3_现场管理与QA现场监控

1、现场管理与QA现场监控 质量部质量部11/16/20211现场管理v概念：20世纪初，泰勒就把生产作业现场的管理作为企业科学管理的重点。他通过在生产现场分析研究工人的操作，选用最合适的劳动工具，集中先进合理的操作步骤，省去多余不合理的操作程序，制订出各种工作的标准操作方法，让工人按标准程序进行操作。同时，对工人的工时消耗进行研究，规定完成合理操作的标准作业时间，制订先进的工时定额等等，从而达到了提高生产效率的目的。11/16/20212v现场管理可以分为广义的现场管理和狭义的现场管理。广义的现场管理，是指对企业所有生产经营活动场所的管理。生产经营活动场所的管理不仅包括生产作业现场，而且包括与生

2、产作业有关的质量现场、设备现场、物流现场、试验现场、运输现场和安全现场，还包括企业的现场信息、现场纪律、现场计量、现场抽样、现场流程、现场定置及现场诊断、现场改善等企业所有现场的管理。狭义的现场管理，主要是指对企业生产作业现场的管理。它主要是对企业的各个生产车间以及为生产车间服务的料场、仓库、运输等生产作业场所的管理。11/16/20213v我们今天所谈的是狭义的现场管理。v特指现场监控所涉及的现场管理。主要指作业现场管理，而且是要附合GMP要求。v目的：既要提高效率又要附合GMP要求。 既要保证质量又要增加产量。11/16/20214 GMP要求下的现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体

3、现卫生管理洁具管理：分类、整洁工衣清洗：按时、区分更衣要求：标准更衣程序生产清洁、消毒：规定、执行和记录物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参与特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整11/16/20215人员管理SOP的熟悉程度相关的记录填写（批记录运行记录等）标识管理文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质

4、名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等11/16/20216现场管理的目标现场整洁、有序标识完整、清晰记录填写完整、清晰、及时行为符合SOP11/16/20217QA现场监控11/16/20218QA（Qulity Assurance）质量保证v目的：实现“零缺陷”；减少不良产品产生。v通过对以下因素的控制实现：v质量保证体系v人员v设备设施v材料v生产工艺及工艺过程v环境v质量检验v持续改进11/16/20219现场监控v对上述因素的监控方法，从QA角度来看至少可以通过两种途径来实现。v一、现场监控v二、文件管理v本课主要讲现场监控。11/16/202110现场监控的目的：v为

5、了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。11/16/202111现场监控的方式v询问相关人员了解职责、GMP执行情况v现场查看生产现场（物料、标示等）物料存放卫生清洁v查阅文件和记录相关程序规定及记录填写批记录11/16/202112现场监控的基础：工艺规程v 工 艺 流 程 及 要 求；v 各 工 序 所 需 要 的 设 备；v 工 艺 参 数；v 生 产 环 境 要 求；v 检 验 步 骤 及 标 准。v所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于

6、 正 式 生 产。 11/16/202113现场监控涉及的部门v生生 产产 部部 门：门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。v生生 产产 工艺工艺 部部 门：门： 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。v工程、维工程、维 修修 部部 ：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境， 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。vQ A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产

7、记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。vQ C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。v生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。11/16/202114现场监控的时机与重点v生产前：v生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。v生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净

8、 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。v生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， v生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。v生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。v生产文件的检查11/16/202115生产期间v应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确

9、保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。v产 品 质 量 检 查：生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于一些不稳定的质量因素应对其波 动 情 况 进 行 监 控，以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。11/16/202116生产后v应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。v 为

10、了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品及有印 刷文字的包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。11/16/202117特殊过程的现场监控v 对 于 有些工艺（如有压力要求、危险环节）， 由于 封 闭 型 生 产，其制造结 果无法及时通过随后的 检 验 来 确 认，只能等到整个制备过程结束后才能进行检验，故这些制造工艺过程属于特殊过程。 v这些过程必须由具备相 应资格的操作者来完成v控制整个制备工艺的设备及计算机系统必须经过验 证v生产过

11、程中操作者必须对工艺参数进行监视和控制，以确保满足规定要求。 过程打印数据应附在批记录上。11/16/202118现场监控相关文件v工艺规程v设备操作规程v过程控制程序v批记录v相关监控记录环境质量检验11/16/202119异常情况的处理v偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制v紧急程序处理预案培训执行记录释放控制11/16/202120结合案例分析原料药合成现场监控11/16/202121一、环境监控v定期监测，分级分区进行v人员更衣确认定期监测，特别关注新进人员监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指v关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面

12、v人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子、勺子等）v可能影响产品质量的设备设施的内外表面11/16/202122温湿度监测v关键操作区域温湿度v空调净化系统的总回风温湿度v冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况v复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。11/16/202123压差v抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性v复核关键操作区域压差情况11/16/202124v关键操作区域是重点v烘干、粉碎、包装v百级区域：操作面0.45m/s20%11/16/202125环境趋势分析v应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物

13、数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。11/16/202126二、工艺控制11/16/202127开工开工根据该品生产规程复核：清场、设备设施、工具、相应的文件、人员装备，经检查确认可以开工。11/16/202128据生产指令复核:原料（含溶剂）：品名、批号、检验编号、合格状态标识、含量、实际投料量（体积、重量）等。根据SOP复核：配料、pH、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）、投料时间、及过程控制。11/16/202129根据SOP复核：温度、压力（真空度）、搅拌、pH值、进度控制点、质量检验点、操作记录进行监控。11/16/2021

14、30根据SOP复核：处置设备设施的准备、操作记录、关键点等。11/16/202131环境监测：是否达到文件的规定？11/16/202132包材准备工序v物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品v物料领用车间执行双人复核的情况复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号v标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核v清场确认：四清11/16/202133包装打码v物料平衡v清场管理v待包品交接情况11/16/20213411/16/20213511/16/20213611/16/202137六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制设备状态标识：完好运行待修停用各种容器标识：已清洁待清洁有效期限生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名批号生产开始时间公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等11/16/202138卫生管理l洁具管理：分类、整洁l工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录l更衣要求：标准