糖皮质激素的药理作用及临床应用

1、糖皮质激素的药理作用及临床应用糖皮质激素的药理作用及临床应用学习目的学习目的 熟悉激素的适应证、禁忌证 熟悉激素的不良反应及对策 掌握糖皮质激素的药理作用（重点） 掌握激素的疗法（难点）学习学习内容内容药理作用药理作用一一.临床应用临床应用二二.一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其它 2. 3. 4.1. 1. 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用 早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生引自引自n engl j medn engl j med2005,353:17112005

2、,353:1711 1. 1. 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用1. 1. 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用 机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节而发挥抗炎作用。1. 1. 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素在其作用部位上激活：a.靶细胞膜上的特异受体b.蛋白激酶受体c.细胞核中的特异受体d.胞浆内的特异受体e.线粒体系统中的特异受体一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其它 2. 3. 4.2. 2. 糖皮质激素的免疫抑制作用糖皮质激素的免疫抑制作用

3、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理 小剂量：细胞免疫大剂量：体液免疫一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其它 2. 3. 4.3. 3. 糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗休克作用 中毒性休克 机制： 扩张血管 稳定溶酶体膜 抗毒：提高对内毒素的耐受力3. 3. 糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗毒作用机制是：a.中和细菌内毒素b.对抗细菌外毒素c.提高机体对细菌内毒素的耐受性d.加速细菌内毒素的排泄e.抑制细菌生长一一. .糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用抗炎抗炎 1.免疫抑制免疫抑制抗休克抗休克其它其

4、它 2. 3. 4.4. 4. 糖皮质激素的其它作用糖皮质激素的其它作用 血液系统：刺激骨髓造血，增加血细胞 中枢神经系统：提高兴奋性 消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加学习学习内容内容药理作用药理作用一一.临床应用临床应用二二.2.疗法疗法4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策1.适应证适应证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用1.1.糖皮质激素的适应证糖皮质激素的适应证严重感染或炎症严重感染或炎症a.免疫相关性疾病免疫相关性疾病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d. 严重急性感染（中毒性感染、渗出明显的结核病等） 防止某些炎症后遗症（粘连和瘢痕、严重功能障碍）1

5、.1.糖皮质激素的适应证糖皮质激素的适应证严重感染或炎症严重感染或炎症a.免疫相关性疾病免疫相关性疾病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d. 自身免疫性疾病：ra、sle、pm/dm 过敏性疾病：荨麻疹、支气管哮喘 器官移植排斥反应：异体移植 血液病：al、itp、aa1.1.糖皮质激素的适应证糖皮质激素的适应证严重感染或炎症严重感染或炎症a.免疫相关性疾病免疫相关性疾病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d. 感染中毒性休克:抗菌药物（同时） 过敏性休克：辅助肾上腺皮质激素 低血容量性休克：补液、电解质，输血后1.1.糖皮质激素的适应证糖皮质激素的适应证严重感染或炎症严重感染或炎症a.免疫

6、相关性疾病免疫相关性疾病b.抗休克治疗抗休克治疗c.其它其它d. 替代治疗： 急、慢性肾上腺皮质功能不全、 脑垂体前叶功能减退 局部应用： 外用、关节腔注射2.疗法疗法4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策1.适应证适应证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗疗法法 急性、重度、危及生命的疾病的抢救 大剂量（可达1g） 短疗程（3-5天）大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代

7、疗法隔日疗法2.疗疗法法 结缔组织疾病:如sle 肾病综合征等 自身激素分泌的生理曲线特征：低谷（午夜0-2点钟），高峰（早上8点钟）每日一次，早上八时 激素的分类（按作用时间）： 短效激素：可的松、氢化可的松 中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙 长效激素：地塞米松、倍他米松短短氢化可的氢化可的松松11120908-1210-20短短可的松可的松0.80.80.825908-1212.5-25中中泼尼松泼尼松3.50.63.5520012-362.5-10中中泼尼松龙泼尼松龙40.64520012-362.5-10中中甲泼尼龙甲泼尼龙50.55420012-362-8长长地塞米松地塞米松30

8、0300.7530036-540.75-1.58am8am8am2015105024h“on”24h“off”8am8am8am2015105024h“on”24h“off”短效中效长效 抗炎作用 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害 一般剂量长期疗法：激素生理曲线的峰值时间（8点左右）顿服中效激素大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗疗法法 急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 小剂量 短效激素大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.2.疗法疗法大剂量冲击疗法一般

9、剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗疗法法 将两日的药量折合在一起在隔日早晨一次给予 对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻2.疗法疗法4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策1.适应证适应证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用a.a.长期大量应用不良反应长期大量应用不良反应b.b.停药反应停药反应不良反应长期长期大量大量应用应用不良不良反应反应 药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡 脂质代谢和水盐代谢紊乱所致 停药后可自行减退，必要时对症长期长期大量大量应用应用不良不良反应反应 药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发

10、育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡 增加钙、磷的排泄 改变生活方式，减少危险因素；改变生活方式，减少危险因素；使用活性维生素d并补充钙剂长期长期大量大量应用应用不良不良反应反应 药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡 抑制生长素分泌，促进蛋白质分解 限紧激素的疗程、剂量；免疫抑制剂限紧激素的疗程、剂量；免疫抑制剂长期长期大量大量应用应用不良不良反应反应 药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡 抑制机体防御功能 增强非特异抗感染能力；增强非特异抗感染能力； 有感染迹象，预防性使用抗生素有感染迹象，预防性使用抗生

11、素长期长期大量大量应用应用不良不良反应反应 药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡 胃酸、胃蛋白酶分泌增加 必要时常规用胃肠粘膜保护性药物a.a.长期大量应用不良反应长期大量应用不良反应b.b.停药反应停药反应不良反应 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象停药反应 抑制了acth的分泌致肾上腺皮质功能不全，应激时发生肾上腺危象。 合理地逐渐撤药；给予acth。 医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象停药反应 依耐性，停药后厡病复发或加重。 加大剂量再行治疗，缓解后再逐渐减量、停药。2.疗法疗法4. 禁忌证禁忌证3.不良反应不良反应及对策及对策1.适应证适应证 二二. .糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 精神病、活动性消化性溃疡、 严重高血压、糖尿病、骨折、孕妇、角膜溃疡、水痘、霉菌感染等 权衡利弊，慎重使用小结小结( (一一) ) 糖皮质激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。 抗炎作用：与胞浆内的受体结合。 抗毒：提高机体的耐受力。小结（二）小结（二） 严重感染或炎症、免疫相关性疾病、休克等 根据病情、药物的作用特点确定制剂及疗法；注意按时辰规律用药（一般剂量长期疗