药品工艺回顾性验证方案

1、日期:年_月_日日期:年一月日日期:年一_月日日期：年一月日日期:年一月日日期:年_月日日工艺回顾性验证方案和数理统计分析文件编码：XXXXXXXX起草人：验证小组会签：生产管理部经理：设备动力部经理：Q C 室主任：质量管理部经理：方案批准：验证委员会主任：方案执行：执行日期：年_月_验证小组组长：目录、概述、验证目的三、验证组织和职责四、数据选择和收集五、数据采用的统计分析方法六、*药品回顾性验证和数理统计分析七、*药品收率数理统计分析八、*药品*有效成分含量数理统计分析九、*药品成品水分数理统计分析十、偏差十一、结果评价与结论十三、验证小组领导意见一、概述为确保在提高*药品质量标准后生产

2、出合格的*药品，经 过半年生产后对*药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证证 明*药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准 的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。二、验证目的在提高*药品质量标准后生产的*药品中按相关的要求选 取30批*药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能够符 合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和重现 性，确保能生产出合格的产品。三、验证组织和职责1、验证小组成员表验证小组成员表部门人员质量管理部扬帆QC室生产管理部2、职责2.1验证委员会2.1.1负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。2.2质量管理部2.3生产管理部、数据和

3、最后的报告。四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据1.1生产记录是在同一生产工艺下完成。1.2检验结果是在同一检验环境下完成。1.3生产记录和检验结果必须真实可靠。1.4选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。1.5选择和收集数据的批次是连续生产的。1.6选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。五、数据采用的统计分析方法本验证是对*药品生产工艺进行回顾性验证，用每批 *药品 数量、质量标准中*有效成分含量、水分作为*药品回顾性验证的依 据。*药品的数量、*有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特性，数 据样本又都为1,所以米用“单值一移动极差”（X一一 Rs）控制图进行统计分析。六

4、、*药品回顾性验证和数理统计分析1、选取30批*药品的生产检验数据进行验证。编号名称批号规格数量（瓶）*有效成分含（%水分（%1*药0510200.4g/ 粒X 30 粒/96320.1214.32*药0510210.4q/ 粒X 16 粒/185230.1394.43*药0510220.4g/ 粒X 16 粒/189510.1323.94*药0510250.4g/ 粒X 30 粒/98570.1514.45*药0510260.4g/ 粒X 30 粒/97430.1664.36*药0510270.4g/ 粒X 30 粒/98720.1403.87*药0510310.4g/ 粒X 30 粒/10

5、0830.0963.78*药0511010.4a/ 粒X 30 粒/102180.1454.19*药0511020.4g/ 粒X 30 粒/98590.1324.110*药0511070.4g/ 粒 X 30 粒/99670.1173.011*药0511080.4a/ 粒X 30 粒/98450.1273.812*药0511090.4a/ 粒 X 30 粒/99550.1173.813*药0511100.4a/ 粒X 30 粒/97290.1023.914*药0511210.4a/ 粒X 30 粒/98260.1013.715*药0511220.4g/ 粒 X 30 粒/98670.1504.

6、216*药0511230.4a/ 粒X 30 粒/96510.1124.517*药0511240 4a/ 粒 X 30 粒 /99180 1494.118*药0511280.4a/ 粒X 30 粒/99910.1424.219*药0511290 4a/ 粒 X 30 粒 /98500 1643.720*药0511300 4a/ 粒 X 30 粒 /98350 1543.521*药051201 h1 f * 0 4a/ 粒 X 30 粒 /99320 1123.722*药0512050 4a/ 粒 X 30 粒 /101190 1054.223*药0512060.4a/ 粒 X 30 粒/992

7、60.1333.924*药0512080.4g/ 粒X 30 粒/97090.1573.825*药0512090 4a/ 粒 X 30 粒 /98020 1763.826*药0512120 4q/ 粒 X 16 粒 /187040 1683.227*药0512130.4q/ 粒X 30 粒/9663,0.1283.728*药0512140 4a/ 粒 X 30 粒 /98090 1113.529*药0512150.4q/ 粒X 30 粒/98230.1513.730*药0512160 4g/ 粒 X 30 粒 /98000.1403.3注：按照数据的选择和收集依据，通过审核*药品：批号0510

8、20051226共30批作为*药品回顾性验证数据进行采集。七、*药品收率数理统计分析1、*药品投料量都为30万粒/批，采集各批次最终*药品瓶数，做控制图。注：051021、051022、051212三批为0.4g/粒X 16粒/瓶包装，将其转化为0.4g/粒X 30粒/瓶的包装。编号批号数量（瓶）编号批号数量（瓶）1051020963216051123965120510219879170511249918305102210107180511289991405102598571905112998505051026974320051130983560510279872210512019932705

9、103110083220512051011980511011021823051206992690511029859240512089709100511079967250512099802110511089845260512129975120511099955270512139663130511109729280512149809140511219826290512159823150511229867300512169800(9632+9879.+ 9800)1.1计算参数平均值：X二刀xi/30=9875302、计算移动差距，共29个值，如下表:新的子群连续的对子移动差距（X 一 X+1）新的

10、子群连续的对子移动差距（X X+1）N0196329879247N1696519918267N02987910107228N179918999173N03101079857250N1899919850141N0498579743114N199850983515N0597439872129N209835993297N06987210083211N21993210119187N071008310218135N22101199926193N08102189859359N2399269709217N0998599967108N249709980293N1099679845122N25980299751

11、73N1198459955110N2699759663312N1299559729226N2796639809146N139729982697N289809982314N149826986741N299823980023N15986796512162.1计算移动极差:(247+228+250.+ 23)RS =157293、计算控制限度：E2=2.660X=9875RS =157 查控制图 查控制图系数表：X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E<恳=9875+2.660 X 157=10293X图的下控制界限计算公式：LCL二X-E< R=9875-2.660 < 157=

12、9457FS图的上控制界限计算公式：UCL=3.26 R=513RS图的下控制界限计算公式：LCL=际值为负值，通常取0作为控制下控制界限4、作X一 Rs控制图：X图瓶数CL： 9875UCL 10239LCL： 9457UCL 513CL： 157LCL： 09111315171921232527295、控制图观察分析5.1 工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内（即处于上下控制界限之间） 。2 在控制界限内的点子，排列无缺 陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出

13、控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、 点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要 注意对这些模式的识别。5.3 控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续30个点子都在控制界 限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说 明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。根据控制图判断稳态的准则，观察 Rs图：连续29个点子都在控制 界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向， 说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合规范。八、*药品*

14、有效成分含量数理统计分析编号批号*有效成分含(%编号批号*有效成分含量(%10510200.121160511230.11220510210.139170511240132180511280151190511290.16450510260.166200511300140210512010.11270510310.096220512050.10580511010.145230512060132240512080.157100511070.117250512090.176110511080.12

15、7260512120.168120511090.117270512130.128130511100.102280512140.111140511210.101290512150.151150511220.150300512160.140(0.121+0.139 .+ 0.140)1.1计算参数平均值：X二刀xi/30二=0.135302、计算移动差距，共29个值，如下表：新的子群连续的对子移动差距新的子群连续的对子移动差距(X X+1)(X X+1)N010.1210.1390.018N160.1120.1490.037N020.1390.1320.007N170.1490.1420.007N

16、030.1320.1510.019N180.1420.1640.022N040.1510.1660.015N190.1640.1540.010N050.1660.1400.026N200.1540.1120.042N060.1400.0960.044N210.1120.1050.007N070.0960.1450.049N220.1050.1330.028N080.1450.1320.013N230.1330.1570.024N090.1320.1170.015N240.1570.1760.019N100.1170.1270.010N250.1760.1680.008N110.1270.117

17、0.010N260.1680.1280.040N120.1170.1020.015N270.1280.1110.017N130.1020.1010.001N280.1110.1510.040N140.1010.1500.049N290.1510.1400.011N150.1500.1120.0382.1计算移动极差:(0.018+0.007+0.019 .+ 0.011)氏=0.022293、计算控制限度：X=0.135FS =0.022查控制图查控制图系数表：丘=2.66X图的上控制界限计算公式：UCL=X+EK FS=0.135+2.66 X 0.022=0.195X图的下控制界限计算公式

18、：LCL二X-E2X RS=0.135-2.660 X 0.022=0.075UCL 0.1950.1950.0440.075RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267X FS=0.072RS图的下控制界限计算公式：LCL=际值为负值，通常取0作为控制下控制界4、作X 一控制图:CL: 0.135LCL: 0.0750 -UCL 0.072CL: 0.0220.06612 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30LCL: 005、控制图观察分析5.1 工艺稳定状态的判断依据 工艺

19、是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内（即处于上下控制界限之间） 。 2 在控制界限内的点子，排列无 缺陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据 只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、 点子集中在中心线附近、 点子呈周期性变化等等， 在控制图的判断中要 注意对这些模式的识别。5.3 控制图观察分析根据控制图判断稳态的准则，观察X图：连续30个点子都在控制界 限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的

20、排列无突发性排列倾向，说 明生产工艺稳定。 生产工艺能够保证 * 药品中 * 有效成分含量符合企 业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的 * 药品。根据控制图判断稳态的准则，观察 Rs图：连续29个点子都在控制 界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向， 说明生产工艺稳定。 生产工艺能够保证 * 药品中 * 有效成分含量符合 企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的 * 药品。九、 * 药品成品水分数理统计分析编号批号水分（%编号批号水分（%10510204.3160511234.520510214.4170511244.130510223.9180511284.2

21、40510254.4190511293.750510264.3200511303.560510273.8210512013.770510313.7220512054.280511014.1230512063.990511024.1240512083.8100511073.0250512093.8110511083.8260512123.2120511093.8270512133.7130511103.9280512143.5140511213.7290512153.7150511224.2300512163.3（4.3+4.4+3.9 .+ 3.3）1.1计算参数平均值：X=E xi/30=3

22、.9302、计算移动差距，共29个值，如下表新的子群连续的对子移动差距（X X+1）新的子群连续的对子移动差距（X 一 X+1）N014.34.40.1N164.54.10.4N024.43.90.5N174.14.20.1N033.94.40.5N184.23.70.5N044.44.30.1N193.73.50.2N054.33.80.5N203.53.70.2N063.83.70.1N213.74.20.5N073.74.10.4N224.23.90.3N084.14.10N233.93.80.1N094.13.01.1N243.83.80N103.03.80.8N253.83.20.6

23、N113.83.80N263.23.70.5N123.83.90.1N273.73.50.2N133.93.70.2N283.53.70.2N143.74.20.5N293.73.30.4N154.24.50.32.1计算移动极差:(0.1+0.5+0.5 .+ 0.4)恳=0.32293、计算控制限度：X=3.90 恳=0.32查控制图查控制图系数表：E2=2.66X图的上控制界限计算公式：UCL=X+EK FS=3.90+2.66 X 0.32=4.75UCL：4.72CL：3.90LCL：3.05UCL：1.05Rs 图CL： 0.32LCL： 0X图的下控制界限计算公式：LCL二X-E

24、2X RS=3.90-2.66 X 0.32=3.05RS图的上控制界限计算公式：UCL=3.267X R=1.05RS图的下控制界限计算公式：LCL=际值为负值，通常取0作为 控制下控制界限4、作X一控制图：X图5、控制图观察分析5.1 工艺稳定状态的判断依据工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内（即处于上下控制界限之间） 。2 在控制界限内的点子，排列无缺 陷或者说点子无异常排列。5.2 工艺不稳定状态的判断依据只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、间断链、 点子集中在中心线附近、