睑裂狭小,倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征一家系11例

1、睑裂狭小，倒转型内眦赘皮和上睑下垂 综合征 一家系 11 例睑裂狭小，倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征（ Blepharophimosis epicanthus inversus and ptosis,BPES ）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾 病，临床上以睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂三联征为特征。本病发病 率低 , 国内外报道的散发病例多，而一家系多人发病的少，现将一家系3 代人中11 例患者报道如下。先证者（ 4）女 ,15 岁。山东淄博市人，因生后睑裂狭小，视力低下来 诊。患者生长发育正常，智力正常， 14 岁月经初潮，月经不规则， 3516 30 天。体检：睑裂狭小，倒转型内眦赘

2、皮及上睑下垂，低鼻梁，左眼内斜视，眼 球旋转震颤，小角膜，弱视。视力检查 （国际对数视力表 ）右眼 4.2（0.15） ，左 眼 4.0（0.1） 。裂隙灯检查眼晶体正常，其他部位体检未见异常。 B 超检查子 宫、卵巢均正常。家系调查：本家系 3代人中共有 11例发病，男性 7例,女性 4例,年龄 1575岁。 1为本家系首发患者 , 共有子女 8 人, 除 1为外观正常女性，生后 1个月死亡外，其余 7人均为患者，男性 5人均有后代，女性 2人， 5（1）已 婚 20 年， 8已婚 6年，均无后代。第 3代共 7人，其中 3例（1 男 2 女）患 病，年龄最大 25岁，均未婚。 11例患者均

3、有眼部典型 BPES三联征表现 ,伴有 弱视（ 视力检查在 4.0 4.8 之间）裂隙灯检查晶体正常。 4 例女性患者均月经 不规则，除先证者（ 4 ）外，其他 3 例月经均为 12 年 1 次，每次量极 少, 5、 8已婚未育， 1未婚， 3 例经 B超检查均为小子宫 , 8及1卵巢小。 符合 BPES型。患者睑裂狭小，倒转型内眦赘皮及上睑下垂，鼻梁低平1 先证者之姑母 5 眼部实验室检查： 4例患者（ 5、8、3、4）进行了外周血染色体核型分 析，结果 5、 8、 4为 46,XX， 3为 46,XY,均为未见缺失及易位。讨论：BPES综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VonAmm

4、on（1841最） 先给予描述。 Zlotogora 等1提出了 BPES有两型：型为女 性患者不育；型为男女均可生育。此病患者除有眼部表现外常伴有其他系统 表现如智力低下，生长障碍，心房或心室间隔缺损及肌张力低下等，型患者 月经不规则或继发闭经，卵巢功能衰竭。患者临床表现型变异性大。但本家系所有患者智力、生长发育、心脏均正常。本家系已婚女性均未育 ,符合 BPES 型, 在解释型患者同时有睑裂狭小及家族性早发卵巢功能衰竭的原因时,Smith等 2提出可能为相邻基因综合征 (contiguous gene syndrome), 即染色体上的 微小缺失，包括了 2 个或更多相邻或紧密连锁的基因座

5、，其表型取决于所丢失 物质的数量。BPES患者的染色体核型分析，为 3q2223 区域的缺失及涉及此区域的染 色体易位如 t(3;4),t(3;11) 或 t(3;8) ，但也有报道患者的核型正常。有学者综 合其他病例报告得出结论：眼睑发育基因位于 3q22 与 3q23 的交界处。 Harrar 等3通过对此病两大家系的连锁分析，将本病定位于 3q2124。本家系 4 例患 者核型均正常，需进一步做基因连锁分析，以确定相关基因。BPES综合征患者视力很差，使患者承受躯体和精神上的痛苦，根据孟德尔 的遗传规律，本病患者下一代再发风险为 50，故对患者进行遗传咨询尤为重 要。目前产前诊断的方法有

6、细胞遗传学检查及基因分析。患者核型不正常者， 妊娠后可做细胞遗传学检查，本家系核型正常，只能通过基因分析做产前诊 断。目前尚无有效方法治疗患者的不孕症，外科整形手术可改善患者眼部的外 观。作者单位：逄惠 高兆群 山东省淄博矿务局中心医院儿科 255120马绍武 施惠平 中国医学科学院基础医学研究所 中国协和医科大 学医学遗传室逄敏 山东省青岛市黄岛区第二医院参考文献1 Zlotogora J, Sagi M, Cohen T. The blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus syndrome: delineation of two types, Am J Hum Genet, 1983, 35:1020-1027.2 Smith A, Fraser IS, Shearman RP, et al. Blepharophimosis plus ovarian failure:a likely candidate for a contiguous gene syndrome. J. Med. Genet, 1989, 26:434-438.3 Harrar HS, Jeffery S, Patton MA. Linkage analysis in blepharophimosis-pt