药物分析芳香胺类药物的分析ppt课件

1、 本章药物的根本构造是芳环、氨本章药物的根本构造是芳环、氨基、烃胺基。基、烃胺基。概概 述述R NH2胺胺NH2芳胺芳胺芳伯氨基芳伯氨基本本章章主主要要涉涉及及三三类类药药物物2 2酰胺类：代表药物有对乙酰氨酰胺类：代表药物有对乙酰氨基酚扑热息痛、贝诺酯、盐酸基酚扑热息痛、贝诺酯、盐酸利多卡因等。利多卡因等。1 1对氨基苯甲酸酯类：代表药物对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。丁卡因等。3 3苯乙胺类：代表药物有肾上腺苯乙胺类：代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。胺等。一、对氨基苯甲酸酯类药

2、物一、对氨基苯甲酸酯类药物 1 1、根本构造：均具有对氨基苯甲、根本构造：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。酸酯的母核。COOR2NR1H第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺1 1芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮化化- -巧合反响；可与芳醛发生缩合反响；易氧巧合反响；可与芳醛发生缩合反响；易氧化变色等。盐

3、酸丁卡因无此特性。化变色等。盐酸丁卡因无此特性。2 2水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。2 2、主要化学性质、主要化学性质3 3弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反响。与生物碱沉淀剂发生反响。4 4其它特性：游离碱多为碱性油状液体其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂

4、。其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物二、酰胺类药物 1 1、根本构造：为苯胺的酰基衍生、根本构造：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。物，均具有芳酰氨基。NH C R2OR1R3R4HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西丁对乙酰氨基苯乙醚非那西丁对乙酰氨基苯乙醚对乙酰氨基酚扑热息痛对乙酰氨基酚扑热息痛SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜OCOCH3COONHCOCH3贝诺酯扑炎痛贝诺酯扑炎痛NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因1 1水解后显芳伯氨基特性：本类药物均

5、具水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基构造，在酸性溶液中可水解为具有芳酰氨基构造，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反响。芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反响。水解反响的速度与分子构造有关：水解反响的速度与分子构造有关： 对乙酰氨基酚对位取代对乙酰氨基酚对位取代 贝诺酯对位取代贝诺酯对位取代 利多卡因、布多卡因邻位利多卡因、布多卡因邻位2 2个取代基个取代基2 2、主要化学性质、主要化学性质2 2水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。3 3酚羟基的特性：具有

6、酚羟基或水解后能酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。4 4弱碱性：如利多卡因和布比卡因具弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反响，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯淀剂反响，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。砜区别。(5) (5) 与重金属离子发生沉淀反响，盐酸利与重金属离子发生沉淀反响，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。有色的配位

7、化合物沉淀。三、鉴别实验三、鉴别实验一重氮化一重氮化巧合反响巧合反响ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-1 1、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP ChP20002000 鉴别鉴别 1 1本品显芳香第一胺类的鉴别反响本品显芳香第一胺类的鉴别反响 取供试品约取供试品约50mg50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m11m1，必要，必要时渐渐煮沸使溶解，放冷，加时渐渐煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L0.1mo1/L亚硝亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，萘酚试液数滴，视供

8、试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 2 2、间接：酰胺类对乙酰氨基酚、非、间接：酰胺类对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP ChP20002000 鉴别鉴别 2 2取本品约取本品约0.1g0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5m15m1，置水浴中加热置水浴中加热4040分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5m10.5m1，滴，滴加亚硝酸钠试液加亚硝酸钠试液5 5滴，摇匀，用水滴，摇匀，用水3ml3ml稀释稀释后，加碱性后，加碱性-萘酚试液萘酚试液2m12m1，振摇，即显红，振摇，即显红色。色。 对氨基酚对乙

9、酰氨基酚、HCl COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl3 3、盐酸丁卡因、盐酸丁卡因 ：无重氮化反响，分子中：无重氮化反响，分子中有芳香第二胺构造可与亚硝酸钠作用，有芳香第二胺构造可与亚硝酸钠作用，生成生成 N - N - 亚硝基化合物。亚硝基化合物。（乳白色）盐酸丁卡因H2NaNO二三氯化铁反响二三氯化铁反响 对乙酰氨基酚的构造中具有酚羟对乙酰氨基酚的构造中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。紫色。紫堇色铁配位化合物紫堇色铁配位化合物 FeClOHAr3三与重金属离子反响三与重金属离子反响1 1、与铜和钴离子反响、与铜和钴离子反

10、响 1 1盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反响生成蓝紫色配位化合物，与硫酸铜反响生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。溶于氯仿显黄色，水层显紫色。黄色黄色蓝紫色蓝紫色硫酸铜硫酸铜盐酸利多卡因盐酸利多卡因氯仿氯仿碳酸钠碳酸钠 2 2盐酸利多卡因在酸性溶液中，与盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反响生成亮绿色细小沉淀。氯化钴反响生成亮绿色细小沉淀。亮绿色钴盐沉淀亮绿色钴盐沉淀氯化钴氯化钴盐酸利多卡因盐酸利多卡因 H H+ +2、羟肟酸铁盐反响、羟肟酸铁盐反响 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺构造，其水溶盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺构造，其水溶液加三氯化铁试液与液加三氯化

11、铁试液与30过氧化氢溶液，加过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反响生热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反响生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。棕黑色。3 3、与汞离子反响：盐酸利多卡因与对、与汞离子反响：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。氨基苯甲酸酯类药物相区别。黄色黄色硝酸汞硝酸汞盐酸利多卡因盐酸利多卡因 H H+ +对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类红或橙黄色红或橙黄色1 1、盐酸普鲁卡因的鉴别实验、盐酸普鲁卡因的鉴别实验）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡

12、因盐酸普鲁卡因HCl NaOH四水解产物的反响四水解产物的反响盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP ChP20002000 鉴别鉴别 2 2取本品约取本品约0.1g0.1g，加水，加水2ml2ml溶解溶解后，加后，加1010氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml1ml，即生成白色，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使潮湿的红色石蕊试纸变为蓝色；的蒸气，能使潮湿的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消逝后，放冷，加盐酸酸化，即热至油状物消逝后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。析出白色沉淀。 苯佐卡因苯佐卡因 ChP ChP20002000 鉴别鉴别

13、 2 2取本品约取本品约0.1g0.1g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5m15m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。沉淀，并发生碘仿的臭气。 2 2、苯佐卡因的鉴别实验、苯佐卡因的鉴别实验）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因32CHINaOHINaOH五制备衍生物测熔点五制备衍生物测熔点 1 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反响生盐酸布比卡因与三硝基苯酚反响生成的衍生物，熔点约为成的衍生物，熔点约为194194。 2 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点、测硫氰酸盐衍生物的

14、熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP ChP20002000 鉴别鉴别 2 2取本品，精细称定，按枯燥品取本品，精细称定，按枯燥品计算，加计算，加0.01mol/L0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml1ml中含中含0.40mg0.40mg的溶液，照分光光度法附录的溶液，照分光光度法附录AA测定，在测定，在263nm263nm与与271nm271nm的波优点有最大吸的波优点有最大吸收；其吸收度分别为收；其吸收度分别为0.530.530.580.5

15、8与与0.430.430.480.48。六六UV UV 七七IR IR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP ChP20002000 鉴别鉴别 3 3本品的红外光吸收图谱与本品的红外光吸收图谱与对照的图谱光谱集对照的图谱光谱集324324图一致。图一致。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查一对乙酰氨基酚的杂质检查一对乙酰氨基酚的杂质检查 本品是以对硝基氯苯或本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，酚为原料，得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨基酚。基酚。 Chp Chp规定除普通杂质酸度、氯化规定除普通杂质酸度、氯化物、硫酸盐等外，还需检查：物、硫酸盐等外，还需检查：1 1、乙醇溶

16、液的廓清度与颜色、乙醇溶液的廓清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。易溶于乙醇。 杂质来源杂质来源 中间体、副产物及分解产物中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺 杂质对照品法杂质对照品法 检查方法检查方法 TLC TLC 其他杂质其他杂质 参比杂质对照品法参比杂质对照品法 2 2、有关物质、有关物质 对氯乙酰苯胺的对氯乙酰苯胺的TLCTLC法检查，采用硅胶法检查，采用硅胶GF254/GF254/氯仿氯仿- -丙酮丙酮- -甲苯甲苯1313：5 5：2 2系统系统分别进展限制检查。分别进展限制检查。3 3、对氨基酚、对氨基酚 杂

17、质来源杂质来源 中间体、水解产物中间体、水解产物 反响原理反响原理 检查方法检查方法 对照法对照法 蓝色亚硝基铁氰化钠对氨基酚 OH 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液，加甲醇溶液121220ml20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液试液1m11m1，摇匀，放置，摇匀，放置30min30min；如显色，；如显色，与对乙酰氨基酚对照品与对乙酰氨基酚对照品1.0g1.0g加对氨基酚加对氨基酚5050g g用同一方法制成的对照液比较，用同一方法制成的对照液比较，不得更深不得更深0.0050.005。 计算如下：计算如下：%005. 0%1000 . 11050 %

18、1006= = = = 供试品量供试品量允许杂质存在的最大量允许杂质存在的最大量L二盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯二盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查甲酸的检查检查方法检查方法 TLC TLC 杂质对照品法杂质对照品法 杂质来源杂质来源 水解产生，影响要素如灭水解产生，影响要素如灭菌温度、时间、溶液菌温度、时间、溶液pHpH值、贮藏时间值、贮藏时间及光线、金属离子均可加速水解。及光线、金属离子均可加速水解。计算如下：计算如下：%2 . 1%1005 . 21030 %1003= = = = 供试品量供试品量允许杂质存在的最大量允许杂质存在的最大量L五、含量测定五、含量测定一亚硝酸钠滴定法一亚

19、硝酸钠滴定法1 1、原理：具芳伯氨基的药物。具游离、原理：具芳伯氨基的药物。具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。芳伯氨基的药物可用本法直接测定。Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物对乙酰氨基酚等经水解，芳香族硝基物对乙酰氨基酚等经水解，芳香族硝基化合物如无味氯霉素经复原，也可用本化合物如无味氯霉素经复原，也可用本法测定。法测定。 NHCOR + H2ONH2 + RCOOHH+NO2 + 6HNH2 + 2H2O2 2、测定方法、测定方法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP ChP2

20、0002000 取本品约取本品约0.6g0.6g，精细称定，照永停，精细称定，照永停滴定法附录滴定法附录AA，在，在15152525，用，用亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液0.1mol/L0.1mol/L滴定。每滴定。每1ml1ml亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液0.1mol/L0.1mol/L相当于相当于27.28mg27.28mg的的C13H20N2O2HClC13H20N2O2HCl。NH2COOCH2CH2N(C2H5)2NCOOCH2CH2N(C2H5)2NCl+ NaNO2 + 2HCl+ NaCl + 2H2O1 1参与适量参与适量KBrKBr加快反响速度加快反响速度 KBr KBr为催

21、化剂为催化剂NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在盐酸存在下，重氮化反响的机理为：在盐酸存在下，重氮化反响的机理为： 3 3、主要测定条件、主要测定条件NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH21 1K1K12 2K2K2 K1 300 K2 K1 300 K2 参与参与KBrKBr，可增大被测溶液中，可增大被测溶液中NO+NO+的浓度，所以能加快重氮化反响速度。的浓度，所以能加快重氮化反响速度。OHNOBr HBr HNO22OHNOCl HClHNO222 2 溶液的酸度溶液的酸度在不同酸中重氮化反响的速度为：在不同酸中重氮化反响的速度为：

22、HBr HBrHCl HCl H2SO4 H2SO4 HNO3 HNO3芳胺：盐酸芳胺：盐酸 用量用量 1 : 2.5 1 : 2.56 6参与盐酸的作用：参与盐酸的作用： 重氮化反响速度加快；重氮化反响速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果果NN+Cl- + H2NNN NH + HCl4 4滴定速度：先快后慢滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3处，在处，在搅拌下快速参与滴定液，近终点时方改搅拌下快速参与滴定液，近终点时方改为慢速滴定。为慢速滴定。 3 3室温条件下

23、滴定：室温条件下滴定：101030304 4、指示终点的方法、指示终点的方法1 1永停滴定法永停滴定法 ChP ChP20002000、BPBP19981998原理：用两个一样的铂电极，在两个原理：用两个一样的铂电极，在两个电极间加一低电压约电极间加一低电压约50mv50mv，并串，并串联一个微电流计，电极浸在被滴定液联一个微电流计，电极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有很中，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流过微电流计，指针为零；小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点，线路中有电流经过，电流到达终点，线路中有电流经过，电流计指针忽然偏转。计指针忽然偏转。2 2 外指示剂法外指示

24、剂法 KI KI淀粉糊剂或试纸淀粉糊剂或试纸 终点变蓝终点变蓝 2NaNO2+2KI+4HCl 2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O 二非水溶液滴定法二非水溶液滴定法 盐酸利多卡因构造中酰氨基邻位有盐酸利多卡因构造中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其构造中有不适宜用重氮化法测定；但其构造中有脂肪胺基脂肪胺基-N-NC2H5C2H522，具有弱碱性，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。可采用非水溶液滴定法。( (三分光光度法三分光光度法

25、对乙酰氨基酚在稀碱性对乙酰氨基酚在稀碱性 0.4 0.4氢氢氧化钠溶液中，在氧化钠溶液中，在2572571nm1nm波优点波优点有最大吸收，可用于定量。有最大吸收，可用于定量。 按下式计算：按下式计算：1 1、原料药、原料药标示量标示量= =A AE1E11cm1cm1 1100100稀释倍数稀释倍数D DW W样样 标示量标示量g/g/片片 100100 W W片片2 2、制剂、制剂标示量标示量= =A AE1E11cm1cm1 1100100稀释倍数稀释倍数D DW W样样 100100 四比色法四比色法 采用重氮化巧合反响进展测定略采用重氮化巧合反响进展测定略五盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测

26、定五盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 略略六高效液相色谱法六高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸及其降解产物对氨基苯甲酸PABA，不需，不需分别提取，方法准确简便。分别提取，方法准确简便。七体内药物分析七体内药物分析 运用例如运用例如 对乙酰氨基酚急性中毒的血药对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析浓度检测分析 略略一、构造和性质一、构造和性质一根本构造：苯乙胺或儿茶酚胺类一根本构造：苯乙胺或儿茶酚胺类R1CH CH NH R2OH R3*第二节第

27、二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHOHOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO盐酸异丙肾上腺素ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗1 1弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲胺氮。胺氮。2 2酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚构酚羟基特性：具有邻苯二酚或苯酚构造，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。造，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。3 3光学活性：本类药物大多具手性碳原光学活性：本类药物大多具手性碳原子，

28、具有旋光性。子，具有旋光性。4 4芳伯氨基特性：如盐酸克仑特罗的芳芳伯氨基特性：如盐酸克仑特罗的芳伯氨基。伯氨基。二化学性质二化学性质本章三类药物构造与分析方法关系比较：本章三类药物构造与分析方法关系比较：酰胺类酰胺类对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类苯乙胺类苯乙胺类芳伯氨芳伯氨基特性基特性（+ +）间接反应，）间接反应，需水解需水解（+ +）直接反应，）直接反应，除盐酸丁卡因外除盐酸丁卡因外（+ +）直接反应，）直接反应，盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗酚羟基酚羟基特性特性（+ +）对乙酰氨基对乙酰氨基酚酚（）无酚羟基（）无酚羟基（+ +）具有邻苯二）具有邻苯二酚或苯酚结构，酚或苯酚结构，盐酸克仑特罗

29、盐酸克仑特罗弱碱性弱碱性（+ +）脂烃胺侧链，）脂烃胺侧链，利多卡因和布比利多卡因和布比卡因卡因（+ +）脂烃胺侧链，）脂烃胺侧链，除苯佐卡因外除苯佐卡因外（+ +）脂烃胺侧链）脂烃胺侧链水解水解特性特性（+ +）芳酰氨基）芳酰氨基（+ +）有酯键或酰）有酯键或酰胺键胺键（）（）光学光学活性活性（）（）（）（）（+ +）大多有手性）大多有手性碳原子碳原子一三氯化铁反响一三氯化铁反响 苯乙胺类药物的构造中具有酚羟基，苯乙胺类药物的构造中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。紫堇色铁配位化合物紫堇色铁配位化合物 FeClOHAr3二、鉴别实验二、鉴别实验 二甲

30、醛二甲醛- -硫酸反响硫酸反响 苯乙胺类药物与甲醛在硫酸中反响，苯乙胺类药物与甲醛在硫酸中反响，构成具有醌式构造的有色化合物。构成具有醌式构造的有色化合物。三氧化反响三氧化反响 苯乙胺类药物多数含有酚羟基，更苯乙胺类药物多数含有酚羟基，更易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。剂氧化而呈现不同的颜色。 四四UVUV和和IRIR 脂肪族伯胺的专属反响脂肪族伯胺的专属反响 五与亚硝基铁氰化钠的反响五与亚硝基铁氰化钠的反响重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 红紫色红紫色 亚硝基铁氰化钠试液亚硝基铁氰化钠试液 丙酮、碳酸氢钠丙酮、碳酸氢钠 六双缩脲反响六双缩脲

31、反响一酮体检查一酮体检查 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 检查原理：利用酮体在检查原理：利用酮体在310nm310nm波优点有波优点有最大吸收，而药物本身在此波优点几乎最大吸收，而药物本身在此波优点几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm310nm波优点的吸收度限制酮体的量。波优点的吸收度限制酮体的量。 二有关物质检查二有关物质检查 检查方法：检查方法：TLCTLC法高低浓度对比法法高低浓度对比法三盐酸苯乙双胍中有关双胍检查三盐酸苯乙双胍中有关双胍检查 检查方法：纸色谱下行展开法检查方法：纸色谱下行展开法四、含量测定四、含量测定一非水溶液滴定法一非水溶液滴定法

32、利用本类药物分子中的芳伯氨基和利用本类药物分子中的芳伯氨基和侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中，侧链脂烃胺的碱性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，也可用电位法指示终点。也可用电位法指示终点。二溴量法二溴量法测定原理：药物分子中具有苯酚构造，测定原理：药物分子中具有苯酚构造，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反响，再能与过量的溴定量地发生溴代反响，再以碘量法测定剩余的溴，根据耗费的以碘量法测定剩余的溴，根据耗费的Na2S2O3Na2S2O3滴定液的量，即可计算含量。滴定液的量，即可计算含量。 + 3 Br2 = + 3 HBrI22Na2S2O32NaINa2S4O6 Br22KI2KBrI2HOCHOHCH2NHCH3去氧肾上腺素HOCHOHCH2NHCH3BrBrBr三比色法三比色法1. 1.利用本类药物分子构造中的酚羟基可利用本类药物分子构造中的酚羟基可与亚铁离子络合呈色，可测定盐酸异与亚铁离子络合呈色，可测定盐