硫辛酸在骨科治疗中的应用ppt课件

1、http:/http:/硫辛酸化学构造式硫辛酸化学构造式羟基水溶性、羟基水溶性、V-C二硫键氧化复原反响场所、脂溶性、二硫键氧化复原反响场所、脂溶性、V-E分子式为分子式为C8H14O2S2C8H14O2S2，相对分子质量为，相对分子质量为20620633 33 http:/p 硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化才干是硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化才干是VCVC的的100-100-200200倍、倍、VEVE的的300-600300-600倍。倍。 p 硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提

2、供人体全面效能。胞任何部位，提供人体全面效能。 p 是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自在基，加强细胞的修复才干。抵抗自在基，加强细胞的修复才干。p 促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，加强免疫系统。促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，加强免疫系统。p 硫辛酸可以除去重金属，协助肝脏去除身体中的其他毒素。硫辛酸可以除去重金属，协助肝脏去除身体中的其他毒素。什么是硫辛酸什么是硫辛酸Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for t

3、he treatment of metabolic syndrome. 2007, Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Energy metabolism and ox

4、idative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32. Endocrine (2006) 29:27-32. http:/硫辛酸药理机制综述硫辛酸药理机制综述p 高效抗氧化剂高效抗氧化剂p 捕捉去除自在基捕捉去除自在基p 与金属离子螯合与金属离子螯合p 修复受损细胞修复受损细胞p 影响基因表达影响基因表达p 抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂p 影响机体代谢影响机体代谢http:/硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(1)(1)捕捉去除

5、自在基捕捉去除自在基 硫辛酸具有双硫五元环构造，具有显著的亲电性和与自在基硫辛酸具有双硫五元环构造，具有显著的亲电性和与自在基反响的才干。它可去除体内常见的羟基自在基反响的才干。它可去除体内常见的羟基自在基(HO)(HO)、一氧化、一氧化氮自在基氮自在基(NO)(NO)和过氧化亚硝基和过氧化亚硝基(ONOO)(ONOO)等自在基和过氧等自在基和过氧化氢化氢(H2O2)(H2O2)、单线态氧、单线态氧(1O2)(1O2)和次氯酸和次氯酸(HClO)(HClO)等易于产生自等易于产生自在基的物质。其复原产物二氢硫辛酸还能去除体内常见的过氧在基的物质。其复原产物二氢硫辛酸还能去除体内常见的过氧化物自

6、在基化物自在基(ROO)(ROO)和超氧自在基和超氧自在基(O2(O2) ) 。Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redo

7、x Signal. (2021) 11(11)2685-700 http:/氧化型硫辛酸氧化型硫辛酸LA复原型硫辛酸复原型硫辛酸DHLA硫辛酸去除捕捉自在基机制硫辛酸去除捕捉自在基机制Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. http:/硫辛酸去除自在基作用范围硫辛酸去除自在基作用范围硫辛酸在细胞内转换为复原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化硫辛酸在细胞内转换为复原型二氢硫辛酸，二者

8、均为强抗氧化剂、可以同时去除反响性氧簇剂、可以同时去除反响性氧簇(ROS)(ROS)和反响性氮簇和反响性氮簇(NO(NO、NO)NO)两两大类自在基，即：硫辛酸对一切自在基均有去除作用。大类自在基，即：硫辛酸对一切自在基均有去除作用。羟基自在基羟基自在基OH过氧化氢过氧化氢H2O2单线态氧单线态氧1O2一氧化氮自在一氧化氮自在基基(NO)过氧化亚硝基过氧化亚硝基OONO过氧化物自在基过氧化物自在基 (ROO)超氧自在基超氧自在基O2次氯酸次氯酸(HClO)硫辛酸硫辛酸二氢硫辛酸二氢硫辛酸Ref：Teichert J, Preiss R High-performance liquid chrom

9、atography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66. http:/与金属离子螯合与金属离子螯合 Fe 2 Fe 2、Cu 2Cu 2 、Hg 2Hg 2 等过渡金属离子及砷等元素在等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机

10、体的氧化作用，抑制自在基的构成。化作用，降低机体的氧化作用，抑制自在基的构成。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(2)(2)Ref：Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, Lon

11、don: Taylor & Francis Publishers (2021) 349-371 http:/例如：研讨阐明，当硫辛酸与砷的摩尔比为例如：研讨阐明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8181时，可以完时，可以完全防止小鼠砷中毒。全防止小鼠砷中毒。 硫辛酸与金属离子螯合机制硫辛酸与金属离子螯合机制Ref：Hong YS, Jacobia SJ, Packer L, Patel MS. The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalyt

12、ic components. Free Radic Biol Med. (1999) 26(5-6) 685-94. http:/修复受损细胞修复受损细胞 硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VCVC和和VEVE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进展有效不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进展有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可以深化到细胞中的各个部位而起作用，而只具有二者结合可以深化到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂

13、却没有这一功能。脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。 硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(3)(3)Ref：Jordan SW, Cronan JE Jr. (1997). A new metabolic link. The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria. J Biol Chem. 272 (29): 179036. Cronan JE

14、, Zhao X, Jiang Y. (2005). Function, attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli. Adv Microb Physiol. 50: 10346. http:/影响基因表达影响基因表达 NF-B NF-B是一种能与免疫球蛋白是一种能与免疫球蛋白 链基因的加强子链基因的加强子BB序列特异序列特异性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸可以调理性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸可以调理NF-BNF-B的的激活。并且硫辛酸可以阻止激活。并且硫辛酸可以阻止HIVHIV复制，影响复制，影响c-

15、fosc-fos类原癌基因的类原癌基因的表达，对自在基代谢过程中的中间产物表达，对自在基代谢过程中的中间产物H2O2H2O2呵斥的细胞呵斥的细胞DNADNA氧化损伤具有明显的维护作用。氧化损伤具有明显的维护作用。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(4)(4)Ref：Walgren JL, Amani Z, McMillan JM, Locher M, Buse MG. Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and fatty acid oxidation in rat hepatocytes. Meta

16、bolism. (2004) 53(2) 165-73. http:/除了本身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可除了本身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可经过复原反响再以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可经过复原反响再生生VCVC、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接复原再生、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接复原再生VEVE。例如：硫辛酸例如：硫辛酸/ /二氢硫辛酸的复原电位为二氢硫辛酸的复原电位为-0.32 v-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/(GSSG)/复原型谷胱甘肽复原型谷胱甘肽(

17、GSH)(GSH)的复原电位为的复原电位为-0.24 v-0.24 v，因此，二氢硫辛酸，因此，二氢硫辛酸可以使可以使GSSGGSSG的二硫键断裂生成巯基，从而复原再生的二硫键断裂生成巯基，从而复原再生GSHGSH。另外，硫辛酸。另外，硫辛酸还可以阻止还可以阻止Cu 2+Cu 2+催化催化VCVC氧化。氧化。因此硫辛酸也被称作：因此硫辛酸也被称作： “ “抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂又因其兼具水溶性脂溶性：又因其兼具水溶性脂溶性： “ “万能抗氧化剂万能抗氧化剂硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂(4)(4)Ref：Carlson DA, Smith AR,

18、 Fischer SJ, Young KL, Packer L. The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects. Altern Med Rev. (2007) 12(4) 343-51. http:/硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制硫辛酸在线粒体中经过本身的复原方式，在去除自在基的同硫辛酸在线粒体中经过本身的复原方式，在去除自在基的同时，以其强大的抗氧化才干再生维生素时，以其强大的抗氧化才干

19、再生维生素C和维生素和维生素E。Ref：Lapenna D, Ciofani G, Pierdomenico SD, Giamberardino MA, Cuccurullo F. Dihydro-lipoic acid inhibits 15- lipoxygenase-dependent lipid peroxidation. Free Radic Biol Med. 2003 Dec 15;35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E

20、 and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int. 1995 Nov;37(3):591-7.维生素维生素E E维生素维生素E E自在基自在基过氧化物自在基过氧化物自在基脱氢过氧化物脱氢过氧化物二氢硫辛酸二氢硫辛酸硫辛酸硫辛酸半泛醌半泛醌泛醌泛醌半脱氢维生素半脱氢维生素CC维生素维生素CC辅酶辅酶Q10Q10谷胱甘谷胱甘肽循环肽循环http:/影响代谢的抗氧化剂影响代谢的抗氧化剂 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱

21、氢酶硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate (Pyruvate Dehydrogenase)Dehydrogenase)和和 酮戊二酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶(ketoglutarate (ketoglutarate Dehydrogenase)Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在中，参与三羧酸循环，在 酮酸氧化和脱羧酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化剂影响代谢的抗

22、氧化剂(4)(4)Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62. http:/三羧酸循环三羧酸循环：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位http:/硫辛酸的临床运用硫辛酸的临床运用骨质疏松及骨折骨质疏松及骨折(1)(1)p骨质疏松分为三类。第一类是原发性骨质疏松症，占骨质疏松分为三类。第一类是原

23、发性骨质疏松症，占90%，包括，包括老年性骨质舒松和绝经后骨质疏松。第二类是继发性骨质疏松，老年性骨质舒松和绝经后骨质疏松。第二类是继发性骨质疏松，占占10%，是由于疾病、药物等其他要素引起的骨质疏松。第三类，是由于疾病、药物等其他要素引起的骨质疏松。第三类是特发性骨质疏松，较稀有，主要见于是特发性骨质疏松，较稀有，主要见于8-14岁青少年或成年人，岁青少年或成年人，多有家族遗传史或由哺乳缘由引起。多有家族遗传史或由哺乳缘由引起。p随着人口老龄化，我国骨质疏松症患者今年估计达随着人口老龄化，我国骨质疏松症患者今年估计达1亿，占总人口亿，占总人口的的7.69%，有，有6000多万人患骨量减少。不

24、同年龄段的个体能够有多万人患骨量减少。不同年龄段的个体能够有多种不同治疗方案，要因人而异，最好选择药物治疗、结合药物多种不同治疗方案，要因人而异，最好选择药物治疗、结合药物治疗或综合治疗。治疗或综合治疗。http:/p 骨质疏松发病机制：长时间氧化应激和氧化压力添加导致骨量减骨质疏松发病机制：长时间氧化应激和氧化压力添加导致骨量减少、骨组织的微细构造破坏，引起骨脆性添加，骨强度降低，从少、骨组织的微细构造破坏，引起骨脆性添加，骨强度降低，从而容易发生骨折。而容易发生骨折。p 国内国内规定：曾经诊断为骨质规定：曾经诊断为骨质疏松或严重骨质疏松者，单纯补钙绝对不行，一定要结合用药治疏松或严重骨质疏

25、松者，单纯补钙绝对不行，一定要结合用药治疗。疗。p 针对骨质疏松发病机制氧化压力破坏骨组织，硫辛酸是对抗针对骨质疏松发病机制氧化压力破坏骨组织，硫辛酸是对抗骨组织构造破坏的最正确选择。骨组织构造破坏的最正确选择。硫辛酸的临床运用硫辛酸的临床运用骨质疏松及骨折骨质疏松及骨折(2)(2)http:/关于硫辛酸，我们还需求知道关于硫辛酸，我们还需求知道p 硫辛酸的分类？硫辛酸的分类？p 硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？p 硫辛酸有什么副作用？硫辛酸有什么副作用？p 硫辛酸运用本卷须知？硫辛酸运用本卷须知？p http:/硫辛酸的分类硫辛酸的分类R-R-硫辛酸硫辛酸右旋右旋S-

26、S-硫辛酸硫辛酸左旋左旋分子手性分子手性旋光性旋光性发扬主要的生物活性发扬主要的生物活性 根本上没有生物活性根本上没有生物活性的，但也没有副作用的，但也没有副作用 硫辛酸是硫辛酸是R-R-硫辛酸和硫辛酸和S-S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。里面既含有左旋又含有右旋成分。 http:/硫辛酸硫辛酸 V.S. 甲钴胺？甲钴胺？p 硫辛酸在知天然抗氧剂中效果最强。经过抑制脂质氧化，去除自硫辛酸在知天然抗氧剂中效果最强。经过抑制脂质氧化，去除自在基，添加神运营养血管的血流量，改善神经传导速度；减轻糖在基，添加神运营养血管的血流量，改

27、善神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并复原、再生谷胱甘肽、维生素尿病氧化应激损伤。并复原、再生谷胱甘肽、维生素E、C、辅、辅酶酶Q等细胞内抗氧化剂等细胞内抗氧化剂 ，从而改善神经组织传送及代谢妨碍，改，从而改善神经组织传送及代谢妨碍，改善肢体疼痛、麻木等病症。善肢体疼痛、麻木等病症。p 甲钴胺是维生素甲钴胺是维生素B12衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂合成，使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢，从而促进质的代谢，从而促进DNA、RNA的合成。并且它促使构成髓鞘的的合成。

28、并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。http:/硫辛酸硫辛酸 V.S. 甲钴胺？甲钴胺？p 硫辛酸注射液与甲钴胺结合治疗糖尿病周围神经病变，与单硫辛酸注射液与甲钴胺结合治疗糖尿病周围神经病变，与单独运用甲钴胺疗效比较，疗效显著加强。独运用甲钴胺疗效比较，疗效显著加强。p 硫辛酸硫辛酸600 mg/d静脉滴注，甲钴胺静脉滴注，甲钴胺500 g/d静脉滴注。静脉滴注。 http:/p 硫辛酸的副作用很少。运用剂量过高会引起恶心反胃，也能够导硫辛酸的副作用很少。运用剂量过高会引起恶心反胃，也能够导致低血糖。致低血糖。p

29、但是，服用硫辛酸会让人有轻松和暖和的觉得，并且，让人觉得但是，服用硫辛酸会让人有轻松和暖和的觉得，并且，让人觉得更幸福。更幸福。 p 补充硫辛酸可以加强膂力和肌肉强度。在任务之前和期间服用它补充硫辛酸可以加强膂力和肌肉强度。在任务之前和期间服用它可以加强体能，有助于营养更快地传输到他的肌肉中去。可以加强体能，有助于营养更快地传输到他的肌肉中去。p 作为最好的抗氧化剂之一，硫辛酸发扬着宏大的作用，对人的身作为最好的抗氧化剂之一，硫辛酸发扬着宏大的作用，对人的身体非常有利，因此，它能协助他加强肌肉组织。体非常有利，因此，它能协助他加强肌肉组织。硫辛酸有显著副作用吗？硫辛酸有显著副作用吗？http:/硫辛酸临床用法用量及本卷须知硫辛酸临床用法用量及本卷须知p 本品可用于静