人类主要组相容性合体课件

1、 ( mhc)掌握几个概念：掌握几个概念： 1、组织相容性、组织相容性 2、组织相容性抗原、组织相容性抗原 3、主要组织相容性抗原、主要组织相容性抗原 4、主要组织相容性复合体、主要组织相容性复合体 5、人类白细胞抗原、人类白细胞抗原组织相容性组织相容性： 器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。组织相容性抗原组织相容性抗原： 这种代表个体特异性，存在于供体和受体组这种代表个体特异性，存在于供体和受体组织细胞表面的同种异型抗原，称为移植抗原或织细胞表面的同种异型抗原，称为移植抗原或组织相容性抗原。组织相容性抗原。主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原（

2、mhc分子）：分子）： 凡能引起快而强的移植排斥反应的抗原。凡能引起快而强的移植排斥反应的抗原。人类白细胞抗原人类白细胞抗原( hla)： 人的主要组织相容性抗原。人的主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(mhc)： 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的 基因群。基因群。 基因基因 编码产物编码产物 统称统称 mhc mhc mhc mhc分子分子 人人 hla hla基因基因 hla hla（hlahla复合体）复合体） hla复合体的结构与遗传特征复合体的结构与遗传特征定位：第定位：第6号染色体短臂（号染色体短臂（6p21,3

3、）分成三类基因区：分成三类基因区： 类基因：经典：类基因：经典：b、c、a位点位点 非典型：非典型：e、f、g位点等位点等 编码产物为：编码产物为：hlai类分子类分子 可表达于几乎所有的有核细胞表面可表达于几乎所有的有核细胞表面 类基因：经典：类基因：经典：dp、dq、dr位点位点 非典型：非典型：dn、dm、do位点等位点等 编码产物为：编码产物为：hlaii类分子类分子 可表达于部分细胞表面可表达于部分细胞表面 类基因：为类基因：为c位点位点 编码产物为：编码产物为：c4、c2、b因子、因子、tnf、hsp70等等参与免疫应答及炎症反应参与免疫应答及炎症反应 一、一、hla复合体的结构及

4、其编码的分子复合体的结构及其编码的分子多基因特性：共有多基因特性：共有224个基因座位，其中个基因座位，其中128个为功能性基因个为功能性基因1、单倍型遗传方式、单倍型遗传方式 单倍型：单倍型：hla基因在同一条染色体上的组合基因在同一条染色体上的组合 二、hla基因的遗传特征基因的遗传特征 单元型遗传的方式及意义单元型遗传的方式及意义 同胞之间同胞之间 亲、子代之间亲、子代之间 医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定医学意义：选择器官移植供者、亲子鉴定多态性的概念多态性的概念: 指群体中不同个体在等位基因拥有状指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。态上存在差异。 hla复合体是迄今为止

5、已知的人体最复杂的基因复复合体是迄今为止已知的人体最复杂的基因复合体，具有高度的多态性合体，具有高度的多态性。意义：给选择供者带来了很大困难。意义：给选择供者带来了很大困难。 2、高度多态性现象、高度多态性现象 连锁不平衡连锁不平衡： 即连锁的基因并非完全即连锁的基因并非完全随机地组成单倍型，某些基因总是较多随机地组成单倍型，某些基因总是较多地在一起出现，而另一些又较少地在一地在一起出现，而另一些又较少地在一起出现，从而出现连锁不平衡。起出现，从而出现连锁不平衡。 与某些疾病的发生有一定的相关性与某些疾病的发生有一定的相关性3、连锁不平衡、连锁不平衡l每对等位基因都能编码抗原，共同表达每对等位

6、基因都能编码抗原，共同表达于细胞膜上于细胞膜上 第三节第三节 hla分子结构、分布与功能分子结构、分布与功能 一一. hla-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 1. 分布：分布：有核细胞有核细胞(含血小板和网质红细胞含血小板和网质红细胞)表面表面。 存在形式：存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达膜结合：不同的组织细胞表达类分子量不同，类分子量不同， 如：淋巴细胞如：淋巴细胞(最多最多)，肾、肝脏及心脏，肾、肝脏及心脏 (其次其次)，神经组织，神经组织(很少很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 同内源性抗原肽结合同内源性抗

7、原肽结合 同同t细胞表面细胞表面cd8结合结合参与信号转导参与信号转导 有两条肽链，一为有两条肽链，一为链（重链），另一为链（重链），另一为2微球蛋白，微球蛋白，形成异二聚体形成异二聚体2、hla-类分子结构类分子结构 3. 生物学功能生物学功能 ： （1）参与）参与内源性抗原内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为）作为cd8+t细胞的识别分子（细胞的识别分子（cd8的配体）；的配体）； （3）参与胸腺内）参与胸腺内t 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育； （4）参与免疫应答调节参与）参与免疫应答调节参与

8、nk 细胞的活化或抑制；细胞的活化或抑制； （5）诱导同种移植排斥反应。）诱导同种移植排斥反应。 二二. hla-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 1. 分布分布 ： （1）apc - b细胞、单核细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；巨噬细胞、树突状细胞； （2）激活的）激活的t细胞，精子和血管内皮细胞。细胞，精子和血管内皮细胞。 2、hla-类分子的结构类分子的结构同外源性抗原肽结合同外源性抗原肽结合与与t细胞表面细胞表面cd4分子分子参与信号转导参与信号转导由由和和链组成的异二聚体链组成的异二聚体 3. 生物学功能：生物学功能： （1）参与）参与外源性抗原外源性抗原的递呈；的

9、递呈； （2）作为）作为cd4+t细胞细胞的识别分子（的识别分子（cd4的配体）；的配体）； （3）参与胸腺内）参与胸腺内t 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育； （4）参与免疫应答调节）参与免疫应答调节 - ir基因产物调节；基因产物调节； （5）诱导同种移植排斥反应。）诱导同种移植排斥反应。(三)mhc分子的功能（一）（一）参与抗原参与抗原加工和提呈加工和提呈 t细胞激活的细胞激活的“双识别双识别”淋巴细胞功淋巴细胞功能相关抗原能相关抗原细胞间粘细胞间粘附分子附分子（二）（二）参与免疫应答的调节：参与免疫应答的调节：1、mhc-抗原肽抗原肽-tcr三分子复合物三分子复合物启动启动免疫应答。

10、免疫应答。2、mhc是协同刺激分子是协同刺激分子： 三者结合后使t细胞的cd4/cd8 相关联的酪氨酸激酶活化，该酶 是t细胞活化的一个重要协同刺激 因子，故也称mhc是协同刺激分子 3、约束免疫细胞间的相互作用、约束免疫细胞间的相互作用(mhc限制性限制性) 定义：在定义：在ctl-靶细胞间，靶细胞间，m-th、th-b以及以及th-ctl相互作用时只有当作用双方的相互作用时只有当作用双方的mhc分子一致时，免疫应答才能发生，这一现分子一致时，免疫应答才能发生，这一现象称为象称为mhc限制性。限制性。4、参与免疫应答的遗传控制参与免疫应答的遗传控制，不同个体对特异，不同个体对特异性抗原应答的

11、强弱不同。性抗原应答的强弱不同。（三）（三）引起移植排斥反应引起移植排斥反应（四）（四）参与参与t细胞发育细胞发育 mhc参与参与t细胞在胸腺内的发育分化细胞在胸腺内的发育分化 建立中枢免疫耐受建立中枢免疫耐受（一）（一）hla与疾病的相与疾病的相关性关性第四节第四节hla与医学的关系与医学的关系（二）（二） hla异常表达与疾病的关系异常表达与疾病的关系 hla-类抗原表达异常：如肿瘤类抗原表达异常：如肿瘤 hla- 类抗原表达异常：如自身免疫病类抗原表达异常：如自身免疫病（三）（三） hla与器官移植与器官移植（四）（四）hla与法医与法医 亲子鉴定亲子鉴定 个体识别个体识别（五）（五）hl