抗凝血鼠药中毒28例临床分析

1、抗凝血鼠药中毒28例临床分析 【摘要】目的研究抗凝血灭鼠剂中毒的临床特点和治疗方法。方法分析抗凝血灭鼠剂中毒患者28例的临床表现、实验室检查、诊断和治疗。结果所有灭鼠药中毒患者出血倾向明显，经补充维生素K1后治疗后PT、APTT、TT、Fib、INR、HDD恢复正常。结论对于不明原因出血、无基础病、既往无出血和家族病史，并有凝血机制异常的患者，一定要警惕抗凝血灭鼠药中毒的可能，同时重点询问流行病史和药物、毒物接触史，抗凝血灭鼠剂中毒为获得性维生素K1依赖的凝血因子减少导致的凝血功能异常,维生素K1治疗有特效。对这类患者应该重视病史采集，并在治疗有效后仍应较长时间维持治疗。 【关键词】抗凝血灭鼠

2、剂中毒维生素K1缺乏 由于急性毒鼠药物的不安全性，国家已禁止使用，现已使用慢性毒鼠药。慢性毒鼠药物属于抗凝血毒鼠药，近年来鼠药中毒患者明显增加，其临床表现与急性鼠药中毒不同，容易造成临床医生的误诊漏诊。第二代长效抗凝血灭鼠剂，具有高效、低毒，鼠类适口性好，抗耐药性好的特点1。我们在临床工作中经常遇到接触抗凝血鼠药中毒的患者，与急性鼠药中毒明显不同，这类患者具有突出的出血倾向，我科经使用维生素K1治疗后，疗效满意，现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料2002年2月至2011年2月在我院诊治的28例抗凝血鼠药中毒的患者，其中男16例，女12例，年龄10-59岁(平均38岁)，起病时间20+d

3、-2+月。3月内患者家中曾投放过鼠药。 1.2临床表现所有患者均有多种出血表现：皮肤瘀斑（28/28），牙龈出血（6/28），鼻出血（5/28），肌肉及关节腔出血（9/28），腹痛（6/28），血尿（8/28），黑便（4/28），呕血（2/28），生育期女性患者还有月经过多（3/10），患者往往同时或先后有多种出血的表现，多数出血症状较重，常规止血药物治疗效果不佳。常被误诊为血液系统疾病、消化性溃疡、阑尾炎、泌尿系结石等。 1.3实验室检查凝血项PT、APTT明显延长，TT，INR正常或延长,Fib,HDD减少。PLT计数正常，其中有16例HGB降低。 1.4方法予维生素K150-100mg/

4、d，1-2d后即可止血，至凝血功能完全恢复、出血彻底停止后，再改为维生素K110mg肌注Bid，维持2个月，对于出血较重伴有严重贫血的患者，补充浓缩红细胞及血浆200-400ml/d,通过比较治疗前与治疗后PT、APTT，TT、Fib、INR、HDD时间统计，然后采用t检验，以P0.05为统计学显著性意义。 2结果 表1根据上述结果，采用t检验，P0.05说明维生素K1治疗抗凝血灭鼠剂有显著性效果，本组28例患者在治疗第3-5天，凝血功能明显改善，APTT、PT正常或明显缩短，出血症状显著改善，1周后复查凝血机制正常，随访20例出院后自行停用维生素K1,10+天后有10例复发，其中2例反复复发

5、长达3月。 3讨论 灭鼠剂按其作用的快、慢可分为两种：急性杀鼠剂与慢性杀鼠剂。前者指老鼠进食毒饵后在数小时至1天内死亡的杀鼠剂，如毒鼠强、氟乙酰胺等急性剧毒鼠药，由于给社会造成了极大的危害，我国已明令禁止使用急性杀鼠剂，目前急性剧毒鼠药的使用基本得到控制。后者指老鼠进食毒饵数天后毒性才发作，抗凝血类杀鼠剂目前在全国范围内成为主导的杀鼠剂，故抗凝血类杀鼠剂中毒时有发生。新型抗凝血鼠灭鼠药按化学结构分为香豆素类和茚满二酮类，前者如杀鼠灵、溴敌隆、大隆素，后者如敌鼠、敌鼠钠盐、氯敌鼠等1。人可通过消化道、呼吸道、皮肤接触中毒，属于高效低毒类，抗凝血鼠药化学结构与维生素K相类似，当其进入机体后，竞争性

6、抑制维生素K1，这类灭鼠药中毒的作用机制主要通过干扰肝脏对维生素K的利用，抑制肝脏合成维生素K依赖凝血因子、2,影响凝血因子、在肝脏内合成，从而影响凝血活酶和凝血酶的形成，使凝血时间和凝血酶原时间延长，导致凝血时间延长；毒物并可直接损伤毛细血管壁，使得管壁通透性和脆性增加，从而导致慢性、进行性广泛性出血；且潜伏期比较长，大多在第7d以后才开始出现症状，并有蓄积作用，且持续作用时间长2。 维生素K1为治疗抗凝血灭鼠药中毒的特效药物，起效快，疗效好，人体维生素K每日需要量0.03-0.5ug/kg，对于100kg体质的人每日最大量为0.05mg，而抗凝血鼠药中毒患者维生素K1的用量远远超过此剂量才

7、有效3，最高用量达200mg/天，对于中毒程度不同，使用维生素K1的剂量有所不同，接触这类灭鼠药，出现凝血功能异常，及时使用维生素K1诊断性治疗，如果无明显出血表现，可与一般对症治疗，并观察5-7天，轻度中毒维生素K110-20mg/天，静脉滴注，严重出血者维生素K1100-200mg/天，静脉滴注，出血症状好转后减量，维持用药时间12-15天，凝血酶原时间恢复正常，出血倾向消失后停药。出血严重者，应给予血浆及输血治疗。由于第二代抗凝血鼠药亲脂性增加，代谢时间延长，该鼠药半衰期为16-69天，故抗凝血鼠药在体内药效时间较长，直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后，抗凝血作用才消失。故补充维

8、生素K1的治疗时间要足够长,不是几天而是持续几周,一般为60d以上，疗程过短也会造成病情反复4。所以维生素K1要持续应用2-3月5，要告知患者出院后门诊随访复查凝血时间，不断的检查凝血酶原时间及定期的门诊随访，在最后一次应用维生素K1后3d及1周分别检查凝血酶原时间以最后确定是否可以停止治疗。 对于有出血征象，无基础疾病，既往无出血和家族史并有凝血机制异常的患者，一定要警惕抗凝血鼠药中毒的可能。因抗凝血鼠药中毒对已合成的凝血因子、并无直接对抗作用，必须等这些因子在体内耗竭以后，才导致凝血时间延长6。、因子的血浆半衰期分别为60-70h,6-8h,12-24h,48-72h,故出血症状常出现于服

9、药后1-7天，最长者达60天7，中毒者出现出血症状就诊，因无意中接触者较多，要耐心反复询问病史，如不能提供准确病史，常因皮肤、粘膜、牙龈出血就诊血液科，血尿就诊泌尿外科，腹痛就诊普外科等导致误诊、漏诊，延误病情。 随着各地灭鼠运动的开展，抗凝血灭鼠剂应用逐渐增多由此而引起的中毒患者亦呈上升趋势，患者出血表现多样化，临床医生应提高警惕，接诊疑似该类患者后应详细询问病史，尽可能去获取相关信息，以免漏诊、误诊而延误治疗。 参考文献 1董天义，阎丙申.抗凝血灭鼠剂研究进展J.医学动物防治,1998,4(14):16-66. 2范圣瑾，李丽敏，周晋，等.抗凝血灭鼠剂中毒导致出血的24例临床分析J.临床血液学杂志,2007,3(20):152-154. 3孙承业.灭鼠剂中毒的诊治J.抗凝血性灭鼠剂中毒.中国临床医学,2000,28(3)24-26. 4董天义,阎丙申.三种新抗凝血剂毒饵防制家栖鼠实验室效果评价J.医学动物防治，2004,6(20)：333-337. 5SarinsMvkhtarh，MiriamaProtongedcoagvlopathyvelatedtosup