盐酸吗啉胍片工艺规程

1、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、盐酸吗啉胍片工艺规程山西上海信谊制药有限公司质量保证部二 00 二年目录产品简况 处方和依据 生产工艺流程图 操作过程及工艺条件 设备一览表及主要设备生产能力 工艺环境）卫生、技术安全及劳动保护 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法 包装要求、说明书、贮藏方法 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数 劳动组织与岗位定员支持文件12、附页盐酸吗啉胍片工艺规程1 产品简况：1.1 产品名称：盐酸吗啉胍片汉语拼音 :Yansuan Malin Gua Pian 英文名称： Tablets1.2执行标准：山西省药品标准一九九0年版二部。剂 型：片剂1.

2、3 规格：0.1g。1.4 含量限度： 含盐酸吗啉胍应为标示量的 93.0-107.0%1.5 性 状： 本品为白色片1.6 有效 期：二年2 处方和依据 :2.1 处方： 原辅料名称 用量 原辅料处理 盐酸吗啉胍 1000.0g 过100目筛 淀 粉 300.0g 过100目筛5%淀粉浆280.0g 含淀粉 42g硬脂酸镁 13.0g 过40目筛淀粉外加） 30.0g过100目制成10000片2.2每片成份及含量:序号成份每50万片处方量每100万片处方量每片含量1盐酸吗啉胍50.0 kg100.0kg100.0mg2淀粉18.6kg37.0 kg37.2mg3硬脂酸镁0.65kg1.3 k

3、g1.3 mg总 量69.25 kg138.5kg138.5mg2.3制粒处方:序号成份每50万片处方量每100万片处方量1盐酸吗啉胍50.0 kg100.0kg2淀粉15.0 kg30.0kg315%淀粉浆 干量）14.0 kg(2.1kg>28.0kg(4.2kg>4硬脂酸镁0.65kg1.3kg5淀粉（外加1.5 kg3.0 kg总量81.15162.3kg2.4依据：山西省药品标准一九九0年版二部3、生产工艺流程图:3.1生产工艺流程总图:（另附3.2制粒生产工艺流程图（50万片/锅:称量14.0kg4操作过程及工艺条件：4.1 原辅料处理 :4.1.1按前处理的SOP执行

4、。4.1.2 盐酸吗啉胍、淀粉过 100目筛，硬脂酸镁过 40目筛后使用。4.1.3淀粉浆配成 15.0%使用。4.1.4分锅配料4.2 混合制粒 搅拌制粒、沸腾干燥工艺） :421按制粒SOP执行。4.2.2 制粒准备:4.2.2.1 按工艺处方将 50.0 kg盐酸吗啉胍、15.0kg淀粉加入高效湿法混合制粒机中，搅 拌干混1 0分钟。422.2加入14.0kg15%淀粉浆，搅拌湿混8分钟,即做好软材。4.2.3 到制粒:4.2.3.1起动制粒器 （慢档,将软材粉碎成粒状 ,然后制粒器开快档 ,同时搅拌器也开快档，功率达12.0-14.0kw维时约10- 15分钟,停机放料。4.2.3.2

5、干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥 ,控制进风温度在 8 5C ±待物料温度达50C加卩可出料。4.2.4 制粒工艺参数及注意事项 :4.2.4.1 工艺参数 :序号项目参数备注1原辅料干混时间10分钟2原辅料湿混时间8分钟3制粒搅拌时间10-15分钟4搅拌功率12.0-14.0kw5进风温度85C 士6颗粒出料温度50C 士7整粒筛目14目尼龙筛8总混时间30分钟424.2注意事项:本品生产时应避免与碱性药物接触。4.2.5整 粒：干颗粒往装有14目尼龙筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。426总混：将整粒后的干颗粒，0.65kg的硬脂酸镁、1.5kg的淀粉全部吸入三 维运动混合机

6、中，进行充分混合时间不少于 30分钟，方可放料，QA 抽样送验。427颗粒的质量标准：含量：70.0-74.0%水分：4.0-5.0%外观：白色颗粒4.3压片 < 工艺参数及工艺要求）：4.3.1根据颗粒含量和批颗粒总重量，计算出应压片重和应压万片数。 4.3.2冲中头规格直径为7.0mm,浅凹石园冲。433脆碎度：符合药典规定 434片子外观：白色435崩解时间： 15分钟4.3.6 平均片重：0.138g 5%437片重差异：±6%（ n=204.3.8含量限度：盐酸吗啉胍应为标示量的 94.0-106.0%。439片子要求符合片剂外观质量标准通则要求（见附件。4.3.10

7、并机试压，按规定进行片重、片重差、外观等检查。4.3.11符合要求后，正式开机生产，每30分钟检查一次片重及外观4.4包装：4.4.1包装材料见包材卡。4.4.2按包装SOP执行。4.4.3按塑料瓶包装机操作规程操作。4.4.4包装规格：100片/瓶（20ml。4.4.5包装质量要求：应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求（见附件5.设备一览表及主要设备生产能力:工作区域设备名称型号数量生产能力前处理咼效粉碎机 振荡筛粉机11制粒咼效湿法混合制粒机 沸腾干燥器 快速整粒机三维运动混合机KZL-160SY H-8001111压片旋转式压片机ZP-3526-15万片/批包装塑料瓶包装机16 .工艺

8、 <环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1工艺（环境 > 卫生：6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一 更外，均为三十万级洁净区。6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥 落，通风良好。6.1.3操作人员进入洁净区，必须执行 洁净制度”和 人流SOP。6.1.4前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。6.1.5制粒:料车的使用和清洗，按其SOP进行。6.1.6压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。使用冲模，按其管理制度执行。6.1.7包装:进入生产车间的包装材料必须整洁，采取除尘措

9、施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。包装线发生故障及时清理，整洁 后开车生产。6.1.8中间站 :保持中间区域 ,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。 周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状态标志 牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。6.1.10生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装务操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准，并持有QA签证的清场合 格证。6.1.12交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门 窗、玻璃，保持下水管道畅通。6.1.13前处理：

10、制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序 的岗位SOF执行。6.1.14调换品种按设备、场地的清洁SOP进行 < 品种暂停时，须及时 清场，不得超过 24小时）。6.1.15清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后 ,再用抹布、拖布清洁6.1.16 清场标准 :6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。6.1.16.2 场地四壁整洁无尘 ,装备无尘。6.1.16.3先由组长检查后，再由QA检查，确认达到标准后，签发清场合 格证。6.1.17 定期做好技术走廊的清洁除尘工作。6.1.18运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备 SOP进行。6.1.19衡器使用按衡器使用SOP进行。6.1.2

11、0操作人员要定期进行身体检查 ,符合健康标准者才能上岗。6.1.21非操作人员不得擅自进入工作室。6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。6.2.2 各工序所有设备 ,在运转时均勿将手伸入 ,以免发生伤亡事故。6.2.3生产中使用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品要 安全存放，及时清理。6.2.4车间岗位严禁烟火 ,需动火时必须事先办理动炎手续 ,以防发生 火灾。625各工序所有设备，按工艺装备操作SOP工艺装备清场SOP执行。加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。626加强对电器设备的管理，安全用电，严禁用水冲或湿布擦抹电

12、气开关。7. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法:7.1原辅料消耗定额:原辅料名称消耗定额（kg/万片盐酸吗啉胍1.0309淀粉0.3835硬脂酸镁0.01347.2技经指标及其计片算方法:项目计算方法指标颗粒工序收率压片工序收率 包装工序收率产品成品率 产品优级品率应压片重/理论片重 压片总重量/颗粒总重量入库数/实际万片数 入库数/投料万片数 优级品数/入库数> 98.5%> 98.5%> 99.3%> 98.0%> 50.0%8. 包装要求、说明书，贮藏方法：8.1包装要求：8.1.1用塑瓶包装机包装,100片/瓶20ml）。8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖

13、、盖子旋紧、不松动8.1.3标签贴正。8.1.4每10瓶装一中盒，并放入相应数量的说明书8.1.5每30个中盒装入一个纸箱，并放产品合格证 8.1.6包装箱用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致8.4贮藏方法:密封干燥处保存。8.5有效期：二年。9. 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数:9.1原辅料的质量标准原辅料名称质量标准产地盐酸吗啉胍 淀粉硬脂酸镁山西省药品标准1990年版二部CP-2000C-2000山东聊城山东兖州9.1.1辅料控制项目品名控制项目淀粉 硬脂酸镁鉴别：干燥失重W 14%）菌检5

14、0个鉴别：含量MgO应为6.5-7.5%）9.2中间产品质量标准9.2.1前处理的质量标准项目质量标准细度盐酸吗啉胍、淀粉过100目筛，硬脂酸镁过40目筛:夕卜观黑点数w 6个（平板法9.2.2制粒质量标准:项目质量标准含量70.0-74.0%水份4.0-5.0 %外观1.白色颗粒,无黑点、无变色粒、无异物。2.粒经分布均匀，颗粒流动性好，可压性好。923片芯的质量标准：项目质量标准片芯外观 脆碎度平均片重 片量差异 崩解时限 含量限度白色片，符合片剂外观等级标准通则要求 <见附件)。 符合药典标准0.138g 5% ±6.0% (n=20>w 1分钟盐酸吗啉胍应为标示量

15、的95.0-105.0%。9.3半成品的检查方法9.3.1前处理9.3.1.1QA在抽取原辅料的样品时，目测鉴定原辅料外观质量应符合 质量标准：无异物、杂点符标。9.3.1.2平板法:称取样品20g置白色背景下，铺成10cm2用清净的玻璃 板压平，在光亮处观察,如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压 平,如此检查三次，累计拣出的杂黑点数w 6个点。9.3.1.3检查原辅料的细度，符合标准。9.3.2颗粒：9.3.2.1目测:粒径分布均匀，松密度、色泽合适。9.322 QC分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。9.3.3 片芯的检查方法 :9.3.3.1 随机抽取正常运转中的压片机左右路

16、轨各 20片。9.3.3.2用已核对“ O'点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否 在标准范围内。9.3.3.3 目测片芯的外观 （参照附件 :片剂外观包装等级标准通则 。9.3.3.4控制片芯的脆碎度应符合药典规定。控制片芯的崩介时限W20分钟。9.4过程控制（附技术标准、质量标准,QA根据盐酸吗啉胍片的 技术标准、质量标准及每道工序 SOP勺检查，负责生产全过程 的监控。9.4.1 前处理：941.1检查清仓SOP的执行情况。9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.2 配料：9.4.2.1检查岗位SOP执行情况。9.422检查清

17、场SOP执行情况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录 ,要求完整、正确、整洁。9.4.3 制粒：943.1检查岗位SOP执行情况。943.2检查清场SOP执行。9.4.3.3检查工艺装备SOP执行情况。943.4检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.3.5 检查批生产记录、复核制度执行情况。9.4.3.6 检查分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录一致。9.4.3.9 混合后 ,抽样送检。9.4.4 压片：9.4

18、.4.1以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.4.2检查岗位SOP执行情况。9.4.4.3检查清场SOP执行情况。9.4.4.4检查工艺装备SOP执行情况。9.4.4.5检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写情况。9.4.4.7 开车检查：9.4.4.7.1 确认片重、硬度、溶出度。9.4.4.7.2 确认外观标准 （附件:片剂外观包装等级标准通则 >9.4.4.7.3 确认车速。9.4.4.8 正常生产中的检查：9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容94482 QA每班循回检查二次（不稳定时不定时抽查。9.4.4.9 该批结束前

19、抽样送验。9.4.5 包衣：9.4.5.1以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。945.2检查岗位SOP执行情况。945.3检查清场SOP执行情况。9.4.5.4检查工艺装备SOP执行情况。9.4.5.5检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.5.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.5.7 检查包衣液配料是否符合要求。9.4.5.8 检查工艺参数是否符合要求。9.4.5.9检查外观是否符合标准 参照附件：片剂外观包装等级标准 通则）。9.4.5.9 抽样送验。9.4.6 包装附件：包装材料卡） :9.4.6.1以QC化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。9.462检查岗位SOP执行情况。9.463检查清场SOP执行情况。946.4检查工艺装备SOP执行情况。9.4.6.5检查工艺装备清场SOP执行情况。9.4.6.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。9.4.6.7开车检查，确认塑料瓶包装的包装质量 参照附件：片剂外观 包装等级标准通则）。9.4.6.8 正常生产检查 :9.4.6.8.1 检查开车时的各项内容。94682 QA每班循回检查二次（不稳定时抽查。9.4.6.9 外包装 :9.4.6.9.1 核对品名、规格、批