药物中重金属的检查方法分析研究

1、药物中重金属的检查方法分析研究【摘要】目的通过对药物朵质的成分分析，探讨药物屮重金属的 检查方法，为药物检验提供依据。方法 釆用硫代乙酰胺法和微孔滤膜过 滤法两种方法检查药物中重金属的含量。结果 通过显色剂硫化氢或硫代 乙酰胺、硫化钠等进行检测，所显示的结果均为重金属硫化物微粒均匀混 悬在溶液中所呈现出的颜色。结论用硫化氢或硫代乙酰胺为显色剂，则 在弱酸性溶液屮（ph值为3-3.5）能与硫化氢作用显色的金属杂质冇银、 铅、汞、铜、镉、铤、神、佛、锡、锌、钻、鎳等。在药品生产过程中遇 到铅的机会比较多，铅在体内又容易积蓄中毒，因此检查时根据具体情况, 本文以铅为代表。【关键词】药物杂质检验；硫代

2、乙酰胺法；微孔滤膜过滤法；重金 属检查；药物分析；杂质检验；药物检验多数药物在其生产或贮藏期中容易引入的杂质，比如酸、碱、水分、 氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、碑盐和有色杂质等，药典对其检查方法 均在附录中进行了加以规定。对此，限于篇幅所限，本文对药物中重金属 的检查方法进行了分析研究。1基木情况简介重金属系指在实验条件下能与显色的金属杂质。常用的显色剂有硫化 氢或硫代乙酰胺、硫化钠等。所显示的结果均为重金属硫化物微粒均匀混 悬在溶液中所呈现出的颜色。如用硫化氢或硫代乙酰胺为显色剂，则在弱 酸性溶液中（pii值为3-3.5）能与硫化氢作用显色的金屈杂质有银、铅、 汞、铜、镉、祕、神、铢、锡、锌

3、、钻、镰等。在药品生产过程中遇到铅 的机会比较多，铅在体内又容易积蓄屮毒，因此检查时根据具体情况，本 文以铅为代表。2硫代乙酰胺法中国夯典以前历版药典均用硫化氢试液为显示剂，但该试液有恶臭和 毒性，污染环境且不够稳定，浓度难予控制，因此后来在1990年版本以 后的修改中改用硫代乙酰胺法试液进行。硫代乙酰胺在弱酸性（ph值在 3.5醋酸盐缓冲液）条件下水解，产生硫化氮，与微量重金属离子生成黄 色到棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈 颜色进行比较，用以控制供试品中混入的重金属量。这方面与硫化氢试液 具有相同作用的效果，但其优点是没有恶臭，浓度容易控制。溶液的ph 值对于金

4、属离子与硫化氢呈色影响较大，在ph值3-3. 5时，硫化铅的沉 淀比较完全，如果酸度增人，重金属离子与硫化氧呈色变浅，酸度太人时 甚至不显色，因此供试品若川强酸溶解，或者在处理中用了强酸，在加硫 代乙酰胺试液中前应加氨水调试ph值。用硝酸铅配制标准铅贮备液，临 用前稀释成每51相当于lougpb的标准铅溶液。本法的适宜目视比色范 围为10-20ugpb/35ml （相当于标准铅液1-加l/35ml）,所以usp固定标准 铅液2ml,根据各药品规定含重金属的限量而改变供试品取用量。供试品如有色，应在加硫代乙酰胺试液前在对照溶液中滴加少量稀焦 糖溶液（蔗糖用小火加热以后，再混悬于水中作成。随着加热

5、温度与时间 的不同,其水溶液呈现黄、褐或棕黑色。根据供试品溶液的颜色，适当掌 握蔗糖的加热程度），或其他无干扰的有色溶液，使之与供试品溶液管的 颜色一致，然后再加硫代乙酰胺试液比色。如按以上方法仍不能使两管颜 色一致时，然后再加硫代乙酰胺试液比色。如按以上方法仍不能使两管颜 色一致时，可取两倍量的供试品，加水溶解后，分成两等份，在一份中加 硫代乙酰胺试液，用滤膜（孔径为3um）滤除金属硫化物沉淀以后，加入 定量的标准铅溶液作为对照溶液，再与另外一份供试溶液按药典规定的方 法处理后进行比较。供试品中若含冇微量高铁盐存在，在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出 硫，产生浑浊影响比色，可先加抗坏血酸或盐酸轻胺

6、，使高铁盐离子还原 为亚铁离子，则不干扰检出。多数药物在酸性条件下检查重金属，但能溶 于碱而不溶于稀酸或在稀酸中产生沉淀的药物，比如说殒胺类、巴比妥类 等，均在碱性溶液中加硫化钠试液检查重金属。供试品为铁盐，比如说枸 橡酸铁鞍,利用fe3+在比重1. 103-1. 105的盐酸中成为hfec162-,用乙 醞提取除去，加氨试液呈碱性，再加氧化钾掩蔽残留的微量铁盐后，加硫 化钠试液检查铅盐。药物本身生成不溶性硫化物时，丁扰重金属的检查， 应作相应处理，比如说检葡萄糖酸锤钠中铅盐，本品加水和酒石酸溶解后, 加氢氧化钠试液和氧化钾试液，使与铢形成更稳定的配位化合物，再加硫 化钠试液时，不至于生成冇色

7、硫化鎌，从而干扰铅的检出。对于含有芳环或杂环的有机药物，如苯佐卡因、磷酸氯嗤和甲硝呼等, 可以先行炽灼破坏，使z与有机分子结合的重金属游离以后，再依法进行 检查。炽灼温度对重金属的影响较大，温度越高，重金屈损失越多，因此, 应控制在500-600炽灼使完全灰化。炽灼残渣加硝酸进行加热处理，使有 机物进一步分解破坏完全，必须蒸干除尽氧气氮，否则亚硝酸可氧化硫化 氢析出硫，影响比色。3微孔滤膜过滤法中国药典釆用微孔滤膜过滤法为检查重金属的第四法。滤器是具有螺 纹丝扣并能密封的上下两部分，以及垫圈、滤膜和辅助滤板所组成。标准 铅斑制备上表现出精密量取标准铅液一定量，用水或规定溶剂释成10ml, 加入

8、醋酸盐缓冲液（ph3.5） 2ml与硫代乙酰胺试液loml摇均，放置10 分钟，用50ml注射器转移至滤器中滤过，滤速约每分钟lml,滤比，取下 滤膜，并放在滤纸上进行干燥。供试溶液10ml,按照标准铅斑的配制法， 自从加入醋酸盐缓冲液2ml起，依法进行操作，生成的铅斑与标准铅斑比 较，不得更深。供试溶液如果有色或者说浑浊，应对换辅助滤板与滤膜位 置，进行预滤，如果滤膜上有污染，则应该换掉滤膜再滤，直至滤膜无污 染，再按图装置配置制备标准铅斑和检查。木法适用于含2-5昭重金属杂质的检查，因重金属限量低时，用纳氏 比色管难于观察比较，改用微孔滤膜法，使重金属硫化物富集于滤膜上， 比较其色斑，则在实际操作过程中可以提高检查的灵敏度。参考文献1 安登魁，主编.药物分析