[精品]不同药物灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的临床研究

1、不同药物灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的临床研究不同药物灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的临床研究【中图分类号1r734. 14 文献标识码b【文章编号】1672-3783 (2010) 12-0027-02【摘耍】目的：观察膀胱肿瘤术后分别应用毗柔比星(thp)或丝 裂霉索c(mmc)膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌复发的效果。方法：2004 年1月至2010年8月对浅表膀胱癌患者在经尿道膀胱肿瘤电切术或 膀胱部分切除术后，抽取81例，其中41例行thp膀胱内灌注治疗,40 例行mmc膀胱内灌注治疗。手术后第一周开始，每周1次共8次，以后 每两周1次共8次，再以后每月1次共两年。结果：随访时间1660

2、个月,thp组无肿瘤复发34例，7例复发，复发率17. 5%, 41例均可完 成治疗;mmc组无肿瘤复发30例，10例复发，复发率25%, 38例完成治 疗,2例不能耐受。结论：thp膀胱灌注化疗预防浅表性膀胱癌复发， 较mmc疗效满意,患者耐受性好，不良反应小，是目前较为理想的膀胱 癌术后预防复发的腔内化疗药物。【关键词】肿瘤肿瘤术后；毗柔比星;丝裂霉素c;膀胱灌注膀胱癌在泌尿生殖系的肿瘤屮最为多见，治疗以手术为主，但复 发率高(50%70%) 1。临床术后膀胱灌注多釆用单种药物。我院2004 年1月至2010年8月采用膀胱肿瘤术后分别应用毗柔比星(thp)或丝 裂霉 c (mmc)膀胱内灌

3、注预防浅表性膀胱癌复发，对比其疗效，现报 告如下。1资料1. 1 thp组：本组41例，男22,女19例,年龄3376岁,平均56. 7 岁。行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术，并经病理证实为浅 表性膀胱肿瘤患者,其中单发肿瘤36例，多发肿瘤5例。肿瘤lcm者 18例,l2cm者19例，2cm者4例。1. 2 mmc组：本组40例，男28例，女12例，年龄3475岁。平均 56岁。行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术，并经病理证实为 浅表性膀胱肿瘤患者，其中单发肿瘤32例，多发肿瘤8例。刖|瘤lcm 者23例，2cm者13例,2cm 者4例。2方法2. 1 thp组：术后广2周开始灌注,

4、30mgthp加5%葡萄糖注射液 30ml混匀。排净尿液后按导尿术插导尿管,吸净尿液后注人药液，拔 出导尿管，取仰卧位、左侧卧位、右侧卧位、腹卧位各约lomin,药液 在膀胱内共保留约40min后排出。每周1次连续8次，之后，每月1次 连续10次。定期作血、尿常规、肝肾功能检查，每3个月复查膀胱镜,2 年后每6个月检查1次，每次膀胱灌注观察并记录全身及局部反应， 有可疑病变,活检以明确有无肿瘤复发。2. 2 mmc组：术后广2周开始灌注，20mgmmc加生理盐水40ml混 匀，排净尿液后消毒导尿管注入膀胱内后。3结果3. 1 thp组：本组41例患者获随访，时间650个月，无肿瘤复发 34例,

5、7例复发，复发率17. 5%,复发吋间多在术后笫1年内，复发者其 中4例9个月以后复发，分期分级同第1次手术。8例于灌注37次 时出现膀胱刺激症状，灌注后短时间出现尿频、尿急、尿痛,6例2飞d 后消失;2例症状，余处理同tiip组。较重，血、肝肾功能均无明显改 变，尿常规于膀胱刺激症状明显吋口细胞(+) (+),红细胞(-) (+), 平时均正常，经膀胱镜检见膀胱黏膜轻度充血，经抗纶素抗炎、受体阻 滞剂解痉及止血等对症治疗,37d后缓解，患者在灌注治疗过程中均 未出现尿道狭窄、肉眼血尿等情况。未发现其他不良反应。3. 2 mmc组：本组40例患者获随访，吋间650个月，无肿瘤复发 30例，10

6、例复发，复发率25%,复发吋间多在术后第1年内，复发者其 中5例8个月以内复发，分期分级同第1次手术。10例于灌注广7次 时出现膀胱刺激症状，灌注后短时间出现尿频、尿急、尿痛,7例 后消失;3例症状较重，血、肝肾功能均无明显改变，尿常规于膀胱刺 激症状明显时白细胞(+)(+),红细胞(-厂(+),平时均止常,经膀胱 镜检见膀胱黏膜轻度充血,经对症治疗,37d后缓解。38例可完成治 疗,2例对症处理无效，不能耐受,改用其他药物膀胱腔内灌注治疗。患者在灌注治疗过程中均未出现尿道狭窄、肉眼血尿等情况。未发现 其他不良反应。两组复发率及不良反应数据均经统计学处理p<0. 05, 差异有统计学意义

7、。4讨论膀胱肿瘤是泌尿系统故常见且容易复发的恶性肿瘤,70%80%为 浅表性膀胱癌，大多数表浅膀胱肿瘤可行经尿道电气化术或膀胱部分 切除术而治愈，但50%70%的表浅膀胱肿瘤术后容易复发，其中 30%40%的复发病例伴有恶性程度增高或浸润能力增强。手术后复发 的原因可能与肿瘤种植，残余病变组织,肿瘤多中心发展特点及患者 的免疫功能低下有关。因此术后膀胱灌注化疗药物在临床得以采纳应 用化学药物或免疫制剂进行膀胱灌注预防膀胱癌复发在临床上已得 到肯定效果,并已被临床广泛承认和应用。文献报道，膀胱内灌注药物 引起的膀胱刺激症状主要是由于药物透过粘膜下层的血管进入血液， 并刺激该处的神经所致。一般认为

8、膀胱内灌注药物浓度愈高、保留时 间愈长，抗肿瘤效果愈好，但膀胱刺激症状等不良反应就愈大。因此， 如何选择药物合理剂量和用药方案十分重要。毗柔比星是一种新型的 蔥环类抗癌药，其在表阿霉素的氨基酸4位上接上一个四氢毗基，这 一结构的改变使其抗癌活性大为提高，在体内直接嵌入dna双链间及 抑制dna聚合酶阻碍dna复制及转录，在g2期终止细胞分裂,最终导 致肿瘤细胞死亡。毗柔比星半衰期短，药物进入肿瘤细胞迅速,肿瘤细 胞浓度高，对正常细胞毒性低，心脏的毒性作用小。毗柔比星具有迅速 被肿瘤组织细胞摄取的特点，只需要在膀胱内保留很短的时间，而不 影响疗效,这一点已为严格的实验研究和临床观察所证实。有研究

9、认 为,从毗柔比星在肿瘤组织中的浓度、渗入深度、分布、毒副作用等 多方面评价，毗柔比星在膀胱内的保留吋间以3060min最佳。这就为 术后有严重尿频的患者提供了方便，也提高了医护人员的工作效率。笔者通过对62例膀胱肿瘤术后患者进行膀胱灌注化疗药物的临 床研究表明,mmc虽然毒副作用较大,不良反应发生率较高，但因其耐 受性相对较好，价格相对低廉，冃前仍作为常用的膀胱内灌注化疗药 物但tiip不论在减少复发率，或是降低不良反应方面均明显优 于mmc,值得临床推广使用。tiip膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的有效 性、安全性国内外已有文献报道2, 3,具有疗效高，不良反应小的优 点，可考虑作为预防膀胱癌术后复发的首选方法之一。参考文献1 吴介平吴介平泌尿外科学m济南：山东科技出版社，2005:9652 孙宏斌，刘军，苏江浩，等毗柔比星膀胱灌注