医药企业规范化发展的启示

1、    医药企业规范化发展的启示    徐晶 张文一摘要自2015年9月1日起实施的药品医疗器械飞行检查办法以来，各级药品监督管理部门对药品生产企业、经营企业飞行检查频繁，企业在检查中暴露了很多亟待解决的问题。文章对2015年2月至2018年8月国家药品监督局公布的106家涉嫌立案调查处理的药品生产、经营企业存在的问题进行归纳、总结，提出建议，为医药企业提供参考。关键词飞行检查；药品生产；药品经营；措施与建议doi1013939/jcnkizgsc201917085为加强药品和医疗器械监督检查，强化安全风险防控，根据药品管理法药品管理法实施条例医疗器械监

2、督管理条例及原国家食品药品监督管理总局发布的药品医疗器械飞行检查办法等相关法律规章文件。笔者对106家涉嫌立案调查处理的企业进行剖析，有87家药品生产企业，19家药品经营企业（或药材专业市场）。在这87家药品生产企业中被投诉（或信访）举报的有22家，占253%，跟踪检验的有4家，此外有价格成本倒挂，延伸检查、线索检查、药品抽样检查等检查形式。87家药品生产企被收回相关药品gmp证书。14家药品经营企业被撤销gsp 认证证书。相关数据来源于国家药品监督管理局网站，http：/wwwnmpagovcn/ws04/cl2065/。1 药品生产企业存在的主要问题11生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造

3、假87家药品生产企业有55家存在造假，如贵州寿仙药业有限公司在穿心莲饮片“预处理工序记录”和“提取、浓缩工序生产记录”中，操作人员的签名字样出现3种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。哈高科白天鹅药业集团有限公司编造促肝细胞生长素提取物溶液的批生产记录、检验记录和相关物料记录等。12质量控制方面存在問题87家药品生产企业有54家不同程度的存在问题，如陕西西岳制药有限公司未按工艺规程进行生产；海南益尔药业有限公司修改或选择使用数据；吉林省辉南三和制药有限公司现场检查时，企业检验人员抽取两批精制冠心片（批号：20150301、020150501）留样进行显微鉴别，经企业确认，均检出植物组织等。13物料管

4、理混乱有15家药品生产企业存在物料管理混乱现象。如贵州寿仙药业有限公司提取车间二层仓库存放野菊花、黄柏、芒硝、乳香、蒲公英、金银花、穿心莲等多种中药材，部分中药材包装袋已破损，地面上洒落大量的药材，所有物料均无相应的货位卡，物料标识上均没有产地、来源、进货日期、检验状态等信息。桂林中族中药股份有限公司企业不合格品仓库的不合格印刷包装材料，外包装材料，废弃的中间产品，均无物品台账、货位卡。陕西西岳制药有限公司双氯芬酸钠粗品实际购入数量与原辅料台账记录数量不一致。14供应商管理不符合要求15家药企供应商管理不规范。杨凌生物医药科技股份有限公司仓库现场无合格供应商目录，未按企业规定应每年对主要供应商

5、进行质量审计，供应商档案内容不全，部分审计资料存在错误。西安阿斯兰制药有限责任公司生产精制冠心片使用的降香提取物来源不明。该企业不具备降香的提取设备，也不能提供降香的提取地点或生产、经营单位。15生产管理混乱14家药品生产企业生产管理混乱。如安徽广和中药股份有限公司现场检查时，该企业车间清洁不彻底，生产设备无清洁状态标识；部分饮片无货位卡标示，个别批次饮片未集中存放；未设立原药材阴凉库，枸杞等药材未按规定阴凉保存；未将检验不合格的蜜旋覆花及蜂蜜存放到不合格品库。安徽朱氏康豪中药饮片有限公司对所采购的中药材未建立完整的购进记录。四川高原明珠制药有限公司企业生产负责人不能有效履行职责。16违法生产

6、药品87家药品生产企业中有8家企业违规违法生产药品。如湖北迅达药业股份有限公司涉嫌违法销售未取得药品生产许可证生产的3批原料药酮洛芬。安徽泰源中药饮片有限公司2014年11月19日收回该企业药品gmp证书后，企业仍进行了煅瓦楞子等6个品种的生产，共计15批次、556千克。企业提供了上述产品的生产记录、检验记录和入库记录。贵州寿仙药业有限公司合剂的药品gmp证书有效期至2015年6月9日，到期后在未通过认证的情况下继续违法生产了9个批次香榆胃舒合剂。17涉嫌虚开票据，为药品企业违法生产经营提供便利有6家药品生产企业存在问题。如广西健一药业有限责任公司中药饮片加工厂开具的增值税发票及所附销售清单显

7、示，2014年6月、7月分别向清远市嘉兴医药有限公司销售54个、85个品种中药饮片，但企业只有6个品种的生产记录、检验记录；同时发现，该企业为清远市润粤医药有限公司开具的发票数额与对应的清单不一致。该企业提供的2014年成品库台账中未见苦参、柴胡、虎杖的入库记录，但却有销售记录。综上，该企业涉嫌与药品经营企业勾结，虚开票据，为清远市润粤医药有限公司、清远市嘉兴医药有限公司违法生产经营提供便利。18其他问题4家存在污染与交叉污染的风险；4家文件管理方面存在问题；销售药品流向不明4家；涉嫌偷工减料3家；检验仪器不能满足生产检验需要3家；购进入库量与使用量不符2家；更改部分产品批号2家；未按规定粗存

8、药品2家；超范围生产中药饮片2家。此外存在无菌控制能力难以保证；擅自更换抽样样品；擅自改变仓库布局等。2药品经营企业存在的主要问题21未按规定储存药品有5家药品经营企业存在问题。如贵州圣丰药业有限公司大输液库2018年2月存在持续低于10现象，未进行有效调控。广西桂玉医药有限责任公司检查期间企业阴凉库长时间超温，温度在2031。22未开具销售发票有5家药品经营企业存在此问题。如清远市嘉兴医药有限公司部分销售药品未开具增值税专用发票或增值税普通发票，致使销售药品票账货款不一致。湖南泓祥药业有限公司向耒阳市杏义堂大药房销售药品一批，未开具销售发票。陕西省汉中市医药总公司兴汉经销分公司抽查发现企业向

9、部分下游客户销售药品未开具发票。23企业质量管理体系存在重大缺陷有4家药品经营企业存在此问题。 清远市嘉兴医药有限公司从未对购进的中药材、中药饮片供货单位进行过审计，其质量管理部门从未参与或指导过中药饮片验收工作，且企业未建立中药饮片的采购、验收、养护、出库复核等记录制度。清远市润粤医药有限公司质量管理部门未按要求对其经营的中药饮片履行质量管理职责。24非法生产中药饮片行为如清远市嘉兴医药有限公司、肇庆市仁安医药有限公司、肇庆市永健药业有限公司等4家药品经营企业现场检查发现存在非法生产中药饮片行为。25未严格履行采购药品索证索票要求如清远市润粤医药有限公司质量管理体系存在重大缺陷。质量管理部门

10、未按要求对其经营的中药饮片履行质量管理职责。湖南泓祥药业有限公司个别供货单位的销货清单实际票据与备案的样式不一致。26其他问题特殊管理药品库（二类精神药品）未按要求配备双人双锁；销售含特殊药品复方制剂使用现金交易；不具有药品储存药品条件；温濕度监测系统验证报告内记录的部分温湿度超标时间，在企业温湿度监测探点终端记录中无超标报警记录等。3措施与建议31加强法规宣传，强化质量管理针对药品生产质量管理规范1和药品经营质量管理规范2实施以来质量管理意识淡漠、员工素质不高，人员培训不足等重点问题，建议各级药品监督管理部门加大相关法规的宣传、培训力度，提高企业负责人的法制意识，重视法规。提高员工的责任心和

11、使命感，对质量管理人员和关键岗位的技术人员进行重点培训，强化质量管理，确保药品生产质量管理规范和药品经营质量管理规范落到实处。32树立抓好源头的质量意识，规范供应商管理目前我国药品供应商数量繁多，质量良莠不齐，产品在价格、质量和交付等方面都有着很大差异。因此，企业要选择从有资质的合格供应商，对供应商进行审核管理，如准入审核和现场审核，同时，企业还应加强对过程审核及后续评价，并定期进行质量评估及绩效考核，保留好再评价记录和采购记录。采购记录要做到完整性与一致性的统一。33 严格调控药品储存温度，强化药品经营管理企业应按照gsp相关要求2，在药品仓库内安装调控设备，满足不同药品对温度需求，确保药品

12、质量。同时要加强对特殊药品储存及销售的管理力度，规范药品采购、销售手续，打击非法生产中药饮片行为。34完善文件系统，加强内审企业应对文件进行定期审核，文件包括生产处方及工艺流程，产品质量标准、操作规程及记录等文件。各种文件是企业进行各项操作活动的准则，全面和可操作性强的文件是企业赖以发展的基础，然而，文件的完善是一项细致、繁重、长期的工程。3企业应按照药品管理法、gmp和gsp的要求，组织内审人员模拟飞行检查，监督日常工作中的生产、经营管理体系的执行情况，规范化管理刻不容缓，不能观望，必须查漏补缺，完善体系。检查前制定奖惩制度并坚决实施。4结论通过以上分析可以看出，企业应在今后的质量管理中，从人、设备、物料、法规和环境等五方面入手，为进一步推进药品gmp和gsp实施力度提供保证。参考文献：1药品生产质量管理规范（2010年修订）s原卫生部第79号，20102药品经营质量管理规范（2015年修订）s原国家食品药品监督管理总局令第13号，