品适量，精密称定，加甲醇定量稀释成每1ml中约含1mg的溶液。精密量取该溶液和内标溶液（1.6mg/ml苯丙酸诺龙甲醇溶液）各5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图。另取本品适量，同法测定，内标法计算含量。已知对照品溶液为1.052mg/ml，样品溶液为1.032mg/ml，测得对照液中丙酸睾酮和内标准的峰面积分别为54678和61258，样品液中丙酸睾酮和内标准的峰面积分别为52213和61228，计算丙酸睾酮的含量？¨ （5

13、2213 / 61228）/（54678 / 61258）×1.052/1.032=97.4% 第二节 样品分析的前处理方法一、概述l 含金属药物有：富马酸亚铁、葡萄糖酸锑钠、枸橼酸铋钾、葡萄糖酸锌、酒石酸锑钾等。l 含卤素药物有：泛影酸、三氯叔丁醇、碘番酸、磺溴酞钠等。l 根据所含金属或卤素在分子中结合的牢固程度，分析前采用不同方法进行预处理。v 不经有机破坏处理的分析方法l 直接测定法v 金属原子不与碳直接相连的或c-m键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中电离，可选用适当方法直接测定。例：v 富马酸亚铁在热的稀矿酸中溶解，释放出亚铁离子，用硫酸铈滴定液直接滴定。l 葡萄糖酸锑钠

14、为组成不定的五价锑化合物，采用间接碘量法测定锑的含量，在酸性条件下，葡萄糖酸锑钠与碘化钾试液作用，sb5+可氧化ki，析出i2，用na2s2o3滴定液滴定。l 枸橼酸铋钾、葡萄糖酸锌edta滴定法测定含量。经水解后测定法本法适合于卤素与脂肪碳链相连者，经加热回流使其水解，有机结合的卤素转变成无机的卤素离子，然后用适当方法进行测定。例：三氯叔丁醇的含量测定ccl3c(ch3)2oh + 4naoh3nacl然后用银量法测定氯化钠含量。硬脂酸镁与定量硫酸标准溶液共沸，水解生成硬脂酸和硫酸镁，剩余的硫酸标准溶液用氢氧化钠标准溶液回滴。-经氧化还原后测定法碱性还原后测定当卤素结合于芳环上时，因结合较牢

15、固，需在碱性条件下加还原剂回流，使x-c键断裂，形成无机卤化物后测定。例泛影酸的含量测定ppt酸性还原后测定例碘番酸，jp采用冰醋酸酸性条件下用锌粉还原，硝酸银滴定液滴定，以四溴酚酞乙酯为指示剂，终点时沉淀由黄色变为绿色。usp，bp，chp均采用氢氧化钠碱性条件下用锌粉还原，然后用硝酸银滴定液滴定，但指示终点方法不同， chp采用吸附指示剂曙红钠， usp采用吸附指示剂四溴酚酞乙酯，bp采用电位法指示终点。 v 经有机破坏的分析方法l 湿法破坏l hno3-hclo4破坏力强，反应激烈，注意勿将内容物蒸干，以免爆炸。适用于生物样品的破坏，所得无机金属离子为高价态。对含氮杂环药物不适宜。l h

16、no3- h2so4 适用于大多数有机药物的破坏，所得无机金属离子为高价态。对碱土金属药物不适用，可改用hno3-hclo4 法。l h2so4-so42-本法所得金属离子为低价态，常用于含砷或锑有机药物的破坏。若用本法破坏低碳药物时，宜添加适量淀粉等多碳化合物，以保证破坏过程中将金属离子转变为低价态。其他湿法破坏l hno3- h2so4 -hclo4l h2so4 h2o2l h2so4 kmno4l 湿法破坏的仪器一般为凯氏烧瓶。干法破坏l 将有机物置坩埚中，加ca(oh)2或无水 na2co3或轻质氧化镁，灼烧灰化，先小火加热，然后高温灰化。l 注意：温度应控制在420 以下。本法所得

17、灰分往往不易溶解，但不能丢弃。l 本法适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环），以及不能用硫酸破坏的有机药物，不适用含挥发性金属的有机药物。氧瓶燃烧法l 称样l 燃烧分解操作（通o2 1-2 min，燃烧）l 吸收液l 水-naoh（含碘、氯药物）l 例盐酸胺碘酮、碘苯酯、甲状腺粉l 水- naoh -h2o2（含溴、含硫药物）l 例磺溴酞钠l 水（含氟药物）l 硝酸溶液（含硒药物）注意：防爆，燃烧瓶应洗涤干净；氧气要充足，燃烧应完全；测定含氟药物应用石英燃烧瓶。燃烧分解后的测定方法：滴定法；银量法含氯、溴药物（例磺溴酞钠）碘量法含碘药物（例盐酸胺碘酮）分光光度法含氟药物例氟尿嘧啶含氟量测

18、定：取15mg样品，经氧瓶燃烧破坏后加水稀释至100ml。要求含氟量应为13.1% -14.6%。氟尿嘧啶m=130.08氟的原子量为18.9984理论含氟量为：18.9984/ 130.08*100%=14.61%测定含量时以标准氟化钠（20ugf/ml）为对照，置2cm比色皿中，以试剂为空白，于610nm波长处测定对照和样品的吸收度。计算含氟量。第三节 药品质量标准分析方法验证准确度：表示测定结果与真值的符合程度，用回收率表示。绝对回收率（提取回收率、萃取回收率）方法回收率 回收率= 测量值/加入量*100%回收率测定要求：  添加的药物量必须与实际测定量相近。  添加物质必须与实际存在的状态相似。  同时做空白试验。   考察高、中、低三个浓度。  绝对回收率95%，每次测得值应保持恒定。精密度一组数