制药学 氯霉素

1、 氯霉素生产工艺研究 概述氯霉素中间体合成原理与工艺 对硝基苯乙酮 对硝基-乙酰胺基-羟基苯丙酮氯霉素合成原理与工艺三废处理结论与展望 第一节 概述氯霉素（chloramphenicol）分子式：c11h12o5n2cl2结构：化学命名：d-threo-(-)-n- -(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamided-苏式-（-）-n- （羟基甲基）- -羟基-对硝基本乙基-2，2-二氯乙酰胺一、氯霉素的性质第一节 概述性质 白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末 味苦 熔点：149153c 有四种异构体，为两对

2、对映异构体 d-苏型（或1r，2r型），l-苏型（或1s，2s型） d-赤型（或1r，2s型），l-赤型（或1s，2r型） 苏型消旋体（未拆分）称合霉素 d-苏型为氯霉素溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（无水甲醇）第一节 概述d25+18.521.5第一节 概述用途用途 1947年发现，48年用于伤寒病1951年中国开始研究，1954年生产合霉素60年代生产氯霉素80年代产量1000吨/年以上，开始出口二、氯霉素的开发过程三、生产工艺简介一、对硝基苯乙酮一、对硝基苯乙酮1 1、对硝基乙苯生产、对硝基乙苯生产1) 1) 生产原理第二节 氯霉素中间体合成原理与工艺2) 2) 生

3、产工艺流程框图配酸精馏2精馏1脱轻馏分水洗硝化反应水 硫酸乙基苯洗涤除去酚类副产物水 乙基苯邻间硝基苯高沸物对硝基苯3) 3) 生产工艺流程图4) 4) 生产工艺流程需商榷的工序生产工艺流程需商榷的工序 硝化、水洗工序合二为一硝化、水洗工序合二为一 采用间歇精馏？采用间歇精馏？ 采用间歇精馏、结晶流程分离产品？采用间歇精馏、结晶流程分离产品？硝酸配酸精馏硝化反应水 硫酸乙基苯洗涤除去酚类副产物水 乙基苯邻间硝基苯高沸物对硝基苯5) 5) 其他生产工艺流程设计其他生产工艺流程设计间歇精馏工艺设计间歇精馏工艺设计1 1、对硝基苯乙酮生产、对硝基苯乙酮生产1) 1) 生产原理2) 工艺流程图3) 讨

4、论工艺流程图，探讨改进方法2) 2) 生产工艺二、对硝基二、对硝基- - - -乙酰胺基乙酰胺基- - - -羟基苯丙酮羟基苯丙酮1 1、对硝基、对硝基- - - -溴代苯溴代苯乙酮生产乙酮生产1) 1) 生产原理3) 3) 生产工艺流程框图吸收脱溴溴化产品对硝基苯乙酮氯苯水溴素溴化氢4) 4) 问题 水与金属离子的控制 水吸收的真空问题 脱溴过程溴素、溴化氢如何处理2 2、对硝基、对硝基- - - -氨基苯氨基苯乙酮盐酸盐的生产乙酮盐酸盐的生产1) 1) 生产原理2) 2) 生产工艺3) 3) 生产工艺流程框图成盐反应固液分离结晶水洗盐析delepine反应六次甲基四胺中间体脱水氯苯盐酸氯苯

5、乙醇母液对对硝硝基基- - -氨氨基基苯苯乙乙酮酮盐盐酸酸盐盐水二乙醇缩甲醛4) 4) 问题 对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐为水溶性物？ 加温水为何能分离 二乙醇缩甲醛？3 3、对硝基、对硝基- - - -乙酰氨基苯乙酰氨基苯乙酮盐酸盐的生产乙酮盐酸盐的生产1) 1) 生产原理2) 2) 生产工艺3) 3) 生产工艺流程框图乙酰反应固液分离结晶水洗水中间体乙酸酐乙酸钠产品母液4) 4) 问题 乙酸钠为何要先慢后快加入？，从化学反应原理分析，应控制何种加料速度最佳 如果产品在水中有一定的溶解度，母液如何处理？4 4、对硝基、对硝基- - - -乙酰氨基乙酰氨基- - - -羟基苯羟基苯乙酮盐酸盐的生产

6、乙酮盐酸盐的生产1) 1) 生产原理2) 2) 生产工艺3) 3) 生产工艺流程框图羟醛缩合固液分离水洗甲醇甲醛碳酸钠中间体产品母液4) 4) 问题 羟醛缩合工艺终点如何控制较为科学 如果产品在醇中有一定的溶解度，母液如何处理？第三节 氯霉素合成原理与工艺一、一、dl-dl-苏型苏型-1-1-对硝基苯基对硝基苯基2-2-氨基氨基-1,3-1,3- -丙二醇丙二醇1 1、 生产原理2 2、 生产工艺醇析除铝结晶水解反应还原反应异丙醇铝三氯化铝 异丙醇铝中间体盐酸 水回收异丙醇回收异丙醇母液naoh溶液naoh溶液产品母液氢氧化铝3 3、 生产工艺流程框图4 4、 问题1)本工艺回收的异丙醇溶液除

7、异丙醇外，还有那些成分？2）异丙醇与水能形成共沸，应采用何种分离方法才能得到无水异丙醇？3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提高收率？诱导结晶法诱导结晶法二、二、dl-dl-苏型苏型-1-1-对硝基苯基对硝基苯基2-2-氨基氨基-1,3-1,3- -丙二醇拆分丙二醇拆分1 1、 生产原理2 2、 生产工艺3 3、 生产工艺流程框图左旋结晶固液分离右旋结晶固液分离水 “氨基醇”盐酸盐右旋体消旋”氨基醇”消旋”氨基醇”母液右旋体左旋体4 4、 问题1）拆分过程为何减压？乙酸氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯三、二氯乙酸甲酯1 1、 生产原理四、氯霉素生产四、氯霉素生产1 1、 生产原理2 2、 生产工艺3 3、 生产工艺流