藿香正气口服液生产工艺-课程设计

1、制药工程专业课程设计说明书设计题目：年产6000万支10ml 口服液生产车间工艺设计学生姓名X专业班级制药工程二班学号X同组学生X指导教师X设计时间2013年2月25日2013年3月10 日一、设计内容及要求1、确定工艺流程及净化区域划分；2、每人详细叙述一个口服液生产工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的 现状、研究前沿。3、物料衡算、设备选型（按二班制，联动线生产）；4、按2010新版GMP规范要求设计车间工艺平面图；5、 配液工序的工艺管道布置图（标出管道标号、管径、管材）； &编写设计说明书。二、设计进度安排1. 2013.2.25全天进行课程设计动员、下达课程设计任

2、务书，完成分组。2. 2013.2.26 2013.2.27 查阅资料、确定牛产工艺、绘制工艺流程示意图，结合工程实际收集所需资料及检索相关规范标准，从技术可行性和经济 合理性两方面确定设计思路。3. 2013.2.28 2013.3.2物料衡算、能量计算、设备选型。4. 2013.3.3 2007.3.10按各题目要求进行车间工艺平面设计、绘制平面布置图、制药单体设备安装设计图、编写设计说明书。5. 2007.3.11提交设计说明书及图纸。三、设计成果1、设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设 备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术

3、要求；每位学 生的设备详细综述。2、图纸要求每人负责完成并提交以下中的一套： 工艺平面布置图一套（1: 100） o 配液工序的工艺管道布置图（1: 50）；工艺管道流程图（包括配液工序）。目录第一章 绪言 31.1 项目概况 31.2 设计依据 31.3 设计指导思想和设计原则 41.4 生产任务 41.5 生产方法 41.6 生产制度 41.7 其它 4第二章生产工艺说明 52.1 原料及产品介绍 52.2 工艺过程概述 62.3 工艺流程 62.4 原料定额表 72.5 包装材料消耗定额 7第三章原料消耗综合表 83.1 设计任务 83.2 设计基准 83.3 物料衡算 9第四章能量衡算

4、 10第五章主要设备选型说明 115.1 主要设备参数及特点 115.2 设备选择 125.3 工艺设备一览表 135.4 超声波清洗机设备详述 145.4.1 超声波清洗机发展史 145.4.2 超声波清洗机结构组成 145.4.3 超声波清洗机工作原理 14第六章 生产分析控制 156.1 概述 156.2 分析项目 156.3 质量监控 166.3.1 鉴别 166.3.2 检查 176.3.3 含量测定 17第七章 第七章 车间工艺平面布置说明 . 187.1 布置说明 187.2 布置原则 187.3 车间布置 187.3.1 周围环境 197.3.2 厂房 197.3.3 人员要求

5、 197.3.4 洁净区域划分说明 20第八章车间人员表 20第九章车间技术要求 209.1 限额领料 209.2 根据处方正确计量称量 219.3 置与过滤 219.4 洗瓶和干燥灭菌 219.5 灌装于封口 219.6 灭菌消毒 229.7 灯检和印包 22第十章安全卫生与环境保护 2210.1 设计依据 2210.2 主要污染及主要污染物 2310.3 设计中采用的环保措施 2310.4 水的循环利用 23第十一章 公用系统消耗及消防 2411.1 公用系统主要参数 2411.2公用系统消耗表 2411.3 消防依据 2511.4 专业设计对消防要求的考虑和采取措施 25第十二章 节能

6、2512.1 工艺设备节能措施 2512.2 电气专业节能措施 2612.3 暖通专业节能措施 2612.4 给排水专业节能措施 26第一章 绪言1.1 项目概况口服液系指合剂以单剂量包装者，是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。 口服液吸收了中药注射剂的工艺特点，是将汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到 的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西洋参口服液、元能口服液、 太太口服液等；而近些年来，许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现，如藿香正气口 服液、柴胡口服液、玉屏风口服液、抗病毒口服液、等。口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点， 尤其适合

7、工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液， 故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之 成为药物制剂中发展较快的剂型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成 本较昂贵。藿香正气液(水、丸、散)由藿香、紫苏、白芷、陈皮、厚朴、茯苓、大腹皮等配 制而成。其功效为解表祛暑，理气，化湿，和中。适用于暑天纳凉受寒或伤湿，过食生 冷而致的腹痛、腹泻和呕吐等症，寒湿内伤而致的发热恶寒、脘腹疼痛、胸膈满闷和恶 心呕吐者。本品有水剂、丸剂、散剂、蜜丸剂和胶囊剂等多种剂型，以水剂最易吸收， 且价格低廉，见效最快，故最为常用。口服液制剂生产线主要设

8、备的来源有二类： 一类是从抗生素瓶粉针生产线设备演变 而来，只是把分装头改为液体蠕动泵和取消盖胶塞工位而已，同时把轧盖部分与灌装合 而为一；另一类是借鉴安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来，只是把拉丝封口 改为轧盖机构或借鉴糖浆剂设备中灌装机而已，同时增加了轧盖部分。这二类设备的套 用时，根据口服液直口瓶的特点和工艺要求，改进了洗瓶机部分。其中： (1) 从抗生素 瓶粉针生产线演变而来的口服液制剂生产线，其特点是使用维修方便、运行稳定可靠、 机构简单实用、使用寿命长和单机联线皆宜。主要组成由回转式清洗机、隧道式灭菌干 燥机和回转式口服液灌轧机等组成； (2) 从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂

9、设备演变而 来的口服液制剂生产线，其特点是自动化程度较高、运行稳定可靠和生产效率高。主要 组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌干燥机、口服液灌轧机等组成。1.2 设计依据中国药典(2010 版)； 药品生产与质量管理规范 (2010 版)； 洁净厂房设计规范 (GB 50019-2003)； 采暖通风设计防火规范 ( GBJ16-87)。1.3 设计指导思想和设计原则本工程将遵循设计方案优化，项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资 的指导思想基础上，采用先进的生产技术和设备，是车间设计符合GMP要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的药品生产质量管理

10、规范 ，国家药品 监督管理局颁发的药品包装用材料，容器管理办法 ，以及原国家医药管理局颁发的 医药工业洁净厂房设计规范进行设计。土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，规范使用设计。 生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区集中布置，洁净度不同区域分别设 置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合 理紧凑，做到人、物分流，避免交叉感染。1.4 生产任务以年产 6000万支 10ml 藿香正气口服液为例进行生产车间工艺设计。1.5 生产方法口服液一般制备过程：浸提f精制f浓缩f配液f分装f火菌。选用正常藿香正气口服液的包装，无须花样，建设厂

11、房与生产线，设计工艺。以处 方为准。1.6 生产制度以年操作日 250 天为例，每日生产班次二班，每日工作 8 个小时，每分钟生产 500 瓶。联动线生产。1.7 其它根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了一下布置原则。1. 按生产工艺流程合理布置，避免人物流交叉，减少污染。2. 车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3. 充分利用厂房高度， 利用位差使物料在管道内垂直输送， 尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗第二章生产工艺说明2.1 原料及产品介绍【处方】1、标准处方（每 2050ml）苍术 160g 陈皮 160g 厚朴（姜制） 160g 白芷 240

12、g茯苓 240g 大腹皮 240g 生半夏 160g 甘草浸膏 20g 广藿香油 1.6ml 紫苏叶油 0.8ml2、生产处方（每 1000ml）苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g,生半夏80g,甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。3、处方依据： 中华人民共和国药典 2010 年版一部， 1233 页。【性状】本品为棕色的澄清液体；味辛、微甜。【功能与主治】 解表化湿， 理气和中。 用于外感风寒、 内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒， 症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。【用法与用量】口服。一次

13、5-10ml，一日2次，用时摇匀。【规格】每支装 10ml【贮藏】密封。【制法】以上十味，厚朴加 60乙醇加热回流 1 小时，取乙醇液备用；苍术、陈皮、白 芷加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，滤过； 茯苓加水煮沸后于80E温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，滤过。合并上述各滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20 （50C）,加入甘草浸膏，混匀，加入 2倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液与厚朴乙醇提取液合并。回收乙醇， 加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成1025ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2，静置，

14、滤过灌装，灭菌，即得。2.2工艺过程概述1、口服液灌装机是专门为新型口服液易拉瓶而设计的灌装设备。该设计合理，结 构简单，操作方便并设有机械式缺瓶停止灌液装置。2、灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不 便。2.3 工艺流程图2-1最终灭菌口服液剂的生产工艺流程2.4原料定额表表2-1原料定额表（每1000000ml）序号原料名称单位纯度消耗定额（工业品）消耗定额（100%备注1苍术kg80922陈皮kg80903厚朴kg80924白芷kg120915茯苓kg120976大腹皮kg120977生半夏kg80928甘草浸膏kg101009广藿香油l0.810010紫

15、苏叶油l0.410011乙醇kg 95%160872.5包装材料消耗定额表2-2包材消耗定额品 名理论用量单位损耗率（%总损耗率（%生产中损耗限量损耗PVC124.8kg13518PTP27.6kg13518外盒万个00说明书万张00大箱个00封口签万张332.6排出物表表2-2排出物表序号名称特性和成分单位数量备注1废水废水t62废渣中药渣t23废气乙醇第三章原料消耗综合表3.1设计任务6000万支10ml藿香正气口服液，共计 600000000m。3.2设计基准物料计算表按表3-1和表3-2数据为准，实际的物料消耗将视产品规格的不同而有 相应调整。表3-1 口服液制剂生产物料计算基准表名称

16、单位数量备注年工作日d250日工作班次班/d1班工作小时班/h8年产量：口服液瓶6000万10ml/瓶包装规格:玻璃瓶包装：10瓶/盒10盒/箱表3-2 口服液制剂各生产过程的收率和损耗表工序收率/%损耗率/%煮沸955过滤9010配制99.01火菌99.90.1灌装99.80.2封口，包装982注：总收率和总耗率均以原料为准。3.3 物料衡算口服液物料计算过程，根据制法配料，每1000ml需要苍术80g,陈皮80g,厚朴（姜 制）80g，白芷120g,茯苓120g,大腹皮120g,生半夏80g，甘草浸膏10g,广藿香油 0.8ml ，紫苏叶油 0.4ml根据物料衡算，一套生产线，生产能力为

17、500支/min，生产时间250天，一班制， 每天生产 8 小时,每天为一批次,生产任务量需要：根据设备能力，每一分钟生产 500支，每天生产10X 500X 60X 8=2400000ml 因此：每批填料量是每1000ml的：2400000/1000=2400倍其他物料量如下：原料苍术：192陈皮：192厚朴：192白芷：288茯苓：288大腹皮：288生半夏：192甘草浸膏：24广藿香油：1920紫苏叶油 ：960以上八味中药物料量共计：1656kg、2880ml例：苍术每批填料量 =4800X 80=384kg物料计算过程如图 3-1每天理论每批填料量（ kg 或 ml）大腹皮亠288

18、k旷生半劭lD2kg+-'水 1152U滤过术皮芷 苍F5白干姜3.4f*水 400LPA煮沸至刃乜，滤过合并、浓缩至密度为，1.1-1.2(50>甘草浸膏24 kg*1混匀r<加入乙塑2信滤过4量“水+'1152+JJ聽2a8kg+J图3-1物料衡算图8个小时第四章能量衡算以工艺设备表为准，进行能量衡算。假设每台仪器每天工作对工艺设备一览表中的仪器功率求和得：72.65kw每天 8 个小时，72.65*8=581.2kw.h第五章主要设备选型说明5.1主要设备参数及特点操作直观方便、装量精准。变频生产能力：80-200瓶/分钟设备机器特点机器参数LP-100型自动

19、理瓶机，系最新装量：20-100ml设计，米用机械曲线翻瓶， 先进装量误差：w 1.5%的过载安全装置，不用气泵、杜旋盖合格率：98%绝污染、操作简单方便、性能稳电源：220V 50HZ定、理瓶效率咼、完全取代手工LP-100理瓶机操作、整体自动化程度高， 是集功率：2.8 kw机电一体化的自动整理塑料瓶的最佳设备，完全符合GMP规重量：约2000kg范。设备机器特点机器参数BZGX八泵灌装机控制、生产速度任意调整、自动 计数，多种故障提示功能，自动 停机功能，无瓶不灌装。具有自动对标、自动标签检阅、 瓶子到位检测等功能，适用于圆 柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶 及安瓿瓶的贴标。GLT贴标机全自

20、动HDXP超声波清洗机该机器是制剂生产线中主要不 可缺少的设备，是清洗西林瓶的 专用设备，该设备是按照医药无 菌粉针，冻干及口服液体产品设 计而成，该设备主要采用超声波 清洗，高压水喷淋、反冲、空气 吹干，无极变频调整，运行平稳。 破瓶率低，能洗各种规格的瓶 子，更换品种十分方便。适应范围：西林瓶2-50ml （ 100-800 只 /min）工作电压：380V 50HZ消耗功率：4KW超声波功率：2KW去离子水：350L/H 压力0.3-0.4MPa注射水：300L/H 压力0.3-0.4MPa压缩空气：压力 0.3MPa参考尺寸：2800 x 800X 1850mm离子交换水处理设备SWG

21、-40五层干燥灭菌机离子交换水处理设备一本产品 适用于中小型去离子水，高纯 水，超纯水处理系统。 通过有机 玻璃可以观察树脂运行状况。 在 线电导仪随时监测水质， 水的回 收率较高，比较节约能耗。在国内率先采用隧道式多层往 复输送结构，使物料在干燥过程 中呈准动态状态，可多次翻转、 移位。使物料干燥均匀得到了很 大的提高，改善了长期以来中药 丸剂应用微波技术干燥不均的 状态流量立方/小时：0.5流量立方/小时：w 300出水电导（卩s/cm ） : 0.5-10配制：阳床-阴床-混合床一般微波频率在300MHZ- 300GHZ5.2 设备选择由上述物料衡算及设备参数说明，选择结果如下：1. 口

22、服液生产线选用吉首市中成制药机械厂生产的口服液灌装机。2. 型号：YG-10B 口服液灌装机适用于制药厂小剂量的酊水，糖灌装和轧盖工序, 全机可完成理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖工序。3. 全自动HDXP超声波清洗机，由济宁市亨达超生设备有限公司生产4. 制药用水设备：离子交换水处理设备，由温州市海川机械厂生产。5. 灭菌干燥设备：SWG-4C五层干燥灭菌机，由黑龙江迪尔制药器械有限公司生产5.3 工艺设备一览表表5-2工艺设备一览表序位号设备名称型号规格外形尺寸数量单机重量单机电量/kw1V0101灌装机YG-10B1300X 700X 140011401.52V0102输液灌150

23、0L1400X 3010112003.03P0103输送泵25FB-25760X 350X 35022.24M0104过滤器15V0105高位灌0.15m3200X8001406M0106全自动洗衣机HDXP2800 X800X357M0107远红外杀菌洗SZA420/203050X 1200X 192021600278M0108八泵灌装机BAGX2850X 1400X 1570213000.69M0109五层干燥灭菌SWG-408500X 1100X 190010.5 (220V)10T0110灯检工作台自制1200X 600X 800650100W/220V11L

24、0111不干胶贴标记GLT2110X 1120X 115013.012T0112包装工作台3000X 800X 800110014V0118配液灌2000L1600X 316011500315P0119输送泵25FB-25786X 350X 35012.216M0220过滤器117M0221理瓶机LP-10010.5518W0222液筒式洗衣机HHGX1800X 900X 245017.519M0223灌装旋盖机HHG10011.2序位号设备名称型号规格外形尺寸数量单机重量单机电量/kw20M0224集瓶台121M0225推瓶机J-005.522M0226贮瓶台CRD1123V0227火菌柜M

25、Q-3.03030X 1850X 245020.5(220V)24T0228灯检工作台自制1200X 600X 800150100W/220V1.8525 M0229 不干胶制动贴GLT2000X 930X 15801签机5.4 超声波清洗机设备详述5.4.1超声波清洗机发展史超声波清洗始于20世纪50年代初，随着技术的进步应用日益扩大。目前已广泛地 用于电子电器工业、清洗半导体器件、电子管零件、印刷电路、继电器、开关和滤波器 等；机械工业中用于清洗齿轮、轴承、油泵油嘴偶件、燃油过滤器、阀门及其他机械零 件，大如发动机及导弹部件，小如手表零件；再如光学和医疗器械方面用于清洗各种透 镜、眼镜及框

26、、医用玻璃器皿、针管和手术器具等；此次设计的超声波清洗机主要应用 于家庭中厨具和一些难洗的生活用具。该产品是一种机电产品，通过压电陶瓷材料做成 的超声波换能器将超声频电振荡转变成机械振动，在液体中产生超声波振动进行清洗。 利用超声波可以穿透固体物质而使整个清洗介质振动并产生空化气泡，该清洗方式对任何生活用具不存在清洗不到的死角，且清洗洁净度非常高。这种新一代时尚家电，能够 使人们从繁琐的家务劳动中解脱出来。5.4.2超声波清洗机结构组成组件构成如下：清洗槽一一盛放待洗工件，不锈钢制成，可安装加热及控温装置。清洗槽底部粘接 超声波换能器；换能器（超声波发生器）一一将电能转换成机械能；电源：为换能

27、器提供所需电能。5.4.3超声波清洗机工作原理图1是超声波清洗的原理图，换能器将超声频电能转换成机械振动并通过清洗槽壁 向盛在槽中的清洗液辐射超声波。存在于液体中的微气泡（称为空化核）在声波的作用下 振动，当声压或声强达到一定值时，气泡迅速增长，然后突然闭合。在气泡闭合时，产 生冲击波，在气泡周围产生10 一 10 Pa的压力及局部高温，这种物理现象称为超声空 化。空化所产生的巨大压力能破坏不溶性污物而使它们分散于溶液中。蒸汽型空化对污 垢层的直接反复冲击，一方面破坏污物与清洗件表面的吸附，另一方面也会引起污物层的疲劳破坏而脱离。气体型气泡的振动对固体表面进行擦洗，污层一旦有缝可钻，气泡 还能

28、“钻入”裂缝作振动，使污垢脱落。由于空化作用，两种液体在界面迅速分散而乳 化，当固体粒子被油污裹着而附在清洗件表面时，油被乳化，固体粒子自行脱落。超声 在清洗液中传播时会产生正负交变的声压，冲击清洗件，同时由于非线形效应会产生声 流和微声流，而超声空化在固体和液体界面上会产生高速的微声流，所有这些作用能够增加搅拌、扩散作用，加速可溶性污物的溶解，强化破坏污物，除去或削弱边界污层, 化学清洗剂的清洗作用。趙声頻电源图5-1超声波清洗机原理图由此可见，凡是液体能浸到声场存在的地方都有清洗作用，而且清洗速度快、质量 高，特别适合于清洗件表面形状复杂，如空穴、狭缝等的细致清洗，易于实现清洗自动 化。对

29、一般的除油、防锈、磷化等工艺过程，在超声波作用下只需两三分钟即可完成， 其速度比传统方法可提高几倍到几十倍，清洁度也达到高标准。在某些场合下可以用水 剂代替有机溶剂进行清洗，或降低酸碱的浓度。对于一些有损人体健康的清洗，如清洗 放射性污物可以实现遥控和自动化清洗。第六章生产分析控制6.1概述化验室主要负责原料及其成品，半成品的理化分析及卫生检查。6.2 分析项目原材料分析：按厂标，国标及药典标准进行分析。水质分析：对上水，纯化水进行 PH值，电导率计细菌，霉菌，大肠杆菌卫生学检6.3 质量监控6.3.1 鉴别1. 取本品20ml ,用石油醚（30 60C） 提取2次，每次25ml，合并石油醚提

30、取液，低温蒸干，残渣加醋酸乙酯 1 ml 使溶解，作为供试品溶液。另取百秋李醇对照品， 加醋酸乙酯1 ml含1 mg的溶液，再取厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录WE）试验，吸取供试品溶液10ul、对照品溶液各5ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（6090C）醋酸乙酯-甲酸（85:15:2 ）为展开剂，展开，取出。晾干，喷以百分之 五香草醛硫酸溶液，于100C加热至厚朴酚，和厚朴酚斑点显色清晰 7。供试品色谱中， 在与百秋李醇对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；在与厚朴酚、和厚朴酚 对照品色谱相应的位置

31、上，想相同颜色的斑点。2. 取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚（6090C） 10ml振摇，弃去石油醚液， 水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇 1ml 使溶解，作为供试品溶液。 另取橙皮苷对照品， 加甲醇制成饱和溶液， 作为对照品溶液。 照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液 510卩l、对照品溶液5卩l，分别点于同一以羧 甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5 ）的下层溶液为 展开剂，展开，取出，晾干，喷以 2汇氯化铝甲醇溶液，吹干，置紫外光灯（365nm）下 检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色

32、的荧光斑点。检查：相对密度 应不低于 1.01 。pH 值 应为 4.5 6.5 。其他 应符合合剂项下有关的各项规定。含量测定 : 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合 硅胶为填充剂；以甲醇-异丙醇-水（36:21:36 ）为流动相；检测波长为294nm理论板 数按厚朴酚峰计算应不低于 5000。对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照 品适量，精密称定，分别加甲醇制成每 1ml含厚朴酚0.1mg、和厚朴酚0.05mg的溶液， 即得。供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次， 每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶

33、解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液 各10卩l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含厚朴以厚朴酚（C18H18O）与和厚朴酚（C18H18O）的总量计，不得少于 0.30mg6.3.2 检查乙醇量：应为40%- 50%装量：取供试品 5 支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每支装 量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于 1 支，并不得少于标示装量的 95%。 甲醇量： 按甲醇量检查法 第二法检查，供试品液含甲醇量不得过 0.05ml/ml 。 微生物限度： 照微生物限度检查法检查：细菌数：&

34、lt; 100cfu/ml霉菌和酵母菌数：< 100fu/ml大肠埃希菌：每 1ml 不得检出其他 应符合酊剂项下有关的各项规定。6.3.3 含量测定厚朴：照高效液相色谱法（附录W D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇-乙腈-水 （40 ： 20 ： 40）为流动相；检测波长294nm理论板数按厚朴酚峰计算应不低于 5000。 对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制 成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg的溶液，即得。供试品溶液的制备精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml

35、，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液， 即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10ml，注入液相色谱仪，测定， 即得。本品每1ml含厚朴以厚朴酚（GsHwQ）及和厚朴酚（GsHwQ）总量计，不得少于 0.58mg。陈 皮：照高效液相色谱法（附录W D）测定。色 谱条 件与 系统 适用性试 验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈 -0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节 PH值至3.0 ） （20： 80）为流动相；检测波长 284nm理论板数按橙皮苷峰计算应

36、不低于 5000。对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml 含 60ug 的溶液，即得。供试品溶液的制备精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%S醇适量，振摇，用 50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10ml，注入液相色谱仪，测定， 即得。本品每1ml含陈皮以橙皮苷（QHmOs）计，不得少于0.18mg第七章第七章 车间工艺平面布置说明7.1 布置说明本工程设计是单体厂房设计。利用旧厂房为三层建筑，局部五层，为钢筋混凝土框 架结构。7.2 布置原则根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了

37、以下布置原则：1. 按生产工艺流向合理布置，避免人物流交叉，减少污染。2. 车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3. 充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离， 节约能源，降低消耗。7.3 车间布置根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了一下布置原则 ;1. 按生产工艺流程合理布置，避免人物流交叉，减少污染。2. 车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3. 充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输 送距离，节约能源，降低消耗。本车间物流门设在车间东侧，生产中使用的原料，辅料，包装材料由此进入

38、车间， 经外清处理，通过物料气闸运至个生产岗位。车间的生产成品由西北侧的物流门运送至 仓库。空调机房，动力，制水均布置在洁净区周围靠近净化区域，以便空调风管及各种管 路以最短距离输送，减少投资，降低能耗。其他详见设计图纸。整个车间工艺布局合理， 区域划分清晰， 人，物流向分明， 没有交叉污染，符合“ GMP” 要求。本工程将遵循设计方案优化，项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资 的指导思想基础上，采用先进的生产技术和装备，使车间设计符合 GMP勺要求，建成投 产后能够取得较高的经济效益。本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的药品生产质量管理规范 ，国家药品 监督管理局颁发的 药品包装

39、材料， 容器管理办法，以及原国家医药管理局颁发的 医 药工业洁净厂房设计规范进行设计。土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，规范实用设计。 生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区集中布置，洁净度不同区域分别设 置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按生产工艺流 向合理紧凑，做到人，物分流，避免交叉污染。7.3.1 周围环境口服液制剂药厂周围的大气条件良好，另外水源要充足且清洁，从而保证制出的纯 水符合药典规定标准生产厂房应远离发尘量大的交通频繁公路，烟囱和其他污染源，并 位于主导风向的上风侧。洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。绿化

40、有利 于保护生态环境，改善小气候，净化空气，起滞尘、杀菌、吸收有害气体和提供氧气的 作用。7.3.2 厂房生产厂房应根据工艺要求合理布局，人、物流分开。人流与货流的方向最好相反进 行布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开，以消除彼此的交叉。生产车间上下工 序的连接要方便。能热压灭菌的口服液制剂的生产按 GMP要求，药液的配置、瓶子精选和干燥与冷却、 灌封或分装及封口加塞等工序应控制在 30 万级，可根据周围环境空气中含尘浓度及制 剂要求，采用初、中、中或初、中、亚高或初、中、高三级洁净空调。不能热压灭菌的 口服液体制剂的配置、滤过、灌封控制在 10 万级，可采用初、中、高三级洁净空调。 其他

41、工序为“一般生产区” ，无洁净级别要求，但也要注意洁净卫生、文明生产、符合 要求。有洁净度要求的洁净区域的天花板、墙壁及地面应平整光滑、无缝隙，不脱落、 散发或吸附尘粒，并能耐受清洗或消毒。洁净厂房的墙壁与天花板、地面的交界处宜成 弧形。控制区还应有防蚊蝇、防鼠等五防设施。7.3.3 人员要求人员进入洁净室必须保持个人清洁卫生、不得化妆、佩戴首饰，应穿戴本区域的工 作服，净化服经过空气吹淋室或气闸室进入洁净室。进入控制区域的物料，需除去外包 装，如外包装脱不掉则需擦洗干净或室内包装桶，并经物料通道送入室内。7.3.4洁净区域划分说明国家中医药管理局颁发的中成药生产管理规范实施细则列出了口服液剂

42、生产的 工艺流程及区域划分图，对口服液剂的生产给出了一个清晰的全貌。一般情况下药液的配置、瓶子精选、干燥于冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应 控制在10万级；不能热压灭菌的口服液体制剂的配置、滤过、灌封应控制在1万级;其他工序为“一般生产区”，无洁净级别要求，但要“清洁卫生、文明生产”符合要求。第八章车间人员表表7-1车间人员表劳动组织岗位疋员定额备注净选班组前处理2人/班500 kg / 班粉碎班组粉碎、过筛2人/班500 kg / 班投料量配料班组配料、制粒、干燥3人/班500 kg / 班整粒、总混3人/班500 kg / 批制液组压片1人/班8万瓶/班内包装班组铝塑包装2人/班8万瓶/

43、班外包装班组印字、包装、打包12人/班800箱/班主任管理2人工艺管理2人质检质量检查、检验2人统计管理1人辅助生产锅炉、机修、卫生4人第九章车间技术要求口服，液体制剂的配置、过滤、灌装、封口、灭菌、包装等工序，除严格按处方及 工艺规程的要求外，还应注意以下要求和措施。9.1限额领料车间应按生产要求，限额领取原材料。所领取的原材料必须是合格产品，不 合格原材料不得发放。进出车间的原材料必须有质监部门的合格证或检验报告单，并却 包装完好，品名、批名、数量、规格等相符，有记录人、领料人和发料人签字。在运输 过程中，外面加保护罩，容器需贴有配料的标志。9.2 根据处方正确计量称量按规定要求称重计量，

44、并填写称量记录。称量前，必须再次核对原辅料的品 名、批号、数量、规格、生产厂家及合格证等，核对处方的计算数量，检查衡器量是否 经过校正活校验。然后正确称取所需要的原辅料至于清洁容器中，做好记录并经工人符 合签字。剩余的原辅料应封口贮存，并在容器外标明品名、数量、日期及使用人等，在 指定地点保管。9.3 置与过滤在药液配置前，要求配置工序必须有清场合格证，配料锅以及容器、管道必须清洗干净。此后，必须按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行。配置过程中所用的水（去离子水 ）必须是新鲜制取的，去离子水的贮存时间不能超过24h ，若超过 24h ，必须重新处理后才能使用。如果使用了压缩空气或惰性

45、气体，使用前也必须进行净化处理。在配置过程后，若需要加入 保温则必须严格加热到规定的温度并保温至规定时间。当药液与辅料混匀后，若需要调整含量、 PH 值等，调整后须经重新测定和复核。药液经过含量、相对密度、PH 值、防腐剂等检查复核后才能进行过滤。应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的材料，不能够使用石棉作为滤材。在配置和过滤 中应及时、正确的做好记录，并经工人复核。滤液放在清洁的密闭容器中，及时灌封。在容器外应 标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。9.4 洗瓶和干燥灭菌直行玻璃瓶等口服的液体制剂瓶应首先必须用饮用水把外壁洗刷干净， 然后用饮用 水冲洗内壁 12 次，最后用纯水冲洗至符

46、合要求。洗净的玻璃应及时干燥灭菌，符合制 剂要求。洗瓶和干燥灭菌设备应选用符合 GMP标准的设备。灭菌后的玻璃应置于符合洁 净度要求的控制区域冷却备用，一般应当在一天内用完。若贮存超过 1d ，则需重新灭 菌后使用，超过 2d 应重新洗涤灭菌。直行玻璃塞（与药液接触的内容）也要用饮用水洗净后用纯水漂洗。然后干燥或清 毒灭菌备用。9.5 灌装于封口在药液灌装前，精滤液的含量、 色泽、纯明度等必须符合要求，执行玻璃瓶必须 清洁才可使用； 灌装设备、针头、管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌。 此外， 工作环境要清洁，符合要求。配置好的药液一般应在当班灌装、封口、如有特殊情况， 必须采取有效的防

47、污措施，可适当延长待灌时间，但不超过 49h。经灌封或灌装、封口 的半成品盛器内应放置生产卡片，标明品名、规格、批号、日期、灌装 （封）机号及操作 者工号等。操作工人必须经常检查灌装及封口后的半成品质量，随时调整灌装 （封） 机器，保证 装量差异及灌封等质量。9.6 灭菌消毒若需灭菌的成本，从灌封至灭菌时间应控制在 12h 以内。在灭菌时应及时 记录灭菌的温度、压力和时间，在有条件情况下，在灭菌柜上安装温度、时间等自动检 测设备，并和操作人员的记录相对照。灭菌后必须真空检漏，真空度应达到规定要求。 对已灭菌和未灭菌产品，可采用生物指示剂、热敏指示剂及挂牌等有效方法与措施，防 止漏灭。灭菌后必须

48、逐柜取样，按柜编号作生物学检查。灭菌设备宜选用双扉式灭菌柜，并对灭菌柜内温度均一性、重复性等定期做可靠性 验证，对温度、压力等检测设备定期验证。9.7 灯检和印包对直行玻璃瓶等瓶装的口服液体制剂原则上都需要进行登灯检， 以便发现异物并去 除有各种异物的瓶子及瓶子破碎等。每批灯检结束，必须做好清场工作，被剔除品应标 明品名、规格、批号，置于清洁容器中交给专人负责处理。经过检查后的半成品应注明 称、规格、批号及检查者的姓名等，并由专人抽查，不符合要求者必须要返工重检。经过灯检和车间检验合格的半成品要印字或贴签。操作前，应当对半成品应注明名 称、规格、数量和所领用的标签及包装材料是否相符进行核对。在

49、包装过程中应随时抽 查印字贴及包装质量。印字应清晰，标签应当贴正、贴牢固；包装应当符合要求。包装 结束后，应当准确统计标签的领用数和实用数，对破损和剩余标签应及时做销毁处理， 并做好记录。包装成品经厂检验室检验合格后及时移送成品库。第十章 安全卫生与环境保护10.1 设计依据1 、国务院环境保护委员会等部门关于颁布 建设项目环境保护设计规定 的通知（87） 过环字第 002 号。2 、该项目环境影响报告书及吉林市环保局关于该报告书的批复文件。3 、有关环境保护的法令、法规、标准等。4 、建设单位及各专业提供的技术条件。10.2 主要污染及主要污染物1、污水2、噪音本项目主要生产设备单机工作噪音强度均较低，相对噪音强度较高的设备主 要有真空泵和水泵。表10 1噪音强度序号噪声源名称工作情况连续断续瞬时声压级d(B)A排放地点1水泵86泵间2真空泵810生产车间3、废渣本项目固体废弃物主要是生