二叉树方法用于新药研发项目及项目许可协议评价的研究

1、二叉树方法用于新药研发项目及项目许可协议评价的研究二叉树方法用于新药研发项目及项目许可协议评价的研究the research of valuation of new drugproject and license contract with binomialtree method 一级学科：管理科学与工程学科专业:药事管理作者姓名：李认书指导教师:孙？鹤？药物科学与技术学院2012年10月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得 的论文中不包含其他人已经发表 除了文中特别加以标注和致谢之处外，研究成果，也不包含为获得或撰写过的研究成果，天津大学或其他教育机构的学

2、位 或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在 论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年 月口学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学特授权天津 大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检同意学校汇编以供查阅和借阅。缩印或扫描等复制手段保存、并釆用影 印、索，向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期:年 月 日 签字日期:年 月 日有关保留、使用学位论文的规定。中文摘要？高投入特性下研发效率低 高风险、全球制药业面临新药研发周期长、当 1 /

3、«刖，在新药硏发制药行业内的各类角色纷纷加强新药研发项目管理，下的严峻 挑战，项目立项或进行许可交易时,采用科学高效的方法进行项目评价。因无法体现管理灵 占主导地位的折现现金法，新药研发项目的评价方法 中，而实物期权法则能够弥补该 具有局限性。因而在评价多阶段项目时，活性 价值，缺点，是评价周期长、多阶段、不确定性强的新药研发项目的理想方法。但是,人们对实物期权法 调查原因显示，目前实物期权法在制药行业内应用并不 广泛，为了消除评价者和管理者不透明。认为评价过程复杂、理论与模型的认 识不足，对实物期权法认识的局限性，将基于实物期权的二叉树方法引入新药研发 项目评首先从理论基础层面研究

4、了实物期权理论与新药研发 研究从三个层面展开, 价，项目评价的适用性；其次从评价方法的角度简要分析了实物期权理论下的b-s提出二叉树方法用于评价二叉树模型以及蒙特卡罗模拟三种方法的特点， 模型、新药研发项目具有可视、简便、易理解等优点；并通过对实际案例的评价研 究，总结了二叉树方法评价步骤及结果解释。其 基本步骤相近，二叉树方法用于新药研发项目评价及项目许可协议评 价，为避免参数选择的主观性带来的评价参数的确定需耍进行大量的尽职调查, 中，销如折现率、尤其是高敏感性参数，优选有客观依据的参数，评价结果的 偏倚,售峰值、增长率;在进行许可协议评价时，确定的参数需要协议双方一致。 构建二叉树、计算

5、现金流、得出根节点项目值，各步骤在excel中进行， 为了计算快捷，在各单元格编辑函数式,函数式屮的逻辑关系包括与、或、是、 能够使得评通过规范函数式，将其调整为零。当项目现值为负时，假, 真、非、价过程更透明、更快捷。总结 不同治疗领域研发项目的案例评价，本课题通过对处于不同研发阶 段、分别是新药研发项冃评价表和项fi许 并研究出两套评价表，出一套参数选 择表，其次调整二叉树首先调整输入参数，评价者在进行个案分析时，可协议评 价表，规模，最后调整函数式，即可得到项目实物期权值,做岀项目评价结果。关键词：实物期权二叉树方法新药研发项目评价许可协议评价 abstractfacing the ch

6、allenge of low r&d productivity emd patent cliff of biopharmaceuticalindustry, project management including project evaluation has been enhanced. takingscientific project evaluation method is the key step to push the new drug onto themarket among the evalution met hods, dcf is the most commonly

7、used onewith theshoutcoming of limitation to deal with the option value from management flexibilitywhich is matched with real option method. but the ro has not been accepted by allusers because of its theory and model has not been learned well by some users. thisstudy aims to introduce real option b

8、ased binomial tree model into new drug projectevaluationthe study began with the theory basis of ro and drug development to investigatetheir matchess. and subsequently, three methods of ro were compared, and thebinomial tree model is more convinent, more being understood and acceptedwith binomial tr

9、ee model, the parameters are the important part of the evaluation. toavoid bias from subjec tive parame ters, public data is first recommended. and whenevaluating license contract, agreement with the parameters between both sides isnccdcdthc evaluation is made in the excel. some function is the basi

10、c step to fulfill therapid and visiable evaluation process. if the ro valued is negativc, it shouled beadjusted by zero- this is the core of binomial tree modelwith the cases study, we conclude the parameter talbles and sets of evaluation table for use. the user shoud adjust the input parameter and

11、binomial tree according todifferent stage and different therapy project due diligence. conclusion is made by thero valuekey words: real option; binomial tree; new drug development; project valuation;license contract valuation 目？ 录中文摘要abstract第一章?绪论11?研究背景1. 1. 11. 1.21.2?研究现状分析1.2.1?实物期权法在新药研发项目评价屮的

12、研究应用现状？ 6?1.2.21. 3?本研究解决的问题及创新1.3. 11.3.21.4?木研究论文的思路与框架第二章?实物期权法与新药研发项目评价的 适用性研究2. 1?实物期权的概述2. 1. 12. 1.32. 1.42. 1.52.2?新药研发的特点2212.2.22.2.32. 3?实物期权法用于新药研发项目评价的适用性2. 3.1?新药研发项目管理的灵活性价值通过实物期权挖掘？ 21?2. 3.2?新药研发项日的投资收益最大化通过实物期权实现？ 21?2. 3.3第三章？?新药研发项目评价方法的基础研究3. 1?新药研发项目的价值驱动因素3. 1. 13. 1.23. 1.33.

13、 1.43. 2?新药研发项目评价方法的选择3. 2. 13.2.23.2.33. 3?实物期权法模型 3. 3. 1 b lac k -s choles 模型 3. 3. 23. 3.3第四章?二叉树方法用于新药研发项冃评价的研究4. 1?二叉树模型的参4. 1.24. 1.34. 1.44. 1.54. 1.64. 2?二叉树方法的评价步骤4. 3?二叉树方法的结果解释4.4?案例一4. 4. 1项目c4. 4. 24. 5?案例二 4. 5. 14. 5. 2 4. 5.34. 6?讨论第五章？二叉树方法用于新药研发项目许可协议评价的研究? ? 64?5.1?产品许可交易的发展趋势5.

14、2?产品许可协议的基本结构和条款5.2. 15.2.25.2.35.2.45.2.55.2.65. 3?项目许可中的不同角色5. 3. 15. 3.35. 4?许可协议中的价值分享5. 5?两方许可协议的评价5. 5. 15. 5.25. 6?许可协议的谈判与协商一致5. 6. 15.6.25. 7?案例三 5. 7. 15. 7.25. 7.35. 7.45. 7.55. 7.65. 7.7 5. 7.85.8?案例四 5.8. 15. &25.8.35.9?讨论第六章?结论6. 1?研究结论6. 2?二叉树方法用于新药研发项 fi评价的挑战6. 3?课题研究中存在的不足及改进6.

15、4?实物期权理论在新药研 发项目评价中的应用瞻里参考文献发表论文和参加科研情况说明附录缩略语案 例一（胶囊剂项目评价表）案例三（注射剂项目许可协议评价表）致谢 插图索引？图1.1?决策树图2.1?新药研发流程及特点图2. 2?研发投入与产出图 2.3? roche 和 sanofi图2.4?临床研究阶段屮来源于外部的候选药物的比例上升？ ? 21?图3. 1?标准销售曲线图3. 2? rnpv图3.3?项目b的评价决策树图图3. 4?第三种路径决策点现值的计算图 3. 5?最后一种路径决策点现值的计算图3. 6?决策树中各节点的价值图4.1? 药物发现阶段和临床前阶段不同折现率的项目净现值？

16、39?图4. 2?项目a的参数图4. 3?销售峰值变化的二叉树图图4.4?项目a的 二叉树图4. 5?最上面分枝的末端节点的净现值的计算图4. 6?各分枝最末端 的项目价值图4. 7?逆向推算各节点的项目值图4. 8?二叉树方法用于项目评价 的流程图图4.9? 丁苯駄的市场发展状况图4.10?胶囊剂的参数表图4.11?注 射剂的参数表图4. 12?项日c胶囊剂二叉树评价表参数部分图4. 13项目c ?胶囊剂二叉树评价表中单元格的计算公式？ 54?图4. 14?项目c胶囊剂二叉树图图4.15?项目c胶囊剂末端节点折现现 金值计算图4.16?项目c胶囊剂的末端节点的现金值图4.17?项目c胶囊剂

17、逆向计算各节点现值图4.18?项目d二叉树图4.19?项目d的二叉树评价图 5. 1?不同研发阶段的产品交易数量图5. 2?不同研发阶段的产品交易金额（单 位：百万美元）？? 66?图5. 3?不同研发阶段的产品交易平均金额（单位：百万美元）？?66图5. 4?不同治疗领域的交易数量图5. 5?不同治疗领域的平均交易金额 （单位:百万美元）？? 68?图5. 6?不同治疗领域的平均首付款（单位：百万美元）？?69?图5. 7?不同治疗领域的平均里程碑金额（单位：百万美元）？图5.8? 2010年至201 2年9 72?月不同研发阶段的产品许可交易平均 首付款？图5.9? 2010年至201 2

18、年9 72?月不同治疗领域的产品许可交易平均 首付款？图5. 10? 2010年至201 2年9月不同研发阶段产品许可交易的平均里程 碑付图5. 11? 2010年至201 2年9月不同治疗领域的产品许可交易的平均里 程碑图5. 12?许可与再许可图5. 13?许可方与被许可方对项目现值的计算图5. 15?原支付条款的评价图5.16?调整后支付条款的评价附表索引表2. 1?新药研发平均成本表2. 2?研发投入表3. 1?药物研发各阶段的成 本表3. 2?药物研发成功率表3. 3?主要疾病领域的平均销售额表3. 4?缺血性 中风新药的销售值估算参数表3. 5?研发阶段的平均i寸长表3.6?研发参

19、数表 3. 7?其它参数表3.8?项目b决策树方法的敏感性分析表3.9?折现现金法和 实物期权法两种方法的比较表3.10?期权的四种评价方法比较表4. 1?不同的 行业角色对应的折现率表4. 2? npv与rnpv表 4.3?rnpv表4.4?研发失败的因素表4. 5?胶囊剂与注射剂的每例病人的花费表 4.6?项目c胶囊剂的研发参数表4.7?项目c注射剂的研发参数表4. 8?项 目c胶囊剂评价函数式表4.9?敏感性分析表4.10?项目d参数表表5. 1? 2001年至2011?年生物制药业的产品交易数量？ 64?表5.2? 2001年至2011年披露交易金额的交易数量及总金额（单位:百万表5.

20、 3?产甜交易中首付款的变化趋势表5. 4? 2011年至2012年9月顶 尖生物制药公司产品许可交易的首付款与表5. 5?许可方获得的销售分配比例表5. 6?价值分享表5. 7?项目c注射 剂参数表表5. 8?项目c注射剂许可协议的最初条款 表5.9?研发机构a与 制药公司a对项目c的评价参数？ 83?表5.10?三种期望回报的协议条款？（单位：百万元）？?84?表5.11?三种期望回报的协议评价结果表5.12?二叉树法评价项目c许可 协议的敏感性分析-项目参数？ 88?表5.13?二叉树法评价项目c许可协议的敏感性分析-协议参数？ ? 89?表5. 14?销售峰值调整后的被许可方对协议的评

21、价表5.15?许可方与被许 可方的协议条款比较表5. 16?许可方与被许可方协议的评价表5. 17?项目c注 射剂三种命运的价值表5. 18?项目d许可协议基本条款表5. 19?调整后的财务 支付条款第一章？绪论第一章?绪论本课题研究的主要冃的是将实物期权理论下的二叉树法用于 新药研发项目及项目许可协议的评价，以此目的为出发点，本章详细阐述了课题的研究背 旦即新药研发项目及项目许可协议评价的重要性；分析了当前三种评价方法 的优势提出当前研究和应 论述了实物期权法用于新药研发项目评价的可行性；与缺陷；进而总结了木课确定木课题的立题依据；针对这些问题，用中存在的主要 问题；题研究的创新点及意义，并

22、明确了研究思路与论文框架。1.1?研究背景111?新药研发项目及项目许可协议评价的重要性？1.1.1.1?项目评价是制药行业屮利益相关方的重要活动？投资机构等在内的制药制药公司、生物技术公司、对于包括新药研发机 构、行业利益相关方而言，项目评价是他们不可或缺的活动之一。在科研成果转 化、技术评价知识产权评价、离不开项目评价、兼并重组等行为过程屮，合 作开发、以合制药公司内部的项目管理同样需要项目评价和项目组合评价，和公司 评价；1提高研发生产力 理分配研发资源，投资 随着制药行业投资行为的口益活跃，；2者需要对投资对象进行客观全面的评价，以做出正确的投资决策。项目评价结果将肓接影响管理者的投资

23、决策和管理战略，在正确的时间做尽管很多的管理者在做岀重要决策时依永远是管理决策者的终极目标。确的事，更多的但面对越来越复杂的竞争环境和预期的不确定性，经验和悟性，靠 直觉、系统的评价方法和工具帮助他们做出更有信心基于科学的、管理者需要理 性的、3的决策。1.1. 1.2?新药研发项目的高风险 性需要科学的项目评价方法支持正确决 策？己成为全球新药研发的显著特点和需要应对的难高风险，周期长、高投入、是国内外制药行业面临的使药物研发投入获得高收益，如何解决这些困 难、题，4共同挑战。据美国药物研发阈值高，涉及学科领域多、新药研发属于高科技含量行 为，研究与生产商协会(pharmaceutical

24、research and manufacturers ofamerica ,1第一章？绪论phrma ) 2012年研究报告显示，美国生物制药公司的研发投入逐年增长，从 1980年的20亿美元上升到2011年的495亿美元;过去的20年，美国的新药 研发投5入增长了 5倍。新药研制复杂性及市场准入标准的不断提高使得新药研制 的周期很长，phrma分析了 1994年至1998年批准的新药的研发周期，结果显示，一个 新药平均需要从实验室到上市，10-15临床前研究需要年的时间，3-6临床研 究年，需要6-7年，美国食品药品监督管理局(food and drug administration,fda

25、 )审5评需要0. 5-2年。但财力以及很长的周期，创意、物力、虽然新药研发需要投入大量的人 力、却无法保证巨大的投入一定能获得成功，事实上，每5000-10000个进入实 验室研究的化合物中，只有5个能进入临床研究阶段，其中只有一个能最终获 得eda批准上市。而每10 36 -7新药研发项目的长周期、高投入以及并不理想的成功率使得其风险逐年升 需要科学可靠的评价方法支持其做出正确的新药研发管理者在评价项目时, 高，项目评价是项目管理中必不可少的内容之一因此，决策，而新药项目的定 量,如理性和系统代替感性与直觉。价值评估能够实现管理者在决策过程中以 科学、何选择科学的评价方法也是新药研发管理者

26、正在思考与探索的研究课题。1.1.1. 3?科学的项目评价方法,使投资收益最大化？面对新药研发的高风险挑战，各制药公司和研究机构积极采用各种应对措使药物研发中的高投入得到最大化的价值实以提高新药研制的效率和效益, 施，收使风险最小化、而科学的项目评价方法能够优化项目的投资决策和策略, 现。-10益最大化。新药研发的各个里程碑结点，也是研发管理者的关键决策点,在这些点上， 决策者可充分发挥管理的灵活性和适应性，学习并掌握这些决策点的各种期 权，不或转移，或继续、或放弃、做出合理的战略决策，通过评价各种期权 的价值,使之而及时正确的决策能使项目的价值最大化、同的决策导致项目的不同 结局，11-：1

27、2前的投资收益最大化。理者做出及时科学的决策，提高研发效率。1. 1.2?新药研发项目评价方法？目前用于新药研发项目评估的方法主要包括:成本分析法(cost-based2因此，新药研发项目评价是制药行业内的重要活动，科学的评价方法帮助 管个新药的市场收益能收回个获得批准上市的药物屮，只有第一章？绪论method )、市场比较法(market comparable method )、折现现金法di scounted cashf1 ow, dcf 和实物期权法(real options, ro )。其中的成 成木分析法是通过计算研发项目己经发生的成木来确定项目价 值，成本分析法操作 机会成本和创业

28、激励。管理成本、人力成本、本包括耗 材成本、成本分析法不适用于新药研因此，于新药研发项目的复杂性导致其不可复 制性。发项目的价值评估。该方法的缺陷与 市场比较法是以市场上交易过的类似项目为参考进行估值。从而导致了其应用的忽略了新药研发项目的独特性和差异性，成木分析法 相似，局限性。折现现金法是对研发项目成功后形成的产品的未来现金流进行预测并折现， 发展了风险依此为基础，该方法在实践中应用较广，得到新药研发项目的 价值。修正的净现值法(risk-adjusted net present value, rnpv )、情景分析 法 scenarioanalysis、决策树法 decision tre

29、e modeling、蒙特卡罗模拟法 monte carlo13simulation 等。决策树法和实物期权法因适用性较净现值法、以上提到的各种评价方法 中，具体应用步骤详见第三本部分选择上述三种方法作概念性阐述，强而应用 广泛，章。1. 1.2. 1?折现现金法？项目管理的理念与方法工具被引入新药研发管理后，多采用净现值及风险(净现值正的净现值进行项目的价值评估。npv是指将整个项目投资过程的现)金流按要求的投资收益率(折现率)，折算到时间等于零时，得到现金流的折 现累计值，计算公式如下。n1npv ( b ?c )? ( 1. 1)e t tt1 +rt 0式屮：bt ?第t年的收入额；c

30、t ?第t年支出额；r?贴现率；n?投 资项目周期。其评价准则是：当折现率取标准值时，若np v20,则该项目是合理的;若13np v0,则该项冃是不经济的。rnpv，是将技术风险从折现率屮独立出來, 来修正该阶段的现金流，计算公式如下。3变化、研发风险等因素；其次，该方法的假设前提是项目可被复制，但实际上由简单，但存在重要缺陷，首先，在估值过程中未考虑到项目未来的收益、市场的第一章？绪论nc ri 0rnpvet1 +r ri = 011.2其中，ci是第i期的净现金流，r是项目第0期成功的概率；ri是项目第i014期成功的概率。折现现金法将项目的现金流和货币时间价值考虑到项目价值中，具有较

31、强的但应看到折现现金法用于评价实用性而广泛应用于项目评估。r&d项目有很大要么放弃投即要么立即投资，折现现金法的前提是刚性决策，第一，的局 限性:也可以选择变更可以选择等待，没有考虑管理者在面对实际与预期不符时, 资,大多数投资具有不可逆而现实中，折现现金法假设投资是可逆的，第二， 决策；15性此。容易错不能科学反映项目价值，采用折现现金法评价新药研发项目，因此, 合，失具有投资价值的、好的新药研发项目。多阶段性和用折现现金法为代表的传统评价方法评价高风险性、综上所 述，故而引入了实物期权的理论与具有一定的缺陷。动态不确定条件下的研发 项目，避免错提高投资决策的正确性，对项目进行投资评

32、估，方法评价新药研发 项目，失好的项目，也可避免错失好的投资时机。？1. 1. 2. 2?决策树？都可能（即自然状态）每个决策或事件 决策树一般都是自上而下来生成 的。把这种决策分支画成图形很像一棵树的导致不同的结果，引出两个或多个 事件，枝干，故称决策树11描述了决策树的分枝情况。优选通过计算，决策树方法就是以树状图的形式表示各决策分枝的期望 值，是一种反映事件与决策随时间变化而产生各成本最小的决策方法，出效益 最大、充分考虑了不同情能非常直观地提供各种可能的结果，种结果的动态模型 方法，采 决策者可根据不同的情景的期望值的大小，景的出现可能会影响项目的 价值，取相应的投资决策。由此可见，该

33、方法考虑了管理者在投资决策中的灵活性。决策树方法应用的最大限制來源于每种情形发生的几率是未知的，通常我 们知道的是整个项s的成功概率，但具体到每一研发阶段，这样的数据信息很 少，由此导致了该方法存在一定的主观性。4o图外，折现现金法与新药研发多阶段、长周期、不确定性强的特点不相吻第 一章？绪论结果比预期好结果比预期好37%项目第一阶段按计划进入30%失败，放弃第二阶段63%35%失败，放弃图1. 1?决策树1. 1.2. 3?实物期权法？14针对折现现金法的不足，1977年myers ,将标的资产与金是对实物投资的选择权，风险项目潜在的投资机会视为实物 期权，土地等实物资产，厂房、是项口对应的

34、设备、期货等不同，债券、融期 权的股票、认为管理者在项目实施过程中，随项目内外环境变化的日益清晰，有权选 择延迟、暂停、放弃等决策。在这种思路下，构建管理者随时间变化的决策序列。因 此,实物期权是金融期权的延伸，是采用金融期权的思想与方法进行项目估价的一种17方法。项目价值二项目净现值其一，实物期权法的理念精髓主要体现在四个方面:18+灵活性价值灵。19性其。灵活性是创造价值的源泉,而外部不确定性仅仅是为决策者创造价值提供条件。在正确的时间做出正确动态不确定性促使决策者必须选择最佳投资时机, 其三,的抉择，方可实现灵活性价值，最终实现项目收益最犬化或损失最小化。其 四，20灵活性决策的创造与实

35、现是决策者素质的反映。折现现金法提供的是两者的区别在于，实物期权法是对折现现金法的发 展,二维判断，即投资和不投资；而实物期权法提供的则是三维判断，即立即投 资、以及放弄投资延缓后伺机投资，因实物期权法能够体现柔性管理而被越来越。22多的决策者和评价者接受。5二，项目价值的大小取决于决策者所釆取的投资策略的灵活性，决策的活性是指随项目内外部不确定性的变化而具有的决策的适应首先提出的实物期权的概念第一章？绪论1.2?研究现状分析？1. 2. 1?实物期权法在新药研发项目评价中的研究应用现状？制药公司和投资包括研发机构、项目评价的主体主要是项目的利益相关 方，各种评价方法的应用并未形成由于各方对上

36、述评价方法的接受程度不同, 机构，业界的统一格局。2004年,marcus hartmann等采用调查问卷的方式对制 药企业美国和口本的调查范围包括总部位于欧洲、研发项冃评价的现状做了调查 研究，56收冋问卷 家国际领头制药企业和生物公司，28无论是项 调查结果显 示，份。实物期权法在基于折现现金法的方法依然占主导地位，还是公司评价，目 评价，对于实物期权法的应用现但尚属于辅助评价方法。评价方法中也占有一席之地，状，15% 26%的被调查者在他们的日常工作位于前三位阻碍实物期权法应用的原因调查显示，中应用了实物期权分析 方法。缺乏透明度和不被决策层接受、认为实物期权理念与模型复杂、的原因 分别

37、是：r0知识。对r0模型的选用，black/scholes模型领先，其次是二项式模 型。他们对r0绝大多数的受调查者并不打算开展 结果显示，的未来应用也做了 调查，23或拓展r0的应用。marcus copeland在2001年所期望的实物期权法在十年24 -25后将成为项目评价的标准方法，而且根据调查结果提供的信息，这种期望其但这并不能表明实物期权法在制药行业是过时的，在短期内也不会变成 现实，不确定性很强的对于早期的、有它自己的特点和优势，作为一种辅助评价 方法，项目尤为适宜。ralph vi higer这与情 且其假设的冃的主要在于将市场的不确定性进行量化，情景分析法 繁琐,实物期权法为

38、项冃评价提供了有价因此，景分析法和蒙特卡罗模拟法并无 差别，26值的供选方法，对于生物技术发现的高度特界性项目的评价尤其重要。许可协议项目组合评价、实物期权法在制药行业的应用主要包括项目评 价、27评价与谈判、公司评价。第一,实物期权法在制药行业用于对研发项目的评价。yu-ting li分析 评价临床前研究项目，等通过建立跳扩散模型和模拟方 法,临研究发现，实现项目价值最大化。做出最优决策，影响项目价值的关键 因素，放弃该临床前研 竞争加剧时，床期间的不确定性是影响项目价值的最重要 因素；28发项目对公司有益;但当不确定性足够低时,应该选择投资。shao rong song、kai dai &

39、gt; jaakko olli la、loch 分别研究了二项式 模型和连连续时间偏微分方程等模型用于药最小二乘法蒙特卡罗模拟算法、续时间 模型、等认为，在项目评价过程中，实物期权方法并不比的调查结果未能卬证的被调查者对实物期权不熟知，仅有第一章？绪论他们的研究均证实了并进行了实例研究。物研发项目的评价，r0用于研 发项目29-32评价的可行性和优势。rogers （等采用随机优化模型stochasticoptimizationmodel , optfolio 评）管理方法中针对在合作机会中存在的技术和市场不确定性以及预算限制等 因素支用决策树模型模拟制药公司在各个里程碑节点上面临的一系列期权

40、：的 模型，付里程碑付款进入下一阶段，述是由于不乐观的市场状况或/和预算限制 而终止原因在于制药公处于早期研发阶段的许可交易价值更高，研究结果表明, 协议。33司有能力通过放弃期权控制下行风险。cassimon等评价一个处丁 nda新 药时,34运用了复合期权模型。第二，实物期权法用于研发项目组合的评价。项目组合评价是指对一组项目进行评价，因为项目组合管理能充分利用资35-36源，因此在项目管理中占有着重要地位，rogers用随机优化模型对研发管 线中处于不同研发阶段的20个在研药物进行了评价,研究者认为该模型的 优势它为管理者提能够根据外部金融市场信息清晰跟踪候选药物的市场价值, 在于，就应

41、该考虑放弃如果项目的价值低于某一数值，供了研发进程中的决策路 线图，做出它也是管理者在面对资源限制的情况下，否则应该继续投资研发。该 项目，37取舍决策的辅助工具之一。第三,实物期权法用于许可协议的评估与谈判。singru hoc等采用实物期权的方法对制药行业的普通许可协议做评估，管理灵活性限于对项目的放弃期权，研究重点放在双方的利润分割比，研究发 现，或导致 可导致协议放弃本来可以接受的交易，如果在评价中忽略了管理灵 活性，一次劣质交易；项冃利润、成本和销售额的不确定性影响许可方的讨价还 价能力,因为许可方可通过将放弃期权授予被许可方而得到补偿；管理灵活性价值 对销售如果不在估计销售波动性参

42、数时应当心；因此，波动性比对成本波动性更 敏感。能成功地将合理的产品生命周期结合到项目评价中，将会导致利润分割比 的偏倚38o arnold等、kalamas数学方法研究了许可协议的 等分别运用回归分析 方法，39 -40价值驱动因素以及药物许可协议。aitken等认为基于期权的评价技术能 够41使被许可方通过量化将来不确定因素，以全面判断资产的价值。第四，实物期权法用于公司评价。类似于对 因此对公司的评价，通常公司的价值由公司现有的项fi价值决 定，项目组合的评价。kellogg等在评价生物技术公司吋，运用了实物期权方法, 他们将公司目前所有项目的价值总和计算为公司的价值，项目评价中用到决

43、策权模42-43型、二项式模型，以及影响树方法(influence diagram method )。实物期权法在新药研发管理中的应用研究在国内尚处于初步研究阶段，还 未7价合作机会、确定最优时机和投资策略，该模型是研发组合第一章？绪论 可操作性需要进一模型与方法尚不成熟，能被新药研发管理者广为熟知与 接受；这些问题需要新 未形成标准化的评价体系。模型中的参数无统一标准，步 研究；倪亚飞研究运用国内已经有学者进行了该方面的研究，药研发管理者积极 应对，二叉树模型对上海某公司的“两性霉素b脂质体”项目进行价值评估，以决 策44该项目的可行性45来决定该专利是否有投资价值专利进行投资价值评估，许群

44、英等用二叉树 模。46型评估了四川某制药公司“辛苓颗粒”项目，依此决策该项目是否值得投资。 鲁鸽等研究了管理者在进行药物研发项口投资决策时，将实物期权的理念与方法47运用到具体项目分析中。remer等的调查发现，实物期权模型在欧洲除了默克公司用过b-s模型外，48其它公司却很少应用，原因可能与欧洲在此方面的研究成熟度不足有关。jacob等在研究分析后认为，实物期权法在评价新药研发项目方法屮已经占49有一定地位，具有自己的优势。1. 2. 2?实物期权法用于新药研发项目评价存在的问题？第一，目前尚无统一标准来指导实物期权法在评价方法的运用。目前，新药研发项目评价的方法各有利弊，业界尚未达到一致的

45、标准或指 南，导致模型如新药研发的长周期和内在复杂性，主要原因在于制药行业的特 殊性，给评价者带来困惑和不信任感从而使得评价结果的不一致，参数难以确定 统一，50折现现金法评价处于早期阶段的新药项目时，常常会出现评价结果为负值、 而这严重影响了管理者对定量评价方法的信任。却事实上能够赢利的尴尬 情况，运用实物期权法需要对早期阶段的项目进行评估时，兼并等机会、在面临许可、但也有人认为因此它能充分考虑管理的灵活性价值。能避免折现现金法的 缺陷，51实物期权法理论性强、操作太复杂、不及折现现金法容易使用。第二,实物期权法的方法学的复杂性难以被使用者掌握运用。自实物期权法的概念提岀以来，一直未能被实践

46、者广泛应用，主要困难包 括：例如需要实践者有较高的数学水平，对实物期权某些模型的理解与运用， 第一，模型的假设同实际情况相差其远，任何一个数学模型建立的前提都需要有 一定的为另外，从而限制了其实用性。这些假设与实际情况必然存在差距，假设 前提，52 -53了便于数学处理而做的额外的数学假设进一步限制了模型的使用范围o第三,实物期权法的运用不规范现象影响了业界对它的信任和接受。实物期权事实上，使用者很难接受的是实物期权的多种解释和复杂的表 格，8蒙特卡罗模拟方法，需要实践者有较高的数学和程序能力。第二，许多实 物期权o孙国君等研究用二叉树模型对“马来酸依索拉定胃滞留片”第一章？绪论 导致其结果解

47、释不一致并阻碍其对净现值法的延伸，法是考虑了管理灵活 性的、广泛应用的根本在于对black-scholes动率等的不当运用。但正确地理解运用实物期权法比dcf法更接近管理者 面临54的现实情景。理清楚各种项目评价存在的各种问题促使研究者加强基础研究，综上所 述，方法的适用范围和正确评价步骤及结果解释，为我国的新药研发项目管理 挖掘岀高价值的评价工具路线图。1. 3?本研究解决的问题及创新？1.3. 1?木研究解决的问题？本研究课题拟解决的问题包括：研究基于实物期根据当前实物期权法在制药行业应用不理想的现状，第权的二叉树方法的理论、方法、步骤,促进该方法的应用。分析实物期权法与新药研发项 将实物

48、期权法引入新药研发项目评价，第目评价的适用性，研究基于实物期权的二叉树方法运用中确定模型参数及评价步骤,用实例证明该方法用于新药研发项目评价的可行性与实用性。分析交易用基于实物期权的二叉树方法评价新药研发项目许可协议，第 三，双方谈判范围的确定、协议条款的调整，二叉树方法的评价步骤。1. 3. 2?本研究的创新点和意义？本研究课题的创新点和意义表现在以下儿方面：将基于实物期权的二叉树方法用通过实际案例的全过程和细节研究，第于评价新药研发项目及项目许可协议。二叉树方法应用的局限z二叉树方法相关参数的确定原则的研究。第 二，销 成功率、成本、如折现率、不确定性和不一-致性，就在于各种参数的 模糊性

49、、木研究经过大量的文献数据分不同的评价者会采用不同的数值。售峰值等 参数，使不同的评价者针对不同的项目时明确参数选择明确参数意义及确定原则, 析，的依据和原则。第三，分别建立二叉树方法用于新药研发项目及项目许可协议评价的评价即可方 评价者仅需要根据项n参数调整相应的二叉树规模及单元格函数式, 表,便应用。公式、折现率、成功率、销售峰值以及波第一章？绪论实用的提供操作性强的、为国内生物制药行业需要项目评价工具者，第 四，评价工具，解决当前实用评价工具缺乏的问题。1. 4?本研究论文的思路与框架？“解决问？ “分析问题” ？提出问题” “发现、本论文的撰写思路沿 着题” ? “总结问题”逐级展开。本论文在第一章绪论屮发现问题、分析问题?新药研发项目评价是新药研发管理者进行投资决策、合作开发、公