2_脱氧_D_核糖合成研究

1、第 2 9 卷第 10 期 2 0 0 6 年 10 月 vol. 2 9 n o 10 oc t2 0 0 62 脱氧一d核糖合成研究 杨信坡，臧红霞（邢台市化工四厂，河北摘 邢台0 5 4 0 0 0 ） 要以葡萄糖和熟石灰为主要原料 生产2脱氧一d 核糖，经过对文献数据的改进，收率超过了文献数据，且 质量超过 了欧美水平。关键词2脱氧一d核糖；收率；提高中 图分类号t q 4 6 4 文献标识码a 文章编号1 0 0 3 5 0 9 5（2006）1 0 - 0 0 2 2 - 0 22脱氧一d核糖是核甘类药物的基础原料和关键屮间体，口前主要用于制造抗病毒药物和抗肿瘤药物，如齐多 夫定、

2、拉米夫定、司达夫定，多用于治疗艾滋病、乙肝和肿瘤，有着重要的开 发价值和市场前景。2脱氧一d核糖传统的生产方法是从动物的胸腺中 捉取而得，但产品纯度低成本高，月受资源的限制难以形成工业化生产。目前, 西方少数发达国家开始用化学合成法生产，但价格极其昂贵。齐多夫定是治疗艾 滋病的主要药物，口前国外需求量很大，它的主要原料是卩一胸昔，国内口 前有多家卩一胸昔生产厂家，除东北制药总厂采用胸腺卩密噪和2脱氧一d 核糖直接合成外，其他厂家都采用胸腺h密唳和四乙酰核糖合成，然后再脱氧, 这种工艺比较复杂，成本比直接合成耍高2 0 0 - 3 0 0元/ k go在未来儿年2脱氧一d核糖必将有广阔的市场，笔

3、者从2 0 0 1年就做2 - 脱氧一d核糖的研究工作，其产品质量达到欧美水平，得到多家国外企业 的认可。1实验部分1. 1制备原理葡萄糖与熟石灰在甲苯溶液中共热脱水, 然后水溶、脱钙，再经氧化剂氧化精制而得。12工艺流程图1 ）（2脱氧一d 核糖收率的高低关键是氧化这一步,按文献记载，3 0 0 g 葡萄糖为原料，以经脱水除钙后，在4 0 4 5 °c之间分6次2 h内加 入3 0 0 ml 27 . 5 %双氧水，最后应得到15 g 2脱氧一d核 糖收率（5%）。平行做了大量实验，每次只得到7. 5 g左右，距文 献记载相茅1倍。后來还是每次以3 0 0 g葡萄糖为原料，在氧化时

4、分别改 变其温度、反应时间和氧化剂量，得到的收率也各不相同，按最佳的时间、温 度和氧化剂量进行操作，最后达到甚至超过了文献记载的收率。2结果与讨论 21温度的影响以3 0 0 g葡萄糖为原料，固定氧化反应吋间为2 h,氧 化剂2 7.5 %双氧水3 0 0 ml,考察温度对2 脱氧一d 核 糖收率的 影响，结杲见表1。表1反应温度对产品收率的影响温度/°c 4 2收率/ % 4 4 4 6 4 85 05 25 45 65 86 07.3 7.27.47781869.5878075 表1说明,反应温度 在5 2 °c左右吋收率最高。2 . 2氧化剂量的影响以3 0 0 g葡

5、萄糖为原 料，氧化反应时间为2 h,温度4 4 °c不变的情况下，考察氧化剂用量对2 脱氧一d核糖收率的影响，结杲见表2 o表2氧化剂用量对2脱 氧一d 核糖收率的彩响双氧水/ ml 2 5 0 3 0 0 3 5 0 4 0 0 4 5 0 5 0 0 5 5 0 6 0 0 收率 / % 7 .1 7.5 8 .0 8. 8 9.9 1 1 109.06508.5 7007.9 表2说明，当氧化剂量为5 00 ml左右时收率最高。2 . 3反应吋间的影响 图1 收稿口期2 0 0 6- 0 7 - 2 4 作者简介杨信坡1 9 7 2 ）男，（，工程师，现从事精细化工产品开发。以

6、3 0 0 g葡萄糖为原料，氧化时在反应温度5 2 °c和 氧化剂量为5 0 0 ml情况下，考察反应时间对2 -脱氧一d 核糖的收 率的影响，结果见表3。（下转笫4 9页）第1 0期 邱方利等：高效液相色谱法测定美索巴莫的含量 ？ 4 9 样 2 0 |1l至色谱柱。由冋归方程求解的出样品中美索巴莫的含量。1 8样品 测定2测定方法如17,结果见表2 o表2样甜序号浓度/gg ml -1 ? h p l c 含量 / %98.5398.2598.3598.4598.5 8 9 8.6 7 9 8.5 5归一法杂质峰数杂质含量/ % 11.47 11 图 0 摇匀，得溶液1 ,精密量

7、取该溶液7 511. 6 511.552浓度与峰面积的线性关系图1 5 g美索巴莫标准样于1 011.4211.3311.4515精密度与重现性实验 准确称取 0 ml容量瓶屮，用甲醇稀释至刻度线, 4 m l于另一 1 0 0 ml容量瓶中，用 2,进样2 0)il至色谱柱。“样品测定 % r s 9 9 . 7 平均投 6 0.3 6 0.0 0 3 8回甲醇稀释至刻度线，摇匀，得溶液1 ”按项下方法处理同一样品7份，依次测得其含量，为0 .21 d 16冋收率实验取美索巴莫标准样7份，美索巴莫平均冋收率为 %表1 ) 入量/ g g6 028 8 6(o表1冋收率实验结果序号1 2ml-

8、 1 ? 6 0 . 26 0.16 0.460 2 检测量 /gg ml- 1 ? 60.152 0 259 . 5 8 859. 9 5 560.3 45670 . 45 9.7260.0951 8 46 0 收率 % 99 . 999 . 999 . 599.799.899.499.999.712 3 456 72讨论本文屮试用了乙月青：水和甲醇：水的不同比例。结果表明以甲醇：水8 0 ： 2 0 )6 0 ： 4 0 )(为流动相时峰形较差，以乙睛：水8 0 ： 2 0 )6 0 ： 4 0 )(和(为流动相时在主峰前冇舌形峰说明杂质与美索巴莫没能较好地分离；乙膳：水5 0 ： 5 0

9、 )(为流动相时，峰形较好且两峰能较好分离。因此，最后本文选用乙睛：水50 :(50)为流动相。3结论木实验建立了以高效液相色谱法测美索巴莫的含量的方法。此方法准确、灵敏、快速，适合反应控制 和质量检验。参考 文献 1 chou r o g e r , peterson k i m, h e 1 f an d mark. comparative efficacy and s a f e t y o f skeletal muse 1 e relaxants for 1 . 7 样詁测定 1 spasticity and musculoskelet a 1 condi t ions j, journal o f 准确称取 0.15 g 美索巴莫标准样于100 ml容pain and symp t