山楂提取物治疗心脏功能障碍根据原文翻译)

1、山楂提取物治疗心脏功能障碍：meta分析法治疗心衰meta分析的冃的是为了获取临床实验中利用山楂树提取物治疗 慢性心力衰竭的证据，我们搜寻了文学使用数据库，文摘，循证医学 图书馆，cinahl, ciscom,和作者。专家和商业运作包含山楂树捉取 物制剂的制造商被要求贡献已经发表和未发表的研究文献。对出版物 的语言没有任何限制。两个评委独立完成筛选，研究，验证，提取数 据，制定质量评估方法的工作。另外，他们的研究涉及随机双盲安慰 剂控制研究和山楂树提取物单用制剂研究。十三项实验符合纳入标 准。在大多数研究中，山楂被用于辅助治疗。八个试验中，632个慢性心脏衰竭患者（纽约心脏协会类一至中 三）的

2、数据，适合荟萃分析。生理输出工作量巨大，使用山楂提取物 治疗比使用安慰剂更加有利。（加权差异，7瓦，95%的信心区间ci 为：3至11瓦，p? 0.01; n? 310例）。纠吏用山楂治疗心脏压力率 也明显降低。（加权平均差异，20, 95%ci： 32 8, n 264? ?）。同 吋，与用安慰剂相比，利用山楂治疗可以明显减轻呼吸困难和疲劳的 症状。不良事件的报道是罕见的，不良症状温和、短暂。包括恶心， 头晕，心脏和肠胃不适。总之，这些结果表明，使用山楂提取物辅助 治疗慢性心脏衰竭是大有裨益的。山楂提取物是时下最流行的美国草药产品（1,2）,在欧洲国家也 是和流行，例如在徳国，它作为处方药销

3、售（l-3）o制剂中包含的提 取物通常来自于单柱菟丝子或山楂金樱子。临床实验中对心脏提取物 特性的调查表明正性肌力和负性具有变时效应，还可增加冠状动脉血 流量（4,5）。临床研究报告显示提取物能增加运动耐力和左室射血分 数，并改善心脏衰竭的相关症状。大多数的草药治疗文献都主张以口服山楂提取物的形式进行慢 性心脏衰竭的治疗。德国e委员会已经批准将山楂花叶中的提取物用 于纽约心脏协会ii类心脏病的治疗。在很多内陆国家，可以通过专柜 和网络购买包含山楂提取物的制剂。rtitdj楂作为慢性心脏衰竭辅助 治疗的疗效具有不确定性，因此，我们进行了荟萃分析，以此来评估 随机控制实验数据。方法进行系统的文件检

4、索，资料来源医学，医学文摘，循证医学图书馆， cinahl, ciscom,和作者。搜索条件是山楂，山楂，山楂,和weissdorn（普通名山楂在德国）。每个数据库搜索时间范围是数据库建立到 2002年6月。此外，十余家制造山楂制剂的厂商及九个研究这一课 题的专家被要求提供已发表或未发表的文件（15）。手工检索相关医 学期刊，会议论文以及我们自己的资料档案。所有书目都进行了搜索, 搜索不限制文献的出版语言，非英语版的文献也被翻译成了英文。研究要求：采用随机双盲安慰剂对照研究，使用山楂叶花的单一 制剂，对慢性心脏衰竭病人进行研究。根据患者的特点，干预治疗, 治疗结果进行系统的统计。如果信息不够充

5、足，我们就联系作者以及 制作制剂的厂商。我们采用jadad的质量分析方法进行研究。研究 具有偏执性是由于它是随机盲目选择。两个评委分别进行浏览筛选， 数据提取，验证和评估。个别的分歧源于对数据的错误解读，这些分 歧通过讨论解决。与基线相比较，工作量变大，问题处在最重要的山楂和安慰剂的 评估组。使用meta分析软件得岀了加权方式和95%的置信区间。 釆用逆差额分配方法是治疗效果内的研究。然而，对大多数的研究来 说，信息不充足反而有利于我们研究干预治疗前后的变化方差。 cochrane协作网 建议通过研究t预前与丁预后，0.4这一比值，来研 究方差的变化。引起这一方差变化的因素被用来衡量平均分配的

6、治疗 效果。疗效的总结源自于随机影响模型，异质性卡方主要测试分布兼 容的，实验间隔测试单独进行，通过漏斗图发表偏倚。结果文献检索发现26处潜在相关试验(6,18-42),其屮包括未发表的 研究报告(18)o 13个出版物被排除，因为它们不是随机和安慰剂对 照研究(27-32),不是单制剂山楂叶花提取物(33-36)o评估支援者 健康的文件一式两份(37),并不含测试结果(39)o 8个试验符合纳 入标准，能够提供荟萃分析数据(表1)。其他五个试验也包括在内, 但不适合纳入统计数据池(见表2)o流程图提供了一个概览所有融 合和排斥试验(图1)。在大多数研究中，山楂作为一个辅助疗法， 治疗常规治慢

7、性心脏衰竭。所有参与试验的患者都分级分类。四项测量变化的研究工作量巨大，荟萃分析法表明，使用山植提 取物的患者的研究工作量比使用安慰剂的研究量大很多。（加权平均 差异,7瓦;95%信心区间ci为：3至11瓦，p <0.01 ）o没有证据显 示研究具有异质性。最艰巨的工作是每隔2分钟使自行车测功仪功率 增加25瓦，直到患者不能承受为止。口视检测的漏斗图显示，小样本研究贡献远远不及加权平均值 研究方法。但是，目前得出这一偏执结论的文献还相当的少。进行敏感性分析主要是测试鲁棒性。我们的实验内容：使用低剂 量患者的数据而不是tauchert做的高剂量研究，来分析敏感性是否会 造成整体研究结果的变

8、化。荟萃研究类似于整体效果。其他敏感性分 析评估试验，包括除了山楂之外其他药物提取管理（5瓦特，95%ci： 0.2至10瓦，n212例），目前还不清楚的是患者是否使用了其他药物 （12 瓦,95%ci： 421 瓦;n 98 例）。其他六个实验，涉及心脏压力和运动耐力的研究数据也是很用 的。采用荟萃分析法分析这些数据，对研究山楂降低心脏压力产生和 提高运动耐力具有重要意义。使用山楂，患者呼吸困难和疲劳的症状有所缓解。实验中采用的 是von zerssen的症状评估方法。这些数据表明山楂具有明显的治疗 功效。山楂提取物的口摄入量为160mg到1800mgo所有实验采用的是 标准山楂提取物。八个

9、试验中，七个采用的是山楂提取物ws1442. 其标准是含有18.8%的低聚原花青素讨论我们的研究结果表明，与安慰剂相比，山楂提取物可以提高患有慢性 心脏衰竭病的患者的工作承受量，然而，这一结果是基于对少数患者 的研究。但是，第二次研究也支持这一结果，并显示在辅助治疗慢性 心脏衰竭上，山楂提取物比安慰剂更有效。正如13个实验中的那八个实验一样，很多患者都采用传统药物 治疗过，包括利尿剂，血管紧张素转换酶(ace)抑制剂，和钙拮抗 剂(表1和表2)。在其他实验中，患者是否服用其他约物不得而知。 因此，不清楚的是，山楂提取物的益处是不是单独使用才可发挥。 很多有效、常规的传统疗法对治疗慢性心脏病是有

10、疗效的。控制体重, 合理膳食，戒烟，药物干预，对大多数患者來说，是治疗的第一步。 利尿剂和地高辛可以改善心脏衰竭的相关症状，而b 受体阻滞剂和 ace抑制剂也可提高生存率(48-50)o据报道，血管紧张素转换酶抑 制剂是增加物理参数的表现，如运动耐受力，约20% (51)o荟萃分 析报告显示，安慰剂组：运动时间平均改善7%, ace抑制剂组：运 动吋间平均改善19%。我们的荟萃den新研究表明，使用安慰剂可以 将最大工作承受量提高9%o与采用900mg的山楂提取物和37.5mg 的卡托普利的132名患者相比较，在提高工作承受量上，二者没有明 显的差别。虽然这些数据令人鼓舞，但是身体机能的改变与

11、死亡率的 变化没有关联性。一项大规模的研究正在进行，研究是在24个月的 治疗区间内，比较900毫克标准化的山楂提取物ws1442与安慰剂 在治疗非致死性心肌梗死，心源性猝死上的疗效。山楂提取物具有正性肌力作用，可降低房室传导吋间，增加冠状 动脉血流量。这些影响类似磷酸二酯酶抑制剂，例如氨力农和米力农。 然而，山楂提取物延长了抵抗阶段（54）,这可以解释为什么它似乎 与抗心律失常有关系（4,5）,而磷酸二酯酶抑制剂和其他大多数的强 心剂药物有致心律失常的作用。山楂提取物块状心室复极钾电流、肌 细胞。此外，正性肌力强心貳的作用类似第三类（55）抗心律失常药 物（56）o无论是不是山植，还是磷酸抑制

12、剂，对慢性心脏衰竭患者 干预后的不利影响是不明确的，但是一直在进行的实验将会给岀答 案。（39）。药理简介中山楂与地高辛相似，是治疗慢性心脏病的另一种选 择。由于是一个相对较小的治疗窗，地高辛是有中毒危险的，特别是 对老年患者和那些肾功能受损患者而言（44,57）。与此相反，山楂提 取物有16周疗程，（19）比标准剂量增加了 1倍。患者只有轻微和罕 见的不良反应。服用900mg的山楂提取物与同剂量的安慰剂和比危 害相同或者更小。上市后监测研究报告显示患者使用山楂提取物只有轻微、罕见的 不良反应。在一项1011例患者研究中（1.4%）,在使用900毫克的山 楂提取物24周之后，只有14起不良反应

13、。在这些患者中2名患者的 不良反应与山楂的关系是值得被怀疑的，但治疗医生出错的可能性是 不大的。在另一项针对3664例患者的监测研究中，所有患者接受了 为期8周的900mg ill楂提取物的治疗，有48例（1.3%）被报道有不 良反应，症状包括潮热，胃病，心悸，头晕，呼吸困难，头痛，流鼻 血。其中19例患者因此中断了治疗。尽管这些数据显示，使用山楂提取物是相对安全的，但是心脏病 患者不能口行治疗。应该接受有资质的医生的治疗。口行治疗可能会 导致草药和互反应，从而增加风险。依据早期的动物体研究，山楂提 取物有抗凝血剂，抗高血压药，与强心昔反应的特点。早期初步报道 摘要显示，山楂提取物与地高辛在健康志愿者的身体中不会发半相互 作用。然而，我们相信，专柜不是山楂提取物的有利竞争市场。虽然我们试图找到活检索到关于这一课题的所有研究资料，但是 还有很多资料还是没有被发现。事实上，只有少数的研究资料对我们 最初的结论产生了影响。系统研究表明发表偏执与基线之间的关系是 扭曲的。这表明积极地影响在辅助治疗期刊和热衷正面效应的杂志中 被夸大。这些是以质量研究方法为代价的。除此之外，证据显示具积 极效应的文献倾向于用英文出版，而一些英国数据库并不索引这些期 刊。治疗效果可能被夸大了，尤其是草本