6第五章单基因遗传2

1、知识回顾知识回顾单基因病单基因病 常染色体遗传病常染色体遗传病性性连锁遗传病连锁遗传病常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病x x连锁显性遗传病连锁显性遗传病x x连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病y y连锁遗传病连锁遗传病致病基因位于致病基因位于x x染色体上，伴随着染色体上，伴随着x x染色体传染色体传递而遗传递而遗传，致病基因是，致病基因是显性的显性的，带有致病基带有致病基因的女性杂合子即可发病，因的女性杂合子即可发病，称为称为x x连锁显性连锁显性遗传（遗传（xdxd）。）。第四节第四节 x x连锁显性遗传病的遗传连锁显性遗传病的遗传基因型：基因型： x x

2、a ax xa a x xa ax xa a x xa ax xa a患者（重症，少见）患者（重症，少见） 患者患者正常正常患者正常正常x xa ay yxayxdxd中基因及基因型的表示方法：中基因及基因型的表示方法：设致病基因为设致病基因为 a a相关概念相关概念: :1.1.半合子半合子: :男性只有一条男性只有一条x x染色体，其染色体，其x x染色体上的基因染色体上的基因不是成对存在的，在不是成对存在的，在y y染色体上缺少相对应的染色体上缺少相对应的等位基因，故称为等位基因，故称为半合子半合子。2.2.交叉遗传：交叉遗传：男性的男性的x x染色体及其连锁的基因只能从母亲传染色体及其

3、连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性来，又只能传递给女儿，不存在男性男性男性的传递，这种传递方式称为的传递，这种传递方式称为交叉遗传交叉遗传。genetypegenetype phenotype phenotype x xa ax xa a p p x xa ax xa a 杂合子患者杂合子患者 x xa ax xa a nor nor x xa ay p y p x xa ay y nor nor女性有两条女性有两条x x染色体，染色体，男性只有一男性只有一条条x x 染色体，染色体，而致病基因而致病基因是显性的，是显性的，只要有一个只要有一个致病基因就致病基因就发发病病.

4、 x x连锁显性遗传（连锁显性遗传（xdxd） 婚配型：(1) xay xaxa (2) xaxa xay xaxa xay xaxa xaxa xay xay男性患者后代中女儿都发病，儿子都正常。男性患者后代中女儿都发病，儿子都正常。 女性患者后代中儿、女均有女性患者后代中儿、女均有1/21/2的机会发病。的机会发病。例例1:1:抗抗vdvd佝偻病（基因定位于佝偻病（基因定位于xp22xp22） 临床表现：低血磷、佝偻病临床表现：低血磷、佝偻病男患者的女儿全男患者的女儿全都患病；儿子正都患病；儿子正常；常；男患者（半合子男患者（半合子发病）的症状比发病）的症状比女患者（杂合子女患者（杂合子发

5、病）重发病）重系谱中可见连续系谱中可见连续遗传遗传低磷酸盐血症，血清磷下降低磷酸盐血症，血清磷下降50%50%男性严重，下肢出现畸形，女性骨骼畸形多不严重男性严重，下肢出现畸形，女性骨骼畸形多不严重一周岁发病，开始为型腿表现一周岁发病，开始为型腿表现牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生大剂量大剂量vitdvitd不能纠正发育异常，无低钙抽搐。不能纠正发育异常，无低钙抽搐。 临床表现临床表现一例抗维生素d性佝偻病的系谱设：致病基因设：致病基因rr 正常基因正常基因rrxry抗抗vdvd佝偻病佝偻病无男性无男性 男性传递男性传递.男患者的女儿全都患病；男患者的女儿全

6、都患病；儿子正常儿子正常.男女患者比例为男女患者比例为1:2，反映了男女性，反映了男女性x染色体的比例染色体的比例.男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重.x连锁显性遗传病连锁显性遗传病色素失调色素失调 xdxd特点：特点： 1.1.连续发病；连续发病；2.2.系谱中（或人群中）女性患者多于男性系谱中（或人群中）女性患者多于男性患者，近于患者，近于2 2：1 1，男性患者较杂合子女性，男性患者较杂合子女性患者病情重；患者病情重；3.3.男性患者后代中女儿发病，儿子则不发男性患者后代中女儿发病，儿子则不发病（不存在男传男）；女性患者后

7、代中均病（不存在男传男）；女性患者后代中均有有1/2 1/2 可能发病；可能发病；4.4.双亲无病后代则不发病。双亲无病后代则不发病。 第五节第五节 x x连锁隐性遗传病的遗传连锁隐性遗传病的遗传 致病基因位于致病基因位于x x染色体上，伴随着染色体上，伴随着x x染染色体传递而遗传，其致病基因是隐性色体传递而遗传，其致病基因是隐性的，带有致病基因的女性杂合子不发的，带有致病基因的女性杂合子不发病，称为病，称为x x连锁隐性遗传。连锁隐性遗传。 常见婚配类型常见婚配类型 男性患者（男性患者（ x xa ay y ）和正常女性（和正常女性（x xa ax xa a ）之间的婚配之间的婚配 常见婚

8、配类型常见婚配类型 女性携带者（女性携带者（x xa ax xa a ）和正常男性（和正常男性（ x xa ay y ）之间的婚配之间的婚配 典典 型型 系系 谱谱 x x连锁隐性遗传病典型系谱连锁隐性遗传病典型系谱21 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111 2 3 4 5 6 7 8 91xbxbxbyxby因为男性的细胞中只有成对的等位基因因为男性的细胞中只有成对的等位基因中 的 一 个 基 因 ， 故 称 为 半 合 子中 的 一 个 基 因 ， 故 称 为 半 合 子（hemizygotehemizygote）。）。有一个致病基因就发有一个致病基因就发病，所以男性发病率比女性高

9、，往往只病，所以男性发病率比女性高，往往只有男性发病。有男性发病。 genotype genotype phenotypephenotype x xa ax xa a nor nor x xa ay nory nor x xa ax xa a carrier carrier x xa ax xa a p xp xa ay py p 女性具有两条女性具有两条x x染色体，致病基因是隐性染色体，致病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的概率的，而致病基因频率很低，纯合的概率很低，女性发病比男性少。很低，女性发病比男性少。 例例1:1:红绿色盲的遗传红绿色盲的遗传: : 致病基因定位于致病基因定位

10、于xq28 xq28 。据报道，男性发生。据报道，男性发生率率7.0%,7.0%,女性女性0.5% 0.5% 。你的 色觉 正常吗？26 红绿色盲红绿色盲: :遗传方式：遗传方式：xrxr症状：患者不能正确分辨红色绿色症状：患者不能正确分辨红色绿色疾病基因疾病基因-b-b三种婚配情况，分析子代的表型分布？三种婚配情况，分析子代的表型分布？ （或患病风险的估计）（或患病风险的估计）男性患者和正常女性男性患者和正常女性女性携带者和正常男性女性携带者和正常男性女性携带者和男性患者女性携带者和男性患者 色盲性状婚配类型：色盲性状婚配类型：（1 1） 正常女性正常女性 x x 男性红绿色盲男性红绿色盲

11、x xb bx xb b x xb by y x xb b x xb b y y x xb b x xb b x xb b y y 女性携带者正常男性女性携带者正常男性 男性患者的后代子女表型均正常男性患者的后代子女表型均正常, ,男性患者的男性患者的致病基因只传给女儿。致病基因只传给女儿。28婚配型婚配型 (2)(2) 例例2 2：血友病：血友病a a 临床上最重要的遗传性出血性疾病临床上最重要的遗传性出血性疾病本病的发生是由于编码凝血因子本病的发生是由于编码凝血因子（抗血友（抗血友病球蛋白，病球蛋白，ahgahg）的基因突变所引起。患者）的基因突变所引起。患者体内缺乏凝血因子体内缺乏凝血因

12、子，或第，或第凝血因子活性凝血因子活性降低降低发病原因发病原因女性为致病基因的携带者 遗传方式遗传方式 本病属本病属 x x 连锁隐性遗传病。连锁隐性遗传病。 基因定位基因定位 ：xq28xq28，基因全长，基因全长186kb186kb， 编码凝血因子编码凝血因子。2626个外显子，个外显子，2525个内含子个内含子 组成全长组成全长186kb186kb，占，占x x染色体的染色体的0.1%0.1%。突变形式包括点突变、缺失和插入突变形式包括点突变、缺失和插入 遗传方式与基因定位遗传方式与基因定位临床表现临床表现：出血倾向，：出血倾向， 反复自发反复自发性或轻微创伤后出血不止性或轻微创伤后出血

13、不止 ，出血，出血部位广泛，体表体内均可，常反复部位广泛，体表体内均可，常反复发生，深部肌肉出血形成血肿，多发生，深部肌肉出血形成血肿，多次关节腔出血后导致次关节腔出血后导致关节变形关节变形，颅，颅内出血可致死。内出血可致死。患病率：患病率：2.73/102.73/10万（万（5.21/105.21/10万男万男性，性，0.06/100.06/10万女性）万女性） 血友病血友病a-a-皇室病皇室病34血友病的系谱分析：血友病的系谱分析： 先证者双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲先证者双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲. . 系谱中的病人都是男性。不存在男传男，是系谱中的病人都是男性。不存在

14、男传男，是x x连锁连锁 隐性遗传的标志隐性遗传的标志分析：分析：血友病的血友病的 三种婚配形式，三种婚配形式，推测子代的患病情况？推测子代的患病情况？ 男性患者和女性正常男性患者和女性正常 女性携带者和男性正常女性携带者和男性正常 女性携带者和男性患者女性携带者和男性患者 男性患者男性患者 正常女性正常女性 x xh hy xy xh hx xh h 配子：配子： x xh h y xy xh h 子代：子代： x xh hx xh h x xh hy y 表型：表型： 女携女携100% 100% 男正男正100%100%37 男性正常男性正常 女性携带者女性携带者 x xh hy xy x

15、h hx xh h 配子：配子：xh y xh xh子代：子代：xhxh xhxh xhy xhy表型表型:女正女正50% 女携女携50% 男正男正50% 男患男患50% （罕）（罕） 女性携带者女性携带者 男性患者男性患者 xh xh xhy配子：配子： xh xh xh y子代：子代：xhxh xhxh xhy xhy 表型：女携表型：女携50% 女患女患50% 男正男正50% 男患男患50% 39 假肥大性肌营养不良（）也称 duchenne型肌营 养不良症（dmd）。患病率为3.3/10万，占出生男婴的 20-30/10万，主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。 本病的发生是由于编码

16、抗肌萎缩蛋白（dystrophin ） 的dmd基因的突变所引起。例：例： 基因定位基因定位 定位于：定位于：xp21.2-p21.3;xp21.2-p21.3;是迄今所发是迄今所发现的人类最大的基因，长约现的人类最大的基因，长约 2300 kb2300 kb，占，占x x染色染色体全长的体全长的1.5%1.5%，有，有7575个外显子，该基因编码一个外显子，该基因编码一个个427kda427kda的抗肌萎缩蛋白。缺失是导致疾病发的抗肌萎缩蛋白。缺失是导致疾病发生的主要原因生的主要原因; ;其次是移码突变或无义突变。其次是移码突变或无义突变。 遗传方式与基因定位遗传方式与基因定位 1 2 3

17、4 5 6 7 8 9 i 1 2 ii 1 2 3 4 5 6 7设：致病基因设：致病基因rr 正常基因正常基因rrxryxrxrxryiii一例一例dmddmd病的系谱病的系谱1 1. .进行性肌营养不良进行性肌营养不良2 2. .腓肠肌假性肥大腓肠肌假性肥大3.3.下肢无力，行走呈鸭行步态下肢无力，行走呈鸭行步态4 4. .仰卧位起立出现仰卧位起立出现gowergower征征 临床表现临床表现肥大性进行性肌营养不良肥大性进行性肌营养不良.wmv.wmv单基因病单基因病肥大性进行性肌营养不良肥大性进行性肌营养不良.wmv.wmv单基因病单基因病46xrxr特点：特点： 男性患者远多于女性患

18、者，系谱中往往只有男性患者远多于女性患者，系谱中往往只有男性患者；男性患者；男性患者的致病基因来自携带者母亲；男性患者的致病基因来自携带者母亲；由于交叉遗传，男患者的兄弟、舅父、姨表由于交叉遗传，男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者兄弟、外甥中常见到患者; ;由于男患者的子女都是正常的，所以代与代由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续（隔代遗传）。间可见明显的不连续（隔代遗传）。 xr遗传病中观察到女性患者的原因遗传病中观察到女性患者的原因1.1.群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携带者之间的婚配携带者之间的婚配, ,患

19、者从父母各获得一个拷贝患者从父母各获得一个拷贝. . x xa ay y x xa ax xa a x xa ax xa a x xa ax xa a x xa ay xy xa ay y 2.2.女性患有某种罕见的性染色体病女性患有某种罕见的性染色体病 turnerturner综合征（综合征（女性只有女性只有1 1条条x x染色体染色体） xr遗传病中观察到女性患者的原因遗传病中观察到女性患者的原因3.3.少见的染色体重排少见的染色体重排 dmddmd患者伴患者伴xp21xp21与常与常 染色体之间的易位染色体之间的易位 4.4.遗传异质性遗传异质性 bmdbmd与与dmddmd类似类似 各

20、各 抒抒 己己 见见 ? ?一个一个dmddmd患者与一个表型正常（患者与一个表型正常（x xa ax xa a) )的的女性结婚，子代出现女性结婚，子代出现dmddmd患儿的概率是患儿的概率是多少？女性携带者出现的概率是多少？多少？女性携带者出现的概率是多少？趣味习题趣味习题 正常男性正常男性a(不是致病基因携带者不是致病基因携带者)与表型正常女性与表型正常女性b婚配婚配,生一生一男孩男孩c(表型正常表型正常)。另一对夫。另一对夫(d)妇妇(e)(表型均正常表型均正常),婚后生育二婚后生育二女女(f和和g)一儿（一儿（h）。）。 g是苯丙酮尿症患者，是苯丙酮尿症患者， f、h正常。正常。f与

21、与c婚后生育一苯丙酮尿症男孩婚后生育一苯丙酮尿症男孩i和一和一 甲型血友病男孩甲型血友病男孩j。h与其姨与其姨表妹表妹k婚配，生一女婚配，生一女l。已知苯丙酮尿症的发病率为。已知苯丙酮尿症的发病率为1/3600。要求：要求：1）根据题意绘制系谱；）根据题意绘制系谱；2）回答下列问题：）回答下列问题：写出写出b的基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为的基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为d，甲型血友，甲型血友病致病基因为病致病基因为h）写出写出c的基因型，的基因型，写出写出f的基因型，的基因型，h是苯丙酮尿症致病是苯丙酮尿症致病基因基因携带者的几率是多少？基因基因携带者的几率是多少？g是甲型血友病致病

22、基因携是甲型血友病致病基因携带者的几率是多少？带者的几率是多少？、l苯丙酮尿发病几率？苯丙酮尿发病几率？参考题解abcdefghkijliiiiiib b：x xh hx xh hdd dd ，c c：x xh hy dd y dd ，f f：x xh hx xh h dd ddh h：2/3 2/3 ， g g：1/2 1/2 ，l l：2/3x1/4x1/4=1/242/3x1/4x1/4=1/24a b d ecf g h i j1)b的基因型:ddxbxb/xbxb 2) c的基型:ddxby3)f的基因型:ddxbxb 4)h携带者2/3 5)g是携带者1/26)h随机婚配:2/3

23、x 0.02 x 1/4 = 1/300 病例分析病例分析姓名：胡姓名：胡主诉：走路不稳，吃饭呛主诉：走路不稳，吃饭呛1010余年，逐年加重余年，逐年加重查体：语言不清，双眼震（），双手指鼻不准确，走路宽查体：语言不清，双眼震（），双手指鼻不准确，走路宽距步态，不能走直线，腱反射亢进，肌张力高，距步态，不能走直线，腱反射亢进，肌张力高，babinskibabinski（）。（）。ctct示：小脑萎缩示：小脑萎缩家族史：家族中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为家族史：家族中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为30305050岁发病。开始走路不稳，喝水呛，逐渐加重，后伴有岁发病。开始走路不稳

24、，喝水呛，逐渐加重，后伴有说话不清，语言障碍。大约发病说话不清，语言障碍。大约发病1010余年后因瘫痪和呛水或不余年后因瘫痪和呛水或不能进食而死亡。能进食而死亡。初步诊断：遗传性脊髓小脑共济失调初步诊断：遗传性脊髓小脑共济失调 60岁发病岁发病70岁死亡岁死亡1 21 2 31 2 3 4 5 6 7 8 9 1 066岁死亡岁死亡45岁发病岁发病62岁死亡岁死亡50岁发病岁发病56岁死亡岁死亡45岁发病岁发病26岁死亡岁死亡19岁发病岁发病1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 281 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1565岁岁50岁发病岁发病48岁岁36岁发病岁发病系谱分析：系谱分析： 1 遗传方式：遗传方式：ad 2 延迟显性延迟显性 3 早现遗传早现遗传 4 遗传印记遗传印记36岁因肺结核死亡岁因肺结核死亡分析下列系