常用化疗方案的用药顺序及机理

1、常用化疗方案的用药顺序及机理£肿瘤细胞增殖ChromatidsChromosome decondonsation Reformation of nuclear envelope Cytokine$isChromosome condensation Nuclear envelope breakdown Chromosome segregationDaughter cells细胞周期指一次分 裂结束到下次分裂 结束所经历的全过 程。分四个阶段G1期；S期；G2期;M期。化疗药的类别按药物化学结构和来源烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物按作用机制-干扰核酸生物合成-直接影响DN

2、A结构与功能-干扰转录过程和阻止RNA 合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡周期非特异性药物士作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖 周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。女口：烷化剂，抗生素，钳类£周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的 肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。女口：植物药，抗代谢药土联合原则联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物 的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作 用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。各药单一有效。各药作用机制和环节不同。各药之间疗效相加或协同。-各药对主要器官的毒性有所不同。联合用药所

3、引起的毒性反应可耐受。联合化疗（一）生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多，先用周 期特异性药物大量杀灭处于增殖周期 的细胞，随后用周期非特异性药物杀 灭残存的肿瘤细胞。如：绒癌，白血病联合化疗（二）生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，Go期细胞较多, 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分Go期细胞，驱动Go期细胞进入增殖周期, 再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于 增殖期的细胞，这样可以提高疗效。如：多种实体瘤联合化疗（三）同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药 物大量杀灭。顺钳顺钳与5Fu （ DF方案）1与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和

4、功能。2分布半衰期25-49min,消除半衰期5873h。1 胸腺卩密噪核昔酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。2在肝脏代谢，半衰期05h。顺钳与5Fu （ DF方案）用药顺序先顺钳静滴（周期非特异性）M5-FU维持（周期特异性）前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性 型叶酸的生成，使5Fu能够更好地发挥疗效。CF与5FU 5-FU：阻碍胸腺卩密噪核昔酸合成酶，阻碍了DNA的合成。此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型 叶酸的浓度较低。先予CF，后用5FU，可增加5FU 对DNA合成障碍的彳乍用o©用CF （化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h长春瑞滨+顺钳（NP方案）通过阻滞

5、微管蛋白聚合形成微管和诱导 微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微 管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属 于细胞周期特异性药物。先顺钳静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）占环磷酰胺+阿霉素+5-FU （CAF方案） CTX是细胞周期非特异性药物。 ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。 5FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细 胞有作用。此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5FU。MTX与5Fu甲氨蝶吟(MTX)阻碍由FH2转变为FH4的酶，抑制胸腺卩密 噪核昔酸和卩票吟的生成，从而阻碍DNA的合成。 MTX引起卩票吟合成障碍，卩票吟在细胞内蓄积，此时给

6、予5FU, 会增加其疗效。反之会减效。联用顺序：序贯抑制先用MTX, 6h后再用5Fu临床应用：CMF方案紫杉醇与阿霉素（TA方案）ADM:嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍DNA及RNA的合成紫杉醇与ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。联用顺序：先ADM再紫杉醇£紫杉醇加顺钳/卡钳佔促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 杉 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 醇 于G2和M期。1圭用紫杉醇底用顺钳/卡钳会杀死更多的增殖期细胞，且造血功能抑制轻。2顺钳对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%0依托泊昔+顺钳（EP方案）

7、-VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶I,抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺钳属于细胞周期非特异性药物，此方案 先用VP-16,后用DDP。长春新碱联合用药长春新碱（VCR）的抗肿瘤作用靶点在 微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有 丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性 药物。 VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后 再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以 用药后68小时最显著。长春新碱联合用药1 VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入G1期,CTX对G1期细胞杀伤作用最强。VCR给药后68小 时用CTX可明显增效。2先给VCR后6小时再予博莱霉素(BLM),可

8、明显提 高BLM疗效。3 VCR减低MTX从细胞外流。先用VCR再用MTX。玄恩度与化疗 Endostar （恩度）是重组的血管抑素可造成 细胞G1期阻滞，对肿瘤细胞具有直接作用，通 常与NP方案联合应用于皿/IV期非小细胞肺癌。研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要 注意给药顺序，如果先化疗，后应用恩度，则 无协同作用,反之有较好的协同作用，最佳效 果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细 胞G2/S期阻滞，而恩度主要致G1期阻滞有关。CPT-11 和 VP16 CPT-11和VP16协同效应的机制为：CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。因此要先用CPT-1