2015中药药剂学重点2

1、中药药剂学中药制剂与剂型1 .概念中药药剂学： 研究的内容：配制理论（基本理论、处方设计）、生产技术、质量控制与 合理应用2 .剂型根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂型。3 .制剂根据药品标准规定的 处方,将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品， 称为制剂。研究制剂制备工艺和理论的科学，称为制剂学。第一节中药制剂的剂型分类与选择一、中药制剂的原料制备中药制剂的原料包括中药材、 中药饮片、中药提取物（总提取物、有效部位、有效成分）1 .中药材来源于动物、矿物、植物，经过简单加工或未经加工而取得药用部位的生药材。按照药

2、品管 理法的规定：“城乡集贸市场可以出售中药材”。2 .中药饮片饮片：药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。该定义强调了中药饮片作为药品的法定地位。3 .中药提取物凡是经过一定的提取方式从植物、动物、矿物中制得的用于制剂生产的挥发油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效部位和有效成分等均为提取物。有效部位：是指从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成分组成的提取物，其中结构明确成分的含量应占提取物的 50犯上流浸菖有效那位提取物j浸营 .干浸管j有效成分（含量90%）三、中药剂型选择的基本原则（一）、根据疾病防治需要起效快慢：静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠或舌下给

3、药口服液体制剂 口服固体制剂皮肤给药。急症患者：注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸（水溶性基质）等谏效剂型慢性病患者：丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂中药药剂学中药药剂学皮肤疾患：软膏剂、涂膜剂、洗剂、搽剂 腔道病变：栓剂、灌肠剂（二）、根据药物性质有效成分易为胃肠道破坏，或不被胃肠道吸收，或对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过效应 易失效者一一不宜设计为口服剂型（多选题）。活性成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，含水中不溶、难溶或不稳定成分的药物一一不 宜设计制成注射剂、口服液等水性液体制剂。（三）、根据“用、产、带、运、贮”五方便的要求方便服h、有利生亡、适于携世、便于生输、利于藏第二节中药制剂卫生与稳定

4、性 一、制剂卫生（一）中药制剂微生物限度标准1 .制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及表示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定。2 .用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。3 .口服给药制剂：微生物限度标准1 .致病菌（不得检出）（1） 口服：大肠埃希菌；含动物蛆织（包括提取卜大肠埃希菌+沙门菌（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外）动物类原药林扮j（2）局部：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌口腔黏膜、齿龈、鼻用：不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌耳、皮肤：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌呼吸道：不得检出大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、耐胆盐革兰阴性菌 阴道、尿道

5、：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌+梭菌+白色念珠菌。直肠给药：不得检出金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌其他局部给药制剂：同直肠给药。（二）、药剂可能被微生物污染的途径一一药剂生产的各个环节（多项选择题）主要途径：原药材药用辅料制药设备、器械等制药环境空气操作人员包装材料背记技巧6个词：原料、辅料、设备、环境、人员、包材 二、中药制剂的稳定性（一）影响中药制剂稳定性的因素1.药物类型易水解的药物类型：酯类、酰胺类、昔类易氧化的药物类型：含酚羟基或潜在酚羟基的有效成分；含不饱和碳链的油脂、 挥发油影响中药制 剂稳定性的 因素处方因素：ph的影响；溶剂、基质及其他辅料的影响制剂工艺储藏条件：温度、光线、氧

6、气和金属离子；湿度和水分；包装材料3.制剂的包装与储藏要求遮光、密闭、密封、熔封、阴凉处、凉暗处、冷处、常温 （二）提高中药制剂稳定性的方法延缓药物水解调节ph降低温度、改变溶剂、制成干燥固体防止药物氧化降低温度；避光；驱逐氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子；调节ph第三节散剂一、散剂的含义与特点含义：药材或药材提取物经 粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂特点：比表面积较大，有利于吸收，起效迅速；制备简单，适于医院制剂；对疮面有一定的机械性保护作用；运、贮、带方便中药药剂学中药药剂学口腔、耳鼻喉、伤科、外科、小儿多应用更易吸湿且刺激性及化学活性也相应增加易吸湿或易氧化变质的药物 v剌激性大、腐蚀性

7、强的基物> 不宜制含挥发性成分多且剂量大的药物j二、散剂的分类1.按医疗用途和给药途径：内服散剂，加川莺茶调敬i撒布敬：徽布于皮肤和黏膜创伤表面1 调敷散：以酒或醍调成稠糊敷于患处或脚心等穴位，如九一散i外用散剂眼用散；用于眼部吹入散;吹入矍喉等腔道i袋装散；包封于布袋中，如小儿香囊、元气袋即可内服又可外用散剂：九分散2 .按药物组成单方散剂（粉）；单味药，如川贝散（粉） 1复方散剂：两种以上药物，如参苓白术敬3 .按药物性质散剂（普通散剂、特殊散剂）4 .按剂量丁分剂量散剂：单剂量按包服用t非分剂量韵剂：按医喔自己分取剂量应用三、散剂的质量要求与检查（一）散剂生产与储藏的有关规定1、内

8、服散：细粉；儿科用及外用散剂：最细粉。2、制备含有毒性药、贵重药或剂量小的散剂应用 配研法3、含毒性药的内服散应该单剂量包装。中药药剂学中药药剂学4、散剂应密封保存（含挥发性、易吸潮） （二）散剂的质量检查项目与要求1、粒度：用于烧伤或严重创伤的外用散剂：通过 七号筛的粉末重量，不得 少于95%2、外观均匀度3、含水量0 9.0%4、装量差异：单剂量包装的散剂取10袋，其每袋（瓶）内容物重量，与标示装量相比, 超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。5无菌：用于烧伤或严重创伤的外用散剂第四节浸出制剂一、浸出药剂的含义与特点1 .含义：浸出药剂系指用适宜的 溶剂和方法，提取

9、饮片中有效部位（成分）而制成的供内服或外用噌加药效成播）漫出有效成分篇部位）_ .中药成分吊翦鬣。o 卜 赅无效、有害蛆织物质一 '丁成分的漫出 ,的一类制剂。二、浸出药剂的分类水：汤剂、合剂乙醇/酒：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂含糖浸出药剂:糖浆剂、煎膏剂无菌浸出制剂：中药注射剂、滴眼剂中药提取物为原料：颗粒剂、片剂、浓缩丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂汤剂一、汤剂的含义与特点r饮片粗粒子水一f煎煮沸水漫泡-分去渣取汁-一煮歌汤剂（叛液）ji饮片+水一t拂水浸泡-不定时不定量饮用-一饮优点：组方灵活，适应中医临床辨证施治，随证加减用药的需要，充分发挥复方综合疗效以水为溶剂，制法简便，吸收、

10、奏效较为迅速，目前仍为中医临床广泛应用的剂型 缺点：味苦量大，服用不便不宜久置，必须临时制备，多有不便挥发性及难溶性成分提取率或保留率低，可能影响疗效背记技巧三个优点一一组方灵活,随证加减；复方成份综合起效；制法简便，奏效迅速三个缺点一一味苦量大，服用不便；不宜久置，临时制备；挥发难溶，保留率低二、汤剂的制备1 .汤剂制法：煎煮法，制备过程主要有 浸提、过滤2 .影响汤剂质量的主要因素饮片：质量、三制一一汤剂内在质量首先在于饮片质量，使用优质饮片同时必须符合处 方特定炮制要求。一煎药器具：传统陶器,搪瓷煎器、不锈钢锅，医院自动煎药机煎煮用水：自来水/制药纯水加水量：头煎58倍，或浸过饮片面21

11、0cm煎药火候：沸前武火，沸后文火煎煮时间：头煎4560min,二煎2030min煎煮次数：23次煎煮时间：煎煮前，冷水浸泡合剂一、合剂的含义采用适宜方法提取制成的口服液体制剂。单剂量包装者中药合剂：饮片用水或其它溶剂, 也称“口服液”。三、合剂的特点克服了汤剂临用制备的麻烦浓度较高，剂量较小（通常每次 1020ml,最多30ml） 经纯化、浓缩工艺 三质量相对稳定一一 成品中加入适宜的防腐剂，并经灭菌处理.属封包装、质量稳*二 用、携、贮方便组方固定，不能随证加减四、合剂的质量要求与检查所加抑菌剂山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%,竣苯酯类的用量不得超过0.05%,必 要时可加是适量的 乙

12、醇含糖量不高于20%合剂应澄清，允许有少量摇之易散的沉淀药液的ph值、相对密度以及装量、微生物限度均应符合规定要求糖浆剂一、糖浆剂的含义与特点1.定义：含有原料药物的浓蔗糖水溶液。含糖量 45%（g/ml）二、糖浆剂的分类1.单糖浆不含任何药物，系蔗糖的饱和水溶液，浓度为85%（g/ml）或64.74% （g/g）。配制药用糖浆单糖浆矫味剂、助悬剂、轴合剂i包糖衣四、糖浆剂的质量要求与检查澄清，允许有少量摇之易散的沉淀；含蔗糖量测定45%（手持糖量计测定）、ph值、相对密度、装量、微生物限度。煎膏剂（膏滋）一、煎膏剂的含义与特点煎膏剂系指饮片用水煎煮,取煎煮液浓缩后,加炼蜜或炼糖（或转化糖）制

13、成的半流体制 剂，俗称膏滋（药性滋润）特点：1 .滋补为主，兼缓和治疗作用；2 .主要是中医滋补、防衰老、治疗慢性病的传统剂型之一；3 .体积小、较易保存、味美适口、服用方便；4 .热敏性及挥发性活性成分的药材不宜制成煎膏剂。炼糖（或炼蜜，或转化糖）的用量0消膏的 3倍； 煎膏剂应无糖的结晶析出。酒剂与酊剂酒剂系指饮片用蒸储酒 提取制成的澄明液体制剂。酊剂系指饮片用规定浓度的乙醇一提取或溶解而制成的澄明液体制剂,也可用流浸膏稀释制酒剂与酊剂的主要异同:酒剂（药酒）酊剂m料饮片饮片、流浸膏容剂蒸谓酒（白酒、黄酒、米酒）、可加糖乙醇/蜂蜜浓度无规定毒性药：100ml - 10g 其他：100ml

14、- 20g制法浸渍法、渗漉法渗漉法（常用）、浸渍法（冷）、溶解法、稀释法特点1 .制备简便，量小，服用方便，易于 保存2 .儿童、孕妇及心脏病、高血压等患 者不宜使用3 .适合祛风散寒、活血通络、散瘀止痛 等方剂1 .含药量较高，服用量小，易于保存2 .乙醇有约理作用，应用受限外观澄明，允许肩少量轻摇易散的沉淀澄明，产生沉淀调整含醇量符合规定后滤除质检乙醇量甲醇量0 0.05% （ml/ml）总固体量微生物限度：细菌0 500cfu/ml ,霉菌和醉母国0 100cfu/ml乙醇量甲醇量总固体量微生物限度：细菌 500cfu/ml ,霉菌和醉母困 100cfu/ml贮藏玻璃瓶，密闭，阴凉处棕色

15、玻璃瓶（避光），密闭，阴凉处应用多供内服、也可外用，内外兼用多内服、少外用典型 品种舒筋活络洒：红糖酒渗漉翟杳正r水（名子叫水，头为酊剂！）流浸膏剂与浸膏剂流浸膏定义饮片用适宜的溶剂提取、蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而成的制剂标准浓缩至1g原药材/1ml2-5g原药材/1g浸膏，又分为稠浸膏含水 15%20%干浸管为粉末状，含水 5%溶剂常用/、同浓度的乙醇，少量用水为溶 剂调整含 量有效成分明确的流浸膏、浸膏，用溶稠浸膏用甘油、液状葡稳糖调整含量。齐口、稀释剂调整至热定的热格标准。干浸膏用淀粉、乳糖、蔗糖、氧化镁、磷酸钙、药粉等调整含量。防腐剂以水为溶剂时加20%-25%勺乙醇作用多作

16、为酊剂、合剂、糖浆剂等其它液 体制剂中间体多作为颗粒剂、片剂、胶囊剂等固体制剂中间 体。少数直接应用。（颠茄浸膏、大黄浸膏）制备方 法渗漉法煎煮法、渗漉法质量检 查乙醇量、甲醇量、装量、微生物限度装量、微生物限度第五节液体药剂一、液体药剂的含义与特点1 .定义液体药剂：在一定条件下将药物（分散相）以 不同的分散方式分散于分散介质（溶剂或连 续相）中形成的不同分散程度的液体分散体系。可供内服或外用。分散方式：溶解、胶溶、乳化、混悬等分散形式：离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式等2.特点分散度大、吸收快、作用迅速易控制药物浓度，可 减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的 胃肠道刺激性便于

17、分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者稳定性较差，贮藏、运输不方便、液体药剂的分类分散体系中微粒大小与特征分散体系类型_粒径（nm）特征容液剂< 1真溶液 膜；热力学稳定；扩散快，能透过滤纸和某些半透- ' - ' 1 胶体溶液一高分子溶液1 100真溶液 半透膜|热力学稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过溶胶（非均 相）胶体溶液；热力学不稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能 透过半透膜乳状液（非均相）100热力学不稳定：扩散很慢或不扩散，显微值e见混悬液（非均相） 500热力学和动力学不稳定：扩散很慢或不扩散，显微值可见表面活性剂一、表面活性剂的定义凡是能够显著降低两相间表面张

18、力（或界面张力） 的物质.称为表面活性剂。表面活性剂的分 子结构中同时含有亲水基团和亲油基团.具有“两亲性”。二、常用的表面活性剂分类按解离情况不同：离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂, 其中离子型表面活性剂又分 为阴离子、阳离子和两性离子型表面活性剂。常用的表面活性剂的分类：离子型（阳离子型产肥皂类种酶仆物j晞酸化靠麻油（f耳苴红油）由51十二烷基崎酸钠七期醇硫酹的j脂肪族二辛基底环西遍钠病还也雁酸化物烷基芳基-h二烷基米工懿钠_ 一端2察一产苯扎氯雄（洁尔灭）,津然一甘豆就脂、期嗝二i 口成“1甜菜碱型两性离子型脱水山梨酥脂肪圈酯类4td 甚二） _聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸自跌一一吐温&

19、#163;聚山梨酷1 zaeoteotes士离子型 聚氧乙烯勖酸酯类（卖泽）一一聚氧乙烯40族海酯一聚氯乙烯脂肪醇髓类（节泽）一二西土马哥，平平加。、埃莫尔弗:_ _- - - _ _ -i聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物一三一亶里乒克踵二）一一三、表面活性剂的基本性质及其应用（一）表面活性剂的应用阳离子型：消毒、杀菌、防腐其他类型：增溶、乳化、润湿、起泡与消泡（二）表面活性剂的基本性质2.亲水亲油平衡值（hlb表面活性剂分子中亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力，称为亲水亲油平衡值。hlb值愈高一-其亲水性愈强hlb值愈低一-其亲油性愈强。应用15:增溶剂；增加难溶性药物的溶解度，改善制剂的澄明度，提高

20、制剂的稳定性816: 0/w型乳化剂：乳剂或乳膏38: w0型乳化剂79:润湿剂：提高饮片表面的润湿性促进浸提、提高片剂的表面润湿性而加快崩解、提 高混悬微粒表而润湿性而促讲分散。小于3的常用作消泡剂。含皂甘、树胶类药材提取时易产生泡沫，常加入少量 戊醇、辛醇、醴 类、硅酮类或其他表面活性剂消泡。4.表面活性剂的毒性阳离子型a阴离子型表面活性剂非离子型毒性'静脉给药口服给药外用给药溶血作用：阳离子型、阴离子型非离子型 聚山梨酯类非离子型（吐温） 静脉给药毒性口服外用制剂（非离子型表面活性剂对皮肤粘膜刺激性最小）真溶液型液体药剂（均相）1 .真溶液型液体药剂的特点药物分散形式：分子或离子

21、药液：均匀、透明并能通过半透膜均相常用剂型：溶液剂、芳香水剂、酯剂、甘油剂、（糖浆剂）2 .芳香水剂、露剂、甘油剂的制备（1）芳香水剂：系指挥发油或其他 芳香性或挥发性药物的澄明饱和或近饱和水溶液 制法：溶解法。（2）露剂：系指含挥发性成分的中药饮片用 水蒸气蒸储法制成的芳香水剂。制法：水蒸气蒸储法（3）甘油剂：系指含有不低于50%（w/w甘油的溶液或药液。制法：溶解法、化学反应法。（4）酷剂：系指挥发性药物的浓乙醇溶液二、胶体溶液型液体药剂胶体溶液型液体药剂的分类、特点及制备高分子溶液（亲水胶体）-溶胶（疏液胶体）否均相均相非均相，散相分散形单分子形式多分子聚合体（胶体微粒），观澄明澄明，有

22、乳光热力学稳定不稳定"学稳定稳定（布朗运动强，无沉降）m备溶胀胶溶分散法：研磨、胶溶、超声波 凝聚法*例明胶溶液、淀粉溶液、胃蛋白酶溶 液氢氧化铁溶胶聚川溶胶帝般的乳光（丁达尔）现象1 .高分子溶液的稳定性及其影响因索水化膜的形成是决定其稳定性的主要因素 ，脱水剂（乙醇、丙酮）、电解质可破坏 水化膜2 .溶胶的稳定性及其影响因素吸附层和扩散层构成的电性相反的 双电层。溶胶双电层1电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小， 是决定稳定性的主要因素， 其次是水化膜。多项选择题下列关于疏水胶体说法正确的是a.存在强烈的布朗运动b.具有乳光c.具有双分子层d.具有盐析现象e.非均相分散体系正确答案

23、abe乳状液型液体药剂（非均相）（一）乳状液的组成与类型乳状液系指两种互不相溶的液体，经乳化制成一种液体以液滴分散于另一种液体中形成的 非均相分散体系的液体药剂，也称乳剂。乳剂由油相、水相和乳化剂组成。乳剂=油相+水相+乳化剂普通乳；1乳剂4亚微乳工0.1-0.5311 f乳滴粒径大小不同i 纳米乳：0.010.10hjh j0/w型(水包油)：油分散在水中乳剂的类型w/0型(油包水)工水分散在油中i复乳决定乳剂类型的主要因素是乳化剂的性质，其次是形成乳化膜的牢固性、油水相的容积比、 乳化温度及制备方法。(二)乳剂的特点1 .液滴分散度大，药物吸收和药效发挥快，利于提高生物利用度2 .可制成静

24、脉注射乳剂、静脉营养乳剂3 .油性药物制成乳剂能保证剂量准确4 .还可掩盖药物不良气味5 .外用乳剂能改善对皮肤粘膜的渗透性、减少刺激性。6 .乳剂可口服、外用、肌内注射、静脉注射(三)乳剂的稳定性及其影响因素2.影响乳剂稳定性的因素(1)乳化剂的性质：适宜hlb值的乳化剂是乳剂形成的关键(2)乳化剂的用量：0.5%10%(3)分散相的浓度：50%左右，过低(25犯下)或过高(75犯上)均不利于乳剂的稳e(4)分散介质的黏度：适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。(5)乳化及贮藏时的温度：乳化温度50-70度。(6)制备方法及乳化器械：油相、水相、乳化剂的混合次序及药物的加入方法(7)其他

25、：微生物污染、加适量防腐剂配伍选择题：a.乳滴破裂的前期b.分散相与连续相存在密度差c.微生物及光、热、空气等作用d.乳滴合并与连续相分离成两层液体e.乳化剂类型改变1 .分层2 .转相3 .酸败4 .絮凝5 .破裂。答疑编号 501230107203正确答案b、e、c a d四、混悬液型液体药剂(非均相)1 .混悬型液体药剂的特点混悬型液体药剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制 剂，也包括干混悬剂。干混悬剂：指难溶性固体药物与适宜辅料制成粉末状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液的制剂。混悬剂属于粗分散体系，分散相有时可达总重量的50%混悬剂c适于药物不适于

26、药物难溶性发挥长效作用 提高稳定性 毒性剂量小2 .常用附加剂的种类与作用(1)润湿剂：吐温、司盘应用：利于分散(2)助悬剂低分子；甘油、糖浆天然, 阿拉伯胶、西黄菁胶、琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶高分子1合成：甲基纤维素 cmc-胴、羟乙基纤维素* pvp、pva、硅酸类：胶体二氧化硅，硅酸铝、硅皂土应用：增加分散介质的黏度，从而降低微粒的沉降速度，同时能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性保护膜，防止微粒间互相聚集或产生晶型转变， 或使混悬液具有触变性，从而增 加其稳定性。(3)絮凝剂与反絮凝剂司一电解质可因用量不同起絮凝作用或反絮凝作用 、如：枸檬酸盐、枸檬酸氢盐、洒石酸 盐、洒石酸氢盐、

27、磷酸盐和一些氯化物等。絮凝剂一- (电位j-形成疏松的絮状聚集体一-絮凝反絮凝剂一- (电位t-形成疏松的絮状聚集体一-絮凝3 .影响混悬液型液体药剂稳定性的因素(1)微粒间的排斥力与吸引力混悬液体系中以微粒间吸引力略大于排斥力，且吸引力不太大时混悬液的稳定性最好。(2)混悬粒子的沉降为了增加混悬液的稳定性，常采取的措施有：减小粒径增加分散介质黏度(3)微粒增长与晶型的转变减少微粒粒径且尽可能缩小微粒间的粒径差同质多晶药物亚稳定型会逐渐转变成稳定型，使稳定型不断长大结块，影响稳定性。(4)温度的影响(储存于阴凉处)液体药剂的质量要求与检查第八章 注射剂(附：滴眼剂)一、注射剂的含义与特点注射剂

28、：原料药物与适宜的辅料制成的供注入体内的液的无菌制剂 四个优点：1 .药效迅速，作用可靠2 .适用于不宜口服的药物3 .适用于不能口服给药的病人4 .可以产生局部、定位或延长药效的作用5 .有些可用于疾病诊断四个缺点：1 .使用不便2 .注射疼痛3 .使用不当时，生理作用难以逆转。有一定危险性一一安全性不及口服制剂4 .制备过程复杂：制剂技术和设备要求较高二、注射剂的分类注射液(溶液型、乳状液)中药注射剂一般不宜制成混悬型注射剂。(皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射。)注射用无菌粉末注射用浓溶液第二节热原一、热原及其基本性质1 .热原f广义，细菌性热原、内源

29、性及化学性热原等热原；致热物质f体温异常升高.i药剂学.细菌性热原微生物代谢产物)致热能力最强：革兰阴性杆菌所产生的热原r磷脂内毒素工最主要致热物质，脂多糖(lps)一一主要成分、致热活性强定白质热原反应：含热原的输液注入人体约半小时后,病人所出现的寒颤、高热、出汗和恶心呕 吐，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命的现象。大致可认为：内毒素=热原二脂多糖2 .热原的基本性质(1)耐热性r 1801c, 34小时破坏热原* 250c, 3045分钟、650c, 1 婚申(2)滤过性1-5nm,可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。(3)水溶性：可溶于水，其浓缩的水溶液带

30、有乳光。(4)不挥发性：具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入注射用水中。因此, 蒸储水器上附有隔沫装置。(5)被吸附性：可被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。(6)其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。二、注射剂中污染热原的途径与去除方法支1.污染热原的途径(1)从溶剂中带入(主要原因)(2)从原辅料中带入(3)从容器、用具、管道与设备中带入(4)制备过程中污染(5)从输液器中带入(用于静脉注射或静脉输液的注射剂应作热原检杳)2.去除热原的方法除去容器或用具上热原的方法：(1)高温法：250c, 30min(2)酸碱法：重铭酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠溶液除去药液或溶剂中热

31、原的方法：(3)吸附法：活性炭具有较强历吸附热原作用，同时兼有脱色、助滤作用。(4)离子交换法：强碱性阴离子交换树脂(5)凝胶滤过法(6)反渗透法(近几年发展)：三醋酸纤维素膜、聚酰胺膜(7)超滤法：超滤膜背记技巧 对比记忆热原的基本性质去除热原的方法耐热性高温法滤过性凝胶滤过法、超滤法水溶性隔沫装置被吸附性吸附法、离了交换法能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏酸碱法反渗透法注射剂的溶剂r注射用水最常用)“水性溶剂v注射剂的溶齐卜.复合溶剂；乙醇、丙二醇、聚乙二薛等的水溶液、非水性溶剂；植物油注射用大豆油一、注射用水1 .制药用水的种类及其应用饮用水 i*，*纯化水i inv注射用水1臭牙

32、 火苗注射用水恢片净制：漂洗饮用水制药用具,粗洗i非灭菌制剂：提取溶剂普通药物画浊配制海w或试验用水口服、外用制剂工配制溶剂或稀释剂纯化水1灭菌制剂（注射剂、滴眼剂）;提取溶用（不得用于注射施的配制与桶释） 非灭菌制剂；器具精洗【非灭菌制剂；提取溶剂0注射用水：为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗注射用灭菌粉末溶剂灭菌注射用水注射剂：稀程剂背记技巧（先记最简单的，由易到难）饮用水：药材漂洗、设备粗洗、普通提取溶剂注射用水：滴注溶稀精（滴注容易洗净）灭菌注射用水：灭菌粉末溶剂、注射剂稀释剂纯化水：其他2 .注射用水的质量要求性状：本品为无色的澄明液体；无臭，无味检查ph: 5.0 7

33、.0氨 0.00002%细菌内毒素 0.25eu/ml知识小贴士 ：eu=endotoxin unit :称为“内毒素单位”是将标准邕试剂的最低促凝胶活性值定为内毒 素单位1eu是专指内毒素的活性单位。微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌0 10个/100ml其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定 四注射剂的附加剂常用注射剂附加剂曾加主药溶解度 ，勺附加剂增溶剂聚山梨酯80、胆汁助溶剂潜溶剂丙二醇、甘油、聚乙二醇 300或400防止主药氧化的 附加剂抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）0.1%-0.2%惰性气体n、cq（又t

34、ph有影响）中药药剂学中药药剂学金属离子 络合剂edta edta-2na（常用量 0.03%-0.05%）卬制微生物增殖勺附加剂抑菌剂苯酚、甲酚、二氯叔醇调整ph的附加剂缓冲剂盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、 磷酸二氢钠、枸檬酸“节渗透压的附m剂渗透压调 节剂氯化钠、葡锢糖m轻疼痛的附加 剂止痛剂苯甲醇、盐酸普鲁卡因背记技巧四个含硫的抗氧剂：采用联想法记忆，记住两个，剩下两个轻松搞定 氢焦爱酸（青椒爱酸）一、增加主药溶解度的附加剂（提高澄明度）,增溶剂,聚山梨酯80、胆汁一一静脉用慎用，椎管用不得添加j助溶剂潜溶剂：丙二醇、甘油、聚乙二醇300或40。甘油是糅质和酚性成分良好

35、的溶剂。二、防止主药氧化的附加剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏麻性药液）f抗氧相亚硫酸氢钠、焦亚硫酸铜（偏酸性药液）惰性气体：即.co：、金属离子堵合用；乙二胺四乙酸（edta）、乙二胺四乙酸二钠（edta-2na）三、抑制微生物增殖的附加剂多剂量包装的注射剂可加适宜抑菌剂，仍需灭菌不得砺加抑菌剂静脉输液痼池内、硬膜外，椎管内用注射液一次注射量超过15nl的注射液常用抑菌剂：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇四、调整ph的附加剂一般：4* （同一品种误差0 2.0）大输液：应近中性。常用调节ph的附加剂：盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢 钠、枸檬酸 中药药剂学中药

36、药剂学五、调节渗透压的附加剂氢化的滑透压调节剂i1葡萄糖调节渗透压的方法：冰点降低数据法、渗透压摩尔浓度测定法、氯化钠等渗当量法和溶血 测定法。六、减轻疼痛的附加剂常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。六 输液剂、乳状液型注射剂、中药注射用无菌粉末1.输液剂特点：起效迅速；质量要求高；用于纠正体内水和电解质的紊乱，调节体液的酸碱平衡，补充必要的营养、热能和水分维持血容量；常作为抗生素、强心药、升压药等注射药物的 我便。2、输液剂的种类及其作用(1)电解质输液：补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复 方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。(2)营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。

37、营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂 肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。(3)胶体输液：用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等， 如右旋糖酊(血浆代用液)、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯叱咯烷酮( pvp等。(4)含药输液剂：含有治疗药物的输液剂。参麦注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液。3 .乳状液型注射剂以脂溶性药物(挥发油、植物油等)为原料，加入乳化剂和注射用水经乳化制成的油/水(0/w/)型或复合(w/0/w 型的可供注射给药的乳状液、称乳状液型注射剂。供静脉注射用的乳状液，简称静脉注射乳剂。因其具有对某些脏器的 定向分布作用以及对淋巴系统的 指向性.故可将抗

38、癌药物制成静脉 注射用乳剂以增强药物与癌细胞亲和力，提高抗癌疗效。质量要求：应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射。在静脉用乳状液型注射剂分散相球粒的粒度中，有90%&在1 pm以下，不得有大于5 pm的孚l滴。4 .中药注射用无菌粉末适用于对热敏感或在水中水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品无菌粉末;冷冻干燥法、喷雾干燥法注射用无菌粉末粉针）临用前配制无菌块状物：冷冻干燥法质量要求：符合注射剂一般要求外，还需进行装量差异和不溶性微粒检查。第七节眼用制剂一、眼用制剂的特点与分类1、眼用制剂是直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂2、可供滴入、冲洗、涂布、插入、注射或置于

39、眼局部。3、清洁、保护、治疗作用。二、眼用制剂的分类1、眼用液体（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）滴眼剂：水溶性、油溶性、混悬液、乳状液洗眼剂：供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质。眼内注射溶液；供眼周围组织（球结膜下、筋膜下及球后），眼内注射（前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注）2、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）凝胶剂粘度大，易与泪液混合。3、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）眼膜剂可缓慢释放药物、眼内插入剂插 入结膜囊内缓慢释放 药物三、眼用制剂的附加剂1 .ph值调节剂：磷酸盐缓冲液、 硼酸盐缓冲液2 .渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖、 硼酸、硼砂；

40、与泪液等渗。3 .抑菌剂硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯胺（洁尔灭）、苯乙醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯与对 羟基苯甲酸丙酯混合物（尼泊金甲酯+尼泊金乙酯）4 .黏度调节剂：甲基纤维素、竣甲基纤维素钠（cmc-na、聚乙烯醇（pva、聚乙二醇 （peg、聚乙烯叱咯烷酮（pvp ；减少刺激性、延缓混悬型眼用制剂的沉降、延长药液在眼 内滞留时间，增强药效。5 .其他附加剂：抗氧剂、增溶剂、助溶剂四、眼用制剂的质量要求滴眼剂：由提取物制成的直接用于眼部发挥治疗作用的澄明液体制剂。也有以固态药物形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液的制剂。（一）滴眼剂的质量要求滴眼剂应在无菌环境下配制，必要时可加入抑菌剂等附

41、加剂。眼内注射溶液、眼内插入剂、 供外科手术用和急救用的眼用制剂，不得添加抑菌剂或抗氧剂或其他附加剂。装量0 10ml;洗眼剂不超过200ml;半固体制剂不超过5克 眼用制剂应遮光密封储存，启用后最多使用4周。五、眼用制剂中药物吸收的途径及影响吸收的因素前极硬款弱一巩展中药药剂学眼球ck平切面）角膜f房水f前房-虹膜、睫状肌一局部作用 喙收途径j结合膜f巩嗔f»球后部t身作用影响滴眼剂疗效的因素：90%每次滴眼的滴数或滴药次数（药物从眼睑缝隙的损失，眨眼则药液的损失达药物的外周血管消除可能影响药效，亦可能引起全身性副作用眼用溶液的ph及药物的pka刺激性表面张力黏度第九章外用膏剂第一

42、节概述一、外用膏剂的含义、特点与分类外用膏剂：药物与适宜的基质制成专供外用的半固体或近似固体 的一类制剂。具有保护、 润滑、局部治疗等作用，也可透过皮肤和黏膜起 全身治疗作用。后者亦称经皮给药系统（简称 tdds ,或经皮治疗系统（简称 tts）。特点：经皮给药系统中药物透过皮肤进入体循环， 能避免肝脏的首过效应,避免药物在胃肠道的 破坏，减少血药浓度的峰、谷变化，降低药物的副作用。分类:f软膏剂外用警剂盲药；黑菖药、白营药贴宵剂：榇胶盲剂,廉胶育剂、贴剂二、药物透皮吸收的途径及其影响因素1 .药物透皮吸收过程；药物从基质中脱离并扩散到皮肤或黏膜表面;药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部起作

43、用;吸收；药物透过皮肤或黏膜通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用2 .药物透皮吸收的途径主要途径：完整的表皮的角质层细胞及其细胞间隙；次要途径：皮肤附属器官（毛囊、皮 脂腺、汗腺）3 .影响药物透皮吸收的因素（1）皮肤条件应用部位皮肤的病变皮肤的温度与湿度皮肤的清洁（2）药物性质理想药物：具有适宜的油、水分配系数，既具有一定脂溶性又具有水溶性；分子质量小， 药理作用强（三）基质的组成与性质基质的组成、类型和性质，直接影响药物的释放、穿透和吸收。乳剂型基质 吸水性软膏基质（凡士林+羊毛脂）、硅酮、豚脂烂类基质的ph影响弱酸性与弱碱性药物的穿透与吸收当基质ph小于弱酸性药物的pka或大于弱碱性

44、药物的pka时，药物的分子型显著增加而利 于吸收。附加剂表面活性剂、透皮促进剂增加皮肤的水合作用的基质，也能增加药物的渗透性。油脂性强的基质封闭性强，可显著增加皮肤水合作用。（4）其他因素药物的透皮吸收除上述影响因素外，还与药物浓度、应用面积、应用次数及与皮肤接触时 闻等密切相关。三、软膏剂、乳膏剂（一）软膏剂的含义与特点软膏剂：提取物、饮片细粉与适宜 基质均匀混合制成的半固体外用制剂。特点：1 .多用于慢性皮肤病，具有保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用。2 .药物透皮吸收，也可产生全身治疗作用。二、软膏剂常用的基质理想的基质应具备下列要求：具有适宜的黏稠度，易于涂布于皮肤或黏膜作为药物的良好载

45、体，能与药物的水溶液或油溶液 互相混合，有利于药物的释放和吸收性质稳定，与药物无配伍禁忌无刺激性，不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合易洗除，不污染衣物常用的基质分为油脂性、水溶性和乳剂型三种类型。知识小贴士 ：油脂性基质软膏：油膏乳剂型基质软膏：乳膏（水包油型、油包水型）（一）油脂性基质1 .特点优点：润滑、无刺激性能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化作用比其他基质强能与多种药物配伍缺点：油腻性及疏水性较大药物释放较差不易与水性液混合用水也不易洗除不宜用于急性炎性渗出较多的创面2 .分类及代表品种动物油；常用豚油植物油：麻油+蜂蜡一中药油膏氢化植物油：不易酸败类脂类羊毛1旨：吸

46、水性好，有利于药物惨透，黏稠蜂蜡1黄蜡、白蜡其调节稠度，辅助乳化增加稠度凡士林:分黄、白两种煌类固体石蜡 一液状石蜡调节徜度i硅第（硅油）：二甲聚硅与甲苯聚硅t乳管背记技巧软膏油基分四类油脂动植氢化油类脂羊毛动物蜡姓类石蜡凡士林硅酮乳膏不宜眼几个常见考点：羊毛脂：吸水性好，可提高药物的渗透性。调节稠度：四蜡蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡、石蜡凡士林：白凡士林 对皮肤与黏膜无刺激性。油腻性大而吸水性较差、（仅能吸水 5% , 故不宜用于有多量渗出液的患处。f-羊毛脂、鲸蜡繇胆雀醇一-噌加吸水性合用j【表面活性剂-改善药物的释放与穿透性硅酮：常用于乳膏，无毒，但对眼有刺激作用，不宜作为眼膏基质 。（二）乳剂型

47、基质1 .特点对油和水均有一定亲和力，有利于药物的释放与穿透;可吸收创面渗出物，易涂布、易清洗；可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤病，忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面；遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。2 .分类及代表品种一一油包水型、水包油型1.0 /w型乳剂基质能与多量的水混合、无油腻、易洗除。药物的释放和穿透较其他基质快，但若患处分泌物 太多，分泌物会反向吸收进入皮肤而使炎症恶化（反向吸收），应注意适应证的选择。2.wj/ 0型乳剂基质吸收部分水分，透皮良好，涂展性佳。（三）水溶性基质特点：释药较快无油腻性和刺激性；能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面和腔道黏膜润滑作用较差易失水、发霉，故需加保

48、湿剂与防腐剂分类及代表品种：1 .纤维素衍生物：甲基纤维素、竣甲基纤维素钠等2 .聚乙二醇（peg本品与苯甲酸、糅酸、苯酚等混合可使基质过度软化，可降低酚类防腐剂的防腐能力；长 期使用可致皮肤干燥。背记技巧软膏不同基质的应用（油脂性基质；对皮肤的保护及软化作用比其他基质强，不宜用于急性炎性渗出较多的创面硅酮：不宜作为眼育基质（乳剂型基质；忌用于糜烂、溃荡及化脓性创面q/m型乳剂基质：分泌物太多不宜用（反向吸收）水溶性基质；可用于糜烂创面和腔道轴膜【卡波姆（卡波普）：尤适用于脂溢性皮炎的治疗四、膏药（一）膏药的含义膏药系指饮片，食用植物油与红丹（铅丹）或官粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱背材料 上

49、制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药。其中黑膏药较为常用。（二）黑膏药的特点1 .黑膏药为外观呈黑色的油润固体2 .基质的主要组分为高级脂肪酸的铅盐3 .用前需烘软，通常贴于患处，亦可贴于经络穴位4 .局部作用：保护、封闭及拔毒生肌、收口、消月中止痛全身作用：祛风散寒、行滞祛瘀、通经活络、强壮筋骨等功效，治疗跌打损伤、风湿痹痛等，弥补内服药的药力不足。三、黑膏药的制备1.黑膏药基质的原料（1）植物油：麻油（最好）、棉籽油、豆油、菜油、花生油（2）红丹：又称章丹、铅丹、黄丹、东丹、陶丹，为橘红色非结晶性粉末，其主要成分 为四氧化三铅（pbq）,含量要求在95%上。使用前应干

50、燥，并过筛使成松散细粉，以免聚结成颗粒，下丹时沉于锅底，不易与油充分 反应。五、贴膏剂贴膏剂：提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生 局部或全身的作用的一类 片状外用制剂包括军贴膏剂包括橡胶贴膏、凝胶贴膏两类。（一）、橡胶膏剂1 .橡胶膏剂的含义与特点橡胶膏剂：药材提取物或和化学药物与 橡胶等基质混匀后,涂布于裱背材料上制成的贴膏 剂。特点：黏着力强，无需预热可直接贴用；不污染衣物，携带方便，有保护伤口及防止饿裂 等作用。膏层薄，容药量少，维持时间短。全身治疗主要起通络止痛、祛风散寒，多用治疗跌 打损伤、风湿痹痛；局部治疗主要用于神经性皮炎、慢性湿疹、结节性痒疹

51、、角化性皮肤病。2 .橡胶膏剂的组成裱背材料：漂白细布、聚乙烯、软聚氯乙烯片膏料：治疗药物、基质（橡胶、增粘剂、软化剂、填充剂）、辅料膏面覆盖物：塑料薄膜、硬质纱布或玻璃纸一一避免膏片相互黏着及防止挥发性药物的 挥散二）、凝胶膏剂（巴布膏剂）1 .凝胶膏剂的含义与特点凝胶膏剂：提取物、饮片细粉或和化学药物与适宜的 亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料 上制成的贴膏剂。特点：使用方便，贴敷舒适，对皮肤无刺激性。由于基质亲水，膏层含有一定量水分，贴用后皮肤角质层易软化，水合（作用增加，有利药物的透皮吸收。缺点是黏性较差。2 .凝胶膏剂的组成裱褶材料：漂白布、无纺布保护层（膏面覆盖物）：聚乙烯薄膜膏料层

52、：药料+基质（聚丙烯酸钠、竣甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶）六、贴剂贴剂：提取物或和化学药物与适宜的高分子材料制成的一种供黏贴在皮肤上的可产生全身 或局部作用的一种 薄片状贴膏剂。用于完整皮肤表面，能将药物透过皮肤进入血液循环系统的起全身作用贴剂称为透皮贴剂。透皮贴剂可以起缓释作用从而避免治疗指数小的药物的不良反应。背衬层组成i药物贮库层'粘脱1、防粘层贴剂的储库可以是骨架型或控释膜型七、外用膏剂的质量要求与检查(一)、软膏剂的质量要求与检查1 .软膏剂的质量要求(1)软膏剂应均匀、细腻，具有适当的黏稠性，易涂于皮肤或黏膜上并无刺激性。(2)软膏剂应无酸败、变色、变硬、融化、油水分离等变质现象。(3)含细粉的软膏剂不得检出大于 180八m的粒子。(4)软膏剂的装量、无菌、微生物限度等应符合规定。(二)、黑膏药的质量要求与检查1 .黑膏药的质量要求(1)黑膏药的膏体应油润细腻、光亮、老嫩适度、摊涂均匀、无飞边缺口，加温后能粘 贴于皮肤上且不移动。(2)黑膏药应乌黑、无红斑。(3)黑膏药软化点应符合各品种项下的有关规定。(4)黑膏药的重量差异限度应符合规定。(三)、贴膏剂的质量要求与检查1 .贴膏剂的质量要求(1)贴膏剂的膏料应涂布均匀，膏面应光洁，色泽一致，无脱膏、失黏现象。背衬面应平整、洁净、无漏膏现象。