肿瘤与巨噬细胞的关系

1、肿瘤相关巨噬细胞促进肿肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长与转移的研究现状瘤生长与转移的研究现状功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症和免疫和免疫,它们具有广泛的功能它们具有广泛的功能,包括吞噬作用、包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用,以及以及分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。能。巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞与肿瘤的关系巨噬细胞与肿瘤的关系 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一 近

2、几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关和淋巴管生成密切相关巨噬细胞的分类巨噬细胞的分类 m1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御；型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御；组织破坏，常出现在肿瘤早期组织破坏，常出现在肿瘤早期 m2型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制；型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制；伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期，伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期

3、，又称为肿瘤相关巨噬细胞（又称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, tam）m1型和型和m2型巨噬细胞的不同特征型巨噬细胞的不同特征 m1(经典途径刺激) m2(替代途径刺激)分化刺激因子 m-csf；lps; il-4;il-13 ifn - ；tnf tgf- 生物学功能 杀伤和降解 调节炎症反应;细胞 内微生物 创伤愈合、血管生成分泌细胞因子 il-1，il-6， il-10、il-ir拮抗剂 il-12，tnf肿瘤抑制作用 高 低tam与肿瘤生长有关与肿瘤生长有关 研究表明研究表明tam可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和存活

4、的细胞因子存活的细胞因子,包括包括egf上皮生长因子上皮生长因子, pdgf血小板源性生长因子血小板源性生长因子, tgf-1,上上egfr皮生长因子受体皮生长因子受体 ,bfgf碱性成纤维细胞生长因碱性成纤维细胞生长因子子 tam与肿瘤侵袭、转移有关 tam可以通过上调表达蛋白水解酶可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋如组织蛋白酶白酶b)、mmps 基质金属蛋白酶、纤溶酶、基质金属蛋白酶、纤溶酶、upa尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜，尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜，降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正常组织侵袭。常组织侵袭。 tam与肿瘤免

5、疫抑制有关 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、递呈肿瘤相关抗原给递呈肿瘤相关抗原给t细胞、刺激细胞、刺激t细胞和细胞和nk细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的tam缺缺少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿瘤少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答免疫应答tam与肿瘤血管生成有关 肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低肿瘤的低氧环境可以诱导氧环境可以诱导tam高表达多种促血管生成因高表达多种促血管生成因子和生长因子，产生子和生长因子，产生vegf、bfgf、il-8、血、血管生成素，以及环氧化酶管生成素，以及环氧化酶-2(cox-2)等细胞因等细胞因子。子。 tam还可利用还可利用l-精氨酸通过诱生精氨酸通过诱生no合酶、合酶、产生产生no，no则导致血管扩张及血管流量增加。则导致血管扩张及血管流量增加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素2，而血管内皮素而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子，也是巨噬细