稳定性考察方案

1、稳定性考察方案制定人：日期:审核人：H期:批准人：日期:北京远策药业有限公司目录一、目的二、范围三、职责四、产品介绍五、药品稳定性考察信息表和检测方法依据六、具体方案1产品批量的选择2. 考察条件、时间3. 样品测试时限的要求七、稳定性考察报告1. 考察报告内容的要求2. 偏差处理3. 报告的时限要求4. 报告程序5. 记录管理要求6. 档案保存期限一、目的药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学 和微生物学性质的能力。稳定性试验的目的是考察原料药、中间产 品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的 规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供 科学

2、依据，以保障临床用药的安全有效。并且通过持续稳定性考察 可以监测在有效期内药品的质量，并确定药品可以或预期可以在标 示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。二、范围适用于公司所有成品及原液的考察。药品稳定性考察包扌4加 速试验和长期（持续）稳定性试验。长期（持续）稳定性考察主要 针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品 在完成包装前，还需要长期贮存时，应当在相应环境条件下，评估 其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑到对贮存时间较长 的中间产品进行考察。加速试验主要针对批量放大及上市后变更（如 生产设备变更、原辅料变更、工艺调整等）时生产的产品的稳定性 试验。三、职责质量

3、保证部负责药品稳定性考察方案的起草、审核、实施过程 的监督、数据的收集与报告的撰写；质量控制部:负责药品稳定性考察的检验工作；质量受权人：负责药品稳定性考察方案及报告的批准。四、产品介绍：将本年度需要做稳定性考察产品的信息如：产品名称、批号、 规格、包装规格、考察数量、生产日期、有效期等详细信息填入药 品稳定性考察信息表。五、药品稳定性考察信息表和检测方法依据表一：药品持续稳定性考察信息表药品长期稳定性考察信息表温度5°C±3°C,相对湿度：60%±10%产品名称规格批号一次全检量（支）考察数量（支）有效期（月）考察期（月）考察项目（用量（支）、标准）注

4、射用重组人干扰素a 2b1ml： 100 万 IU/ffi49151300、 3、 6、9、12、18、24、361. 水分，用量6支（应W3. 0%）。2. pH值，用量5支（应为 6. 5-7.5）。3. 生物学活性，用量2支（标示量的 80%-150%）o4. 无菌，用量20支（符合规定）。1ml: 300 万 IU/瓶491511ml: 500 万 IU/ffi49151注射用重组人白介素-21ml: 10 万 IU/瓶52151300 3 6、9、12、18、24、361ml: 20 万 IU/瓶521511ml: 50 万 IU/瓶521511ml: 100 万 IU/瓶52151

5、其中：“无菌”检查分别在0月、12月、24月、36月。因本公司上述两个品种为冻干粉针剂，在规定的储存条 件下，考虑到剂型特点，我们重点选取了水分、pH值及样品的生物学活性进行考察，而对全检项目中的其他项目不 做考察。表二、药品加速稳定性考察信息表药品加速稳定性考察信息表温度25°C±2°C,相对湿度：60%±5%产品名称规格批号一次全检量（支）考察数量（支）有效期（月）考察期（月）考察项目（用量（支）、标准）注射用重组人干扰素a 2b1ml: 100 万 IU/瓶4952301、2、3、61. 水分，用量6支（应 W3.0%）。2. pH值,用量5支（应

6、为 6. 5-7. 5）3. 生物学活性，用 量2支（标示量的80%-150%）o1ml: 300 万 IU/ffi49521ml: 500 万 IU/瓶4952注射用重组人白介素-21ml: 10 万 IU/瓶525230K 2、3、61ml： 20 万 IU/瓶52521ml: 50 万 IU/瓶52521ml: 100 万 IU/ffi5252针对工艺验证、重大变更或偏差等出现时，除了需要做持续稳定性考察以外，还要做加速稳定性考察，考察项 目与标准与持续稳定性考察内容相同。表三、原液持续稳定性考察信息表原液持续稳定性考察信息表温度:-20 °C产品名称批号考察数量（ml）冇效期

7、（月）考察期（月）考察项目及合格标准注射用重组人干扰素a 2b原液2120、 3 6、 9、12、18生物学活性注射用重组人白介素-2原液2120 3、 6、 9、12、18（标示量的80%-150%）六、检验方法及依据检测项目检验方法（参照中国药典2010版）水分S0P-QC-02-008成品水分测定标准操作程序PH值S0P-QC-02-007pH值测定标准操作程序生物学活性SOP-QC-02-022重组人干扰素a 2b活性测定标准操作程序S0P-QC-02-021重组人白介素-2活性测定标准操作程序七、具体方案1、考察对象：产品批量及批次的选择：每个批次每种规格取样量2、考察条件、时间加速

8、试验：温度25°C±2°C,相对湿度：60%±5%,分别在1、2、3、6月时分别取样一次，按稳定性重点考查项目检测。（2）长期稳定性试验的条件：在温度5°C±3°C,相对湿度：60%±10% 的条件下放置；取样时间为：0月、3月、6月、9月、12月、18月、 24月、36月；取样时间同上，包装同市售包装，将结果与0月相比 较。将结果填入下表：药品持续稳定性考察记录。3、样品测试时限的要求留样管理员依据持续稳定性考察方案的对象、考察项目、考察时 间，于提前通知相关QC进行样品检测，QC依据该通知安排好检测。 七、稳定

9、性考察报告1、考察报告内容的要求：应包括产品的信息（产品的基本信息、产品的批次）、考察项目 与合格标准、考察过程中岀现的偏差及处理情况、数据统计与趋势分 析、考察结论、附表（实验数据汇总表、统计与趋势分析图表等）。2、偏差处理如果根据该方案或批准的方法出现任何偏差，在分析证明中还将 包括偏差的详细说明，偏差对结果的影响及相应的补救措施，并按照 偏差管理规程进行处理。3、报告的时限要求按计划完成所有时间点的样品检验后，考察管理人员应在检测完 成后及时完成数据汇总产品稳定性考察报告，统计与趋势分析并起草考察报告°4、报告程序QC实验人员完成稳定性考察报告后交给QC经理，由QC经理复 核考察报告的内容是否齐全，是否符合原定方案的要求，再交质量保 证部负责人审核后由质量受权人进行批准，存档。5、记录管理要求将由质量