解热镇痛药的解热作用实验

1、解热镇痛药的解热作用实验实验目的】1. 掌握药理实验设计的方法及基本原理、知识2. 研究常用解热镇痛药对发热家兔的影响相关知识】发热体温调节中枢右两部分组成，一个是正调节中枢，主要包括 POAH? ，另一 个是负调节中枢，主要包括 VSA,MAF 等。当外周致热信号通过这些途径传入中枢 后，启动体 温正负调节机制，一方面通过正调节介质使体温上升， 另一方面通过 负调节介质限制体温升发热过程可分为三个时相 :1. 体温上升期 在发热的开始阶段，由于正调节占优势，故调定点上移，此时 , 原来的正常体温 变成了 “冷刺激”，中枢对“冷”信息起反应，发出指令经交感 神经到达散热中枢，引起皮肤 血管收缩

2、和血流减少，导致皮肤温度降低，散热随 之减少，同时指令到达产热器官，弓 I 起寒 战和物质代谢加强，产热随而增加，体2. 高温持续期当体温升高到调定点的新水平时，便不再上升，而是在这个与新调定点相适应的高水平上波动，此期寒战停止并开始出现散热反应，产热和散 热基本平衡。3. 体温下降期经历高温持续期后，由于激活物， EP 及发热介质的消除，体温调节中枢的调定点返回到正常水平。这时由于血温高于调定点， POAH 勺温敏神 经元发放频率增加，通过调节作用使交感神经的紧张性活动降低，皮肤血管进一 步扩张，散热增强，产热减少，体温开始下降，逐渐恢复到正常调定点相适应的水平。前列腺素 E : 给动物注射

3、能引起明显的发热反应，同时伴有代谢率的改变，其 致热敏感点在 POAH阿司匹林为一种具有显著解热镇痛作的药， 能使发热体体温迅速降低到正常，而 对体温正常体 一般无影响。其解热作用机理主要通过抑制环氧酶（ COX-2 从而 抑制前列腺素（ PGE 的合 成，阿司匹林为 PGE 的合成抑制剂。家兔体温测定一般采取肛门测温法，兔正常体温为38.5 C? 39. 5 C，而且幼兔 体温高于成年兔，成年兔高于老兔。如果体温升高到41 C，则是患急性、烈性 传染病的表现。【药品与器材】注射用 PGE 注射用精氨酸阿司匹林， 1%普鲁卡因溶液， 0.9 %生理盐水， 0.4% 肝素。兔手 术台，电子称，手

4、术器械 ，连有三通的动脉插管 ，输液架，输液装置 一套， 10 ml 、5m1 注 射器各 2 支，压力换能器，心电记录电极 MEDLA 生物信号 处理系统，肛温计或体温计算。【实验步骤】1. 实验计算机参数设置。打开计算机，启动 MedLab 生物信号采集处理系统 , 按下表进 行本实验的计算机参数设置。采样 参数显示方式连续记录米样间隔1ms采样通道3(CD1(CD处理名称呼吸血压（ kPa ）放大倍数200200滤波全通 100Hz全通 10kHzX 轴压缩比10: 1 20: 15:110:1Y 轴压缩比4: 1 16: 18:116:12. 取家兔称1 只，称重后，耳缘静脉缓慢注入1

5、 濟鲁卡因（ 1g/kg ），全 麻家兔。3. 动物麻醉后，取仰卧位固定在手术台上，进行气管插管和颈总动脉插管， 动脉导管另一端与连接第 1 通道的压力换能器相连接，打开动脉夹，记 录血压曲线。4. 四肢皮下插入连接第三通道心电引导电极，红色（负极）- 右前肢，黑 色（接地） -右后肢，黄色（正极） 左后肢，记录标准第二导联 心电图。5. 将体温计插入家兔肛门，深度为 3.5? 5 厘米（保持 3? 5 分钟）。6. 待体温计插入 35 分钟后且血压及心电图曲线稳定后，记录给药前血压 和心率，体温等指标。7. 然后用 PG(6 卩 g/kg )从耳缘静脉注射入家兔体内， 30 分钟后记录体温，

6、 血压， 心率等指标。8. 待体温上升到持续高温阶段，耳缘静脉注射入阿司匹林( 20mg/kg ) , 30 分钟后， 测量体温，血压，心率等指标。9. 比较正常，发热中和解热后三组数据的关系。表 1 解热镇痛药对家兔的影响结果体温心率血压呼吸频率正常PGE阿司匹林注：由于实验室无提供测呼吸频率器材，观察记录呼吸频率指标以“加深加快 , 稳定，变慢 变浅”【注意事项】1. 实验前要做好压力换能器的定标工作，这对正确读数非常重要。动脉插 管前，进行零 点设置，然后再插管，实验过程中不要随意进行“零点设置“。2. 压力换能器放置的位置与动物心脏要保持同一水平。 要注意三通管的正 确使用。3. 本实验也可用小鼠进行，但小鼠个体较小，不方便体温测定、血压和心率等的测定。4. 注意耳缘静脉麻醉的用药量与速度。5. 由于实验