中药抗癌靶向制剂的研究进展

1、抗癌靶向制剂研究进展1 刖百中药靶向制剂(tatgetcdoricnted preparations of traditional chinese medicine, top tcm)通常是指用配体、抗体、载体或者其他物理化学手段从中药中提取出的有效成分 通过全身血液循环给约而选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内结构的制剂。今天 屮约h益被人们所重视，传统的屮药剂型已经不能适应现代医疗的要求，因此对屮约新 剂型的研究越来越多，而小药靶向制剂作为新一代的小药剂型将药物完全作用于病灶部 位，可有效提高生物利用度使得中药新剂型在给药途径、靶向专一性及特效性方面均有 突破性的进展。1. 靶向制剂的分类

2、靶向制剂按作用方式的不同,可以分为:被动靶向制剂(passive targeting prepa-ration), 其中包括脂质体、微球、乳剂、纳米囊、纳米粒;主动靶向制剂(active preparation),包括 经修饰的载体一药物、前体的物、配体-受体系统、免疫微粒等;物理化学靶向制剂,包括 磁感应制剂、栓塞药物、ph敏感制剂、热敏感制剂等;结肠给药系统;皮肤给药系统等。2. 靶向制剂的作用机制2.1微粒的粒径因素靶向制剂经静脉注射后，在体内的分布取决于微粒粒子的大小。一般粒径在2.5-10pm 时,微粒大部分积聚于巨噬细胞h1 ；200-400nm的纳米囊与纳米球集屮于肝后迅速被肝清

3、 除;粒径为100-200nm的微粒很快被网状内皮系统(res)的巨噬细胞从血液中清除，最 终到达肝库普弗细胞(kupffer cell)溶酶体中;50-100nm的微粒系统可以进入肝实质细胞 中；小于50nm的微粒则透过肝脏内皮细胞或者通过淋巴传递到脾和骨髓中；大于7|im 的微粒通常被肺的最小毛细血管以机械滤过的方式截留，然后被单核白细胞摄取进入肺 组织或肺气泡屮。但是不同的微粒相同的粒径范帀可能作用于机体不同的靶器官。因此， 筛选对于机体的病变器官具有靶向性的微粒的粒径范围需要根据试验数据来确定。a a zflif <1> % < f | t >. l由于微粒在机

4、体内部受到物理和生理的作用而有选择地聚集于肝、脾、肺和淋巴等组 织器官屮，使得靶向制剂具有特定器官的靶向性。其屮最主要的是巨噬细胞吞噬的作用。 单核巨噬细胞系统对微粒的摄取主要通过微粒吸附血液屮的调理素和巨噬细胞上的相 关受体完成的。吸附在调理素的微粒黏附在巨噬细胞的表面，然后通过内吞或融合而被 巨噬细胞摄取。微粒的粒径及其表面的性质决定了吸附哪种调理素及其吸附程度，同时 也决定了吞噬的途径和机制。3. 各种靶向制剂的研究3.1药物磁性微球近年来，国内外先后发展了脂质体、乳剂、微球、微囊等多种靶向给药系统,但仍不 能有效避免被网状内皮系统的乜噬细胞吞噬。而药物磁性微球在外磁场作用下快速运 动与

5、分离的特性，可以用来提高其靶向性，是靶向药物的理想载体。从物理和生物角度 研究发现，磁性微球与外磁场结合可干扰细胞的有丝分裂使dna合成降低，对肿瘤细胞 生物膜的功能也有影响，有助于增强肿瘤细胞对抗癌药物的通透性，增强抗癌药物的细 胞毒作用,具有协同的抑制肿瘤效应。另外，微球中的超顺磁性纳米粒子在外加交变磁场 的作用下，温度可上升到4045°c,也可以达到杀死肿瘤细胞的目的。血管栓塞术是临床上用于治疗屮晚期肝、肾恶性肿瘤的首选疗法。在磁场作用下磁 性药物微球在靶位引起栓塞起到阻断肿瘤供血和在病灶部位缓慢释药的双重作用。我国 首例用5-氟尿卩密噪(5-fu)的聚乙烯醇微球，对肝癌患者实

6、施肝动脉栓塞治疗，取得了良 好的效果o s c goodwin等对阿霉素磁微球肝动脉栓塞和药物抗肿瘤疗法的毒性做了 对比研究，建立了猪的肝癌模型，结果显示肝癌细胞的坏死程度与栓塞程度成止比，阿 霉索被成功地控制在靶区而不能在全身自由循环。tminamimura等将热疗和动脉栓塞 相结合应用于鼠肝癌模型屮，研制了dm-ms动脉导管局部给药，外加500 khz的磁场, 治疗3d后，肿瘤增长率(栓塞-热疗、单纯栓塞、对照)分别为28%、124%、385%o 此研究揭示dm-ms热疗和栓塞相结合的疗法是一种抗肿瘤的可行性疗法。王亚敏等制备 了顺釦壳聚糖微球，经犬肝动脉栓塞后造影显示肝动脉外周血管减少，

7、细小动脉分支 球具有末梢栓塞特性，栓塞效果好，是一种良好的癌症栓塞剂屈。陶凯雄等探讨阿霉素磁性蛋口微球(adm-mams)靶向给药后动物体内靶向组织 中药代动力学状况，证明adm-mams联合外磁场的靶向给药方法町使靶区胃壁、肝脏组 织及门静脉血液中的药物浓度长时间维持在较高水平，为临床预防及治疗胃癌肝转移提 供了实验依据。阿霉素磁性蛋白微球体内外仍具有抑制敏感肿瘤细胞牛长的能力，联合 磁场可发挥靶向、高效的抗瘤作用。靶向给药也是近年来国内外一个极为重要的开发热点。国内已有散结化瘀冲剂浸膏 与5fu混合物的磁性微球组成的复合抗癌药，包球率达83%，粒径在5-20|imz间，已应 用于临床。张晓

8、彤等应用新型靶向制剂表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(getitinib)治 疗3例晚期重症支气管肺泡癌患者取得显著疗效3. 2脂质体脂质体是由磷脂和胆占i醇组成可将水溶性和脂溶性药物包封。用磷脂与胆同醇作脂质 体膜材，须先将类脂质溶于有机溶剂屮，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成均匀类脂 质薄膜，该薄膜由磷脂与胆固醇混和分子相互间隔定向排列的双分子层组成，磷脂分子 的亲水基i才i端呈弯曲的弧形。拥有类似生物膜双分子层结构，且其中的囊泡可在靶细胞 周围长时间吸附，促使纱物能够被靶细胞、靶组织充分吸收，以此提高约物生物利用度 和治疗指数，降低毒性。脂质体可广泛应用作为药物载体，比如可制成溶液、干粉、

9、膏、栓的形式以及所有 被采用的传统给药方式。脂质体的制备方法有薄膜法、逆相蒸发法、乙醇注入法、乙醯 注入法、熔融法等。b艳燕等2制备番茄红素脂质体时，利用旋转薄膜一超声法，对其体外释放进行考 察，呈肠溶性，与番茄红索油相比，对机体内抗氧化酶的活力的提高效果显著。黄冲等 对静脉注射自制紫杉醇糖被复脂质体和市售紫杉醇注射剂后，小鼠的相关器官和血浆的 药物浓度的测定进行研究，结果显示被复脂质体组紫杉醇在帅部的滞留时间明显延长， 且具有明显的肺靶向性。杨吋成等采用热融分散技术制备了喜树碱固体脂质纳米粒，反 向高效液和色谱-荧光检测法测定了体外和体内喜树碱的浓度结果以喜树碱溶液为对照 组,泊洛沙姆(po

10、loxamer) 188包衣的|占|体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液屮的滞留时 间显著延长，小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和肺小的分布显著增加。说明喜树碱固体 脂质纳米粒在体内具有良好的靶向性，对提高药物的疗效，降低药物不良反应等方面 有重大意义。邓英杰等采用筛选的处方和熔融法制备了十几批黄罠多糖脂质体，所得 黄茂多糖脂质体体系稳定。丁玉玲等采用薄膜分散法制备了人参皂甘脂质体，显微及电 镜结果显示人参皂试脂质体结构以多层脂质体为主,包封率51.4%，相变温度70°c,粒 径大多在0.7-1.2|imz间问。阎家勅等问采用共沉淀和微流态化两步法制备紫杉醇隐性脂 质体，用两亲性peg-ds

11、pe修饰脂质体膜，研制出一种长效脂质体，不但提高了靶向组织 的选择性，而冃能够逃避网状内皮系统的捕获。杨赛丽等网将汉防己甲素制备成多相脂 质体后，可改变汉防己甲素对细胞吞噬功能的影响，使细胞对酵母的吸附率明显增加，可 减轻汉防己甲素的细胞毒性，本品包封率达到78.2%。有关靶向阳离子脂质体的研究还很少。石靖等购以荧光素钠(fs)为模型药物,研究了 肝靶向物质未修饰人豆糖营(sg)及sg, sg /brij35修饰的阳离子脂质体，细胞培养和肝 脏灌流结果说明，阳离了脂质体的转染率显著高于中性脂质体，可以促进fs进入肝脏细 胞,具有较高的肝细胞摄取率;sg单独修饰后的阳离子脂质休的细胞转染率较未修

12、饰有 显著提高；sg /brij- 35修饰的阳离子脂质体则可提高脂质体的肝细胞选择性。3.3微囊与微球微囊(microcapsules)是微型胶囊的简称，是近十几年发展起来的新技术。系指利用天 然高分了材料将固体或液体药物作为囊心物包裹而成的贮库型微型胶囊,直径为儿微米 到儿百微米。应用微囊可以制成片剂、胶囊剂及混悬剂，也有人利用微囊制成长效注射 剂吴婉莹等利用从屮药槐角中分离制得的金雀异黄素壳聚糖微型胶囊与普通胶囊的动 物体内分布情况，结果表明，与普通胶囊相比,微型胶囊在体内各脏器的浓度降低得较缓 慢，可以在较长时间维持一定的药物浓度；金雀异黄素普通胶囊在小鼠体内分布以肝脏 为主，微型胶囊

13、在体内分布与z和比有明显改变，以肺与脾脏为主金雀界黄素聚糖微型 胶囊具有较好的缓释性，肺脾具有较高的选择tt116lo微球(microsphcrcs)是近几年发展起来的新剂型，系药物溶解或分散在辅料小形成的 微小球状实体，亦即基质型骨架微粒微球主要由淀粉、壳聚糖、聚乳酸、明胶等可降解 高分子材料制成.中药微球是目前正在研究中的一种新型栓塞剂，已研制出莪术汕明胶 微球、斑螯素微球、华蟾赊精微球等。许沛虎等通过将盐酸小漿碱以海藻酸/大豆蛋白复合微球包裹其屮，可大大降低盐 酸小樂碱对胃部的刺激并在溃疡性结肠炎的治疗屮得到应用。王莹以离子凝聚法制备的 苦参碱磁性壳聚糖微球，可使病灶部位集中此药物，由于

14、剂量过大引起的较大毒副作用， 将会得到极犬程度的降低和改善，可加人肝脏和淋巴系统的靶向疗效，同吋还有提高对 肿瘤的治疗效果口。李晔等通过w/o /w复乳法制备土贝母甘甲肺靶向微球，微球粒径 大小符合要求，具有肺靶向性，包封率提高。王安训等制备了载梵基喜树碱的聚乙二醇 -谷氨酸节酯(径基喜树碱/聚乙二醇blg )纳米胶囊，用于治疗口腔鳞癌或结肠癌裸鼠 移植瘤，结果表明疑基喜树碱/聚乙二醇-pblg纳米微球可明显提高径基喜树碱的抑瘤 作用，是疑基喜树碱类药物的理想新型载体。李埼等发现,去甲斑螯素-海藻酸/聚酸酹微 球(n-ms)对大鼠肝癌具有较好的治疗作用，其作用于栓塞肿瘤微血管，缓慢释放去甲斑

15、螫素、诱导肿瘤细胞凋亡和下调ki67的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖叫李凤前等冋利 用喷雾干燥热变性机制制成汉防己甲素缓释微囊，汉防c甲素微囊化后不仅町浓集于 肺部,还具有缓释性，体外释药规律符合higuchi方程。从肺脏相对摄取量、各组织峰浓度 比、靶器官肺脏和对于其他器官的和对靶向系数和微囊在肺部的平均滞留时间对微囊的 肺靶向性进行了研究，实验结果表明汉防己甲索经微囊化后，相对水针剂具右明显的肺 靶向性。3. 3. 1生物粘附微球与脂微球的应用某些药物如咲塞米、维生素b2等仅在小肠上段有很窄的吸收部位，口服给药由于胃肠 排空的影响生物利用度很低。采用聚乙烯为载体制成牛物粘附性微球，与非粘附性微

16、球 作对照，咲塞米的粘附微球组药时曲线下面积是对照组的1.8倍,维生索b2的尿液回收 率提高了2倍，同时平均滞留时间(mrt)也延长了 20o阿昔洛韦是一种抗病毒药，阿昔 洛韦眼膏剂生物利用度很低，并口每隔4小时就要给药一次。将阿昔洛韦眼膏与脱乙酰壳 多糖用乳化法制成微球，生物粘附性微球延长了药物释放吋间，提高了阿昔洛韦的生物 利用度如。凯时注射液为前列地尔脂微球载体靶向制剂，其常用量为10-20gg ,用量小， 对全身血影响小，不良反应少它能特异性地作用于缺血局部，明显扩张病变后狭窄的血 管，改变脑组织缺血缺氧状况，提高病人生存质量，是预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑 血管痉挛的较好药物，值得临

17、床推广.3.4纳米粒纳米粒是利用天然或合成高分了材料为载体的固体载药胶体微粒。注射纳米粒不易阻 塞血管，可靶向肝、脾、骨髓。纳米粒也可由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶部位，药 物制成纳米粒后具有靶向性，可提高疗效和降低毒副作用与微球相比，其物理稳定性好, 便于加热灭菌和储存；由于其属胶体系统，临床上，较混悬型微球制剂较易给药；由于其 粒径小，表面能人，有利于在黏膜、角膜等处滞留，因而有利丁药物的吸收和提高药物的 生物利用度;可被单核巨噬细胞系统(mps)摄取,被动达到肝脏脾脏和骨體靶向给药的效 果;可对其表面进行修饰，从而达到主动靶向分布的目的。zhang等用乳化聚合法制备了万乃洛韦聚氧基丙烯

18、酸正丁酯纳米粒vacvpb-ca np,其粒径为(104.77± 11.78)nm,载药量11.20%,包封率84.85%。体外释药符合双相动力 学规律，对肝细胞具有通透性,静注后15min有(74.49土 1.06)%药物浓集于肝脏，是其水针 剂分布量的2.99倍，提示vacv-pbca-np具有良好的肝靶向性。li等对s180肝实体瘤小 鼠静注包封rhutnf- a纳米粒后，发现包封后的纳米粒能延长rhutnf-a的生物半衰期并 且显著改变蛋口在组织中的生物分布，尤其是增加了 rhutnf-a在肝脏肿瘤中的积聚呦。 许红玮等呦采用界面沉积法制备负载紫杉醇的嵌段共聚物纳米粒，在减少

19、癌细胞的存活 率方面具有明显效果，且对癌细胞作用时间得到延长，细胞毒性作用较显著，该实验为 紫杉醇新型静脉注射制剂的研发提供了实验依据。蒋学华等以氤基丙烯酸异丁酯 (isobuty lcranoacry late, ibc)为载体材料,制备肝靶向阿柔比星a(acvla rubicin a, acra) 聚氧基丙烯酸异丁酯毫微粒(acrjbgnp),具有肝靶向作用与缓释作用。张志荣等引用 吸附包裹法制备了 pvp包被的竣基喜树碱聚氧基丙烯酸正丁酯纳米粒，具有明显的肝靶 向和缓释作用氟尿密噪类脂纳米粒(5fu esln )冻干粉针剂能明显改变氟尿喘咙在体 内的分布，约70%药物浓聚于肝.米托恩酿聚

20、乳酸缓释纳米粒冻干针剂在肝脏的分布明 显高于米托恩酿水针剂，在其他脏器的含量则低于水针剂，给药24h后药物在肝小的分布 保持在80%以上，水针剂为30%-40%,说明药物不仅具有靶向性而且具有缓释性。soma 等进一步研究农明，静脉注射载药红霉素聚氧基丙烯烷酯纳米粒，肝脏kupffer细胞吞噬 大量纳米粒，成为一种有效的储药库，降解纳米粒能不断地释放出游离的药物至肝脏肿 瘤组织，同时被激活的吞噬细胞释放细胞毒性因子，潜在地提高了药物的疗效i固体脂质钠米粒(solid lipid nanoqarticlc,sln)是正在发展的一种新型毫微粒类给药系 统，被认为是脂质体的下一代载药技术。以固态的天

21、然或合成的类脂为载体，将药物包裹 于类脂核中制成粒径约为50-100nm的固体胶粒给药体系。西娜等泅采用高温乳化蒸发- 低温固体法制备了 10-轻基喜树碱的半固体脂质纳米粒(hcpt-ssln),室温(25°c)和4°c 下放置6个月，纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化，冻干粉比混悬液的物理稳定性更 高，表明hcpt适合进行ssln包裹。何军等泅采用冷却-匀质法制备了平均粒径170nm 的水飞蓟素固体脂质纳米粒(sm-sln),用其给小鼠灌胃后，用高效液相法测定小鼠血 浆和各脏器中的药物浓度，结果农明sm-sln具有良好的肝靶向性，sln可以作为治疗 肝脏疾病药物的良好肝靶

22、向载体。纳米粒主动靶向的应用，当np足够小(100-150nm )且表面覆以特殊包被后，使可逃过 kupffcr细胞的吞噬,并靠其连接的特异性抗体定位于肿瘤细胞，从而起到主动靶向作用。 主动靶向方面，冃前国内外对免疫型靶向制剂研究报道较多。将制备的多柔比星-聚氧 基丙烯酸正丁酯np,与高特异性的抗人肝癌酸性同功铁蛋片单克隆抗体结合，得到肝癌 特界性免疫纳米粒，体外细胞毒性实验以及裸鼠体内抑瘤实验均表现出强的靶向性。3.5乳剂靶向给药乳剂是用乳剂作载体传递药物定向靶部位的微粒分散体系，包括一级乳剂、 二级乳剂(复合型乳剂，建成复乳)等。水包油型经静脉给约主要指向网状内皮细胞丰富 的肝、脾和肺脏等

23、器官和组织；油包水型经肌内、皮下或腹腔给药则主要富集于邻近的 淋巴器官。肖艳等运用蒸憾法提取中药山奈的挥发油成分，并根据其性质通过中药制剂方法制 备成为乳剂剂型，其具有良好的热力学稳定体系，为山奈挥发汕开发成为稳定、有效的 抗肿瘤新约奠定基础。高晓黎等制备的去氢骆驼蓬碱静脉注射用脂肪乳剂，可显著提高 药物在肝、脾、淋巴等器官的分布,减少向脑组织的转运，表明该制剂可提高去氢骆驼蓬 碱治疗肝、脾等部位癌症的疗效并降低其对神经系统的不良反应。汤明辉等采用高效液 相色谱法(hplc)测定去氢骆驼蓬碱口服乳剂中的去氢骆驼蓬碱(harmine)含量和各脏 器组织中的药物浓度，小鼠体内试验显示，harmin

24、e乳剂组在胃、肺、肝、心等脏器中的 约物分布均高于混悬液组，且胃内harmine水平大大高于其他脏器,并在较高浓度维持较 长时间。提示该口服乳剂用于胃癌等消化道肿瘤有良好发展前景呦。kim等制备以叶酸 修饰靶向给药乳剂用以传递类视黄醇抗癌细胞取得了进展。应用的乳剂给药途径有两种: 一种为静脉乳剂，例如康莱特静脉注射乳剂具有“靶向作用”，直接有效抑制癌细胞，同 吋能整体提高机体免疫功能，并有良好的镇痛功能，而冃无不良反应;鸦胆子汕乳、五味 了乳等使药物定向分布，增强药效，减少不良反应。另一种为非静脉乳剂，如抗癌中的消 痔灵制成乳剂，通过皮下或肿瘤周围组织局部注射给药，针对肿瘤血管进行治疗，抗癌

25、效果比较好测。3. 6单克隆抗体单克隆抗体技术在中药靶向制剂研究领域的应用在国内鲜有报道单克隆抗体在植物 有效成分研究过程中的应用并不多见。因为中草药中的一些有效成分如蛋白质、多肽等， 既能刺激机体引起免疫反应，产生相应的抗体，乂能与抗体发生特异结合。梁军等制备 了单克隆抗体3a5-复方小药安迪粉针剂偶联物(3a5-andi),经过小鼠抗肿瘤实验，表明 其具有一定的肿瘤导向治疗作用。从理论上说，中草药中的许多有效成分都町以通过杂 交瘤技术得到其单克隆抗体。单克隆抗体技术作为一种成熟的生物学技术，以其敏感、 精确、迅速和简便等特点,在中药靶向制剂方面具有广阔的发展前景。梁军等制备了单 克隆抗体3

26、a5-复方小药安迪粉针剂偶联物(3a5-andi),经过小鼠抗肿瘤实验，表明其具 有一定的肿瘤导向治疗作用。3. 7前体药物前体药物(prodrugs)简称前药，是活性药物经过化学修饰后得到的化合物，在体内通过 酶的作用乂转化为原来的药物而发挥药效，以利于药物的吸收、分布、代谢和排泄。姜黄素是一种具广阔前景的抗癌药物，但具有一定的细胞毒性，为了提高其抗癌作用 的靶向性，降低毒副作用，众多学者进行了大量研究。如，陆鹏测等成功地用化学合成方 法合成了两种姜黄素的前体药物，n-马来酰-l-纟颉氨酸酯姜黄素、n-马来酰-甘氨酸酯 姜黄素,mtt比色分析法比较，结果表明二者均能体外抑制人膀胱癌ej细胞增

27、殖。前药已成为优化药物传输，提高靶向作用，增强治疗效果的重要手段。通过药物化学 和药动学的结合，进行结构修饰以提高生物利用度将成为21世纪药物研究的发展方向zo4靶向制剂的研究趋向随着相关研究的深入，针对单一分子靶点的药物越来越多，有不少在临床屮疗效显 著。但经过近十年的发展，针对单一靶点的药物在疗效方面并没有取得理想的疗效，绝 人部分靶向型抗肿瘤药物的有效率仅为10%左右。另外，使用单一靶向型药物也存在明 显的不良反应。因此，体现多靶向思路的同时，作用于多个分了靶点的物的研发应用以及 单一分子靶点药物之间的联合应用成为大势所趋。由于单一靶向型约物缺陷的制约，研 究人员已将ri光转向多靶向型药

28、物方而。加强多靶向型药物开发应用，按照拓扑网络模 型理论，在一个系统中对35个因素(相当于药靶)的部分抑制即可以达到对单一最重要 因索完全抑制的效果。多靶向型药物较单一靶向型药物能更有效地影响完整细胞的复朵 平衡系统，同时不完全消除网络中各成员z间的联系。目前，按照多靶思路來进行的物的 研发和应用越来越引起重视。脑靶向、血栓靶向正在成为除肿瘤靶向治疗以外的热门靶 向研究领域，通过克服亲水性分子和大分子等难以透过的血脑屏障达到治疗脑部疾病 的目的，研究的策略包括特殊载体转运、吸附介导、p-糖蛋口(pgp)外排泵的抑制、经 鼻腔途径传输、脑靶向前体药物等等。但实现脑靶向给药的难度十分人,还有许多问

29、题 有待解决3。中医药作为我国的国粹，对于治疗癌症等疑难病有较大的优势，某些中约的有效成 分对于治疗疾病确实有效，且较西药来说，具有较低的毒副作用。但是由于其溶解性差 而导致的体内生物利用度低或不稳定性的原因，使某些屮药无法广泛地运用治疗癌症 等疑难病，也是中药实现现代化的一个难题。近年來，国内外对中药活性组分靶向制剂 的研究已取得很人的进展，研究已逐渐由被动靶向制剂向主动靶向制剂发展，由传统 脂质体、纳米粒向修饰的脂质体、纳米粒以及前体药物发展，包封率和靶向性也有很大 提高。但大都还处在实验室阶段，临床研究和应用比较少，并且大多数都是单一有效成 分，复方靶向制剂很少。小药活性组分靶向制剂的研

30、究是小药新剂型和新技术的重小z 重，是中药现代化的核心内容，也是中药国际化的关键，因此，要真正深入研究并开发 出临床可用的靶向制剂只靠单一的制剂学知识和技术是不够的。有组织地开展多学科合 作，应用新技术，开发中药靶向制剂的新剂型，将成为中医药未來发展的一个重要课 题和方向。但是目前屮药制剂的研究存在低水平、多重复的现象。小药靶向制剂是近年来研究已取得可喜的成果，对各种靶向制剂的靶向机制、制备方 法、特性、体内分布和代谢规律都有了较为清楚的认识，有的已进入临床研究阶段。但 是中药靶向制剂本身目前还存在许多问题尚待解决，如载药量、稳定性、体内代谢动力 学模型以及其质量评价等问题都有待于进一步地研究

31、。目前的靶向给药系统的设计、制 备和质量评价理论适用于单一成分药物，不适合于成分繁多、理化性质复杂的中药。至 于中药复方有效部位群由于研究难度极大，此类研究极少，已有研究存在这样那样的 缺陷，可靠性、重现性和合理性有待商酌。当前绝人部分中药的药效物质的基础研究十 分薄弱，特别是许多中药的有效成分至今仍然不清处。即使那些药效物质基本清楚的中 的，也缺乏系统的研究，如量效关系、构效关系、生物药剂学性质、约物动力学性质和 理化参数（溶解度、溶出速度、稳定性、酸碱性）等。屮药靶向制剂研究是屮药现代化的重要内容，对改变门前小药制剂低水平重复研究 现象，提高整个中药制药行业的科技水平，提高中成药的国际地位

32、具有重要意义。随着 生物药剂学，药物动力学，体内药动学的研究深入，中药靶向制剂的研究将得到更快 的发展。致谢经过儿个月的忙碌，木次毕业论文设计工作已经接近尾声。由于是第一次做论文设计, 难免岀现考虑不周的地方，敬请各位老师指正。在这里我要真诚感谢杨小云老师和陈洪轩老师对我的帮助，老师渊博的学识、严谨的 治学态度和缜密的思维使我受益良多，是他们的帮助让我理清了思路，使论文写作得以 顺利完成。最后感谢约学系和母校对我的培养！参考文献：1 刘婵娟,尹迎松,陈四平，中药靶向制剂研究进展j承德医学院学报.2011,28(1) :70-72.2 谢志慧，熊耀康.小药靶向制剂研究进展j 屮华小医药学刊,20

33、08,25(10):709-711. 孙丹丹，闫雪生，李百开.纳米粒与靶向制剂在抗肝癌药物中的应用j.齐鲁药 事,2011,30(6):355-357.4 李学涛，iu景振,张玉娟靶向制剂的研究进展j 食品与约品,2006,8(2): 13-17.5 张景辣,张志荣，谭群友，靶向给药系统的研究进展j 中国医药工业杂志，2001,32 (12):564.6 goodw in s c, bittner c a, peters on c l, et al single dose toxicity study of hepatic intra-arrerial infusion of doxorubi

34、cin coupled toanovel magnetically target ed drug carrier j toxicolsci, 2001,60( 1): 177.7 minamimura t , sat o h, kasaora s, ct al tumor regression inductive hyperthermia combined with hepatic embolization using dextran magnetite in corporated microspheres in rat s j int j0ncol,2000, 16(6):1156.8 唐振

35、香，苗青原.药物靶向制剂的研究进展j中国药事,2007,21:62&9 陶凯雄，陈道达，i源,等.抗癌药物磁性微球靶向给一药的纱代动力学研究j.实用癌 症杂志,2000,15(4):347.10 张哓彤，王淑兰，李龙芸.gcfitinib治疗晚期细支气管肺泡癌j小国医学科学院 学报,2004,26(3):340.11 ffl艳燕，葛兰，段相林，等番茄红素脂质体的体外释放及大鼠体内药代动力学和抗氧 化功能j 药学学报,2007,42(10):1107-1111.12 陈建伟，武孔云,梁光义靳凤云，黄勇琪，杨娜。中药靶向制剂研究进展j.贵阳学 院学报(自然科学版),2008,3(1):27-30.13 阎家勅，王悦，王九一.紫杉醇隐形脂质体的制备及在小鼠休内的组织分布j.约学 学报，2000,35(9):70