替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染一例ppt课件

1、中山大学附属第一医院急诊科魏红艳.+张洁，女，45岁+主诉：反复颜面及双下肢浮肿8月余，全身皮疹剥脱1月，发热3天+现病史：8个月前我院诊断：肾病综合征，肾小球系膜增生性病变，口服美卓乐及行CTX冲击治疗，1个月前发现尿酸增高，服用别嘌醇后出现皮疹，红痛，继之出现水疱，剥脱，3天前发热，伴神志冷淡，反响愚钝来诊我院急诊科.+入院时生命体征：+ HR107bpm, BP87/50mmHg, RR35bpm,SpO290%+查体：神志冷淡，呼吸急促，半卧位，全身皮疹， 部分剥脱，双肺可闻及湿罗音，心律齐，无杂音，腹软，无压痛，双下肢轻度浮肿。.住院住院天数天数WBCHBPLTNaKCrALTAST

2、ALBPCTTnTBNPGM111.95681781453.0210116108160.5-2.00.4638000-312.05671861443.017087105160.5-2.00.233260溶 血 性金 黄 色葡 萄 球菌515.59491301434093615.8964119714.43971901372.277450381-103.451012351434.618450117238.36139.618018648482鲍 曼 不动杆菌1614.51752181362.78775962170.95346601914.07802721294.418158

3、57191.9728965238.9185210.+入院诊断：+ 1.重症药疹：剥脱性皮炎+ 脓毒症 + 脓毒症休克 + 多脏器功能不全肝，肾，肺，心+ + 2.肾病综合征 + 肾小球系膜增生性病变.泰能 美平 ? 稳可信 大扶康 斯皮仁诺甲强龙80mg iv 甲强龙40mg iv 美卓乐8mg po白蛋白，丙种球蛋白，利尿合剂，肠内外营养支持心衰，机械通气脱机抽搐血氧下降再次机械通气脱机血培育金葡菌痰及皮肤分泌物鲍曼不动杆菌.心衰，机械通气脱机抽搐血氧下降再次机械通气脱机血培育金葡菌痰及皮肤分泌物鲍曼不动杆菌替加环素泰阁.住院住院天数天数WBCHBPLTNaKCrALTASTALBPCTTn

4、TBNPGM111.95681781453.0210116108160.5-2.00.4638000-312.05671861443.017087105160.5-2.00.233260溶 血 性金 黄 色葡 萄 球菌515.59491301434093615.8964119714.43971901372.277450381-103.451012351434.618450117238.36139.618018648482鲍 曼 不动杆菌1614.51752181362.78775962170.95346601914.07802721294.41815857191.97

5、28965238.9185210.024681012141618天数 135671013161923WBCWBC.0123456789天数 135671013161923PCTPCT.+别嘌醇的代谢产物与核糖核酸结合构成别嘌呤醇核糖核苷酸作为抗原刺激机体产生抗体，该抗体与体内正常嘌呤、核糖核蛋白或核酸起交叉免疫反响+别嘌醇分子中所含的巯基(-SH)可激活机体一系列免疫反响(型变态反响)或生物化学反响+也有人以为与遗传要素有关.+鲍曼不动杆菌广泛分布于自然界的水和土壤及医院环境中，40%的安康人皮肤定植，医护人员和患者的携带率更高，已成为院内感染的重要病原菌. 生存才干强: 不需特殊营养条件培育

6、，在20 30就可以生长良好 抵抗才干强: 可以存活于枯燥机体外表25 d 定植发生率高: 住院患者中占75% 可发生定植，也是医护人员皮肤最常见的革兰阴性杆菌 细菌的耐药性高.广东省细菌耐药性监测和质量控制中心 . 抗生抗生素素菌种菌种哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/ 舒巴坦头孢他啶头孢吡肟亚胺培南美罗培南左旋氧氟沙星铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌82.969.671.968.175.275.167.9大肠埃希菌大肠埃希菌ESBL+ESBL+92.37050.838.499.599.325.4大肠埃希菌大肠埃希菌ESBL-ESBL-94.483.587.586.599.39958肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯

7、菌ESBL+ESBL+8162.638.246.798.696.655.1肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌ESBL-ESBL-90.686.786.990.698.698.383.7鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌51.366.150.651.774.466.654.4所有所有G-G-菌菌82.871.766.765.685.382.959.6所有肠杆菌所有肠杆菌89.881.170.670.998.798.259.3所有非发酵菌所有非发酵菌73.566.162.158，266.66765.9敏感率低于70%以红色表示.2021年年12家医院家医院3508株不动杆菌属株不动杆菌属(鲍曼不动鲍曼不动86.2%)

8、细菌的耐药率细菌的耐药率%对头孢哌酮对头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低。对其他药耐药率均较高。舒巴坦耐药率较低。对其他药耐药率均较高。两种碳青霉烯类耐药率均两种碳青霉烯类耐药率均48%. 抗生素抗生素附加损害附加损害三代头孢菌三代头孢菌素素四代头孢四代头孢菌素菌素碳青霉烯类碳青霉烯类氟喹诺酮氟喹诺酮特治星特治星诱导诱导MRSAMRSA诱导诱导VREVRE诱导诱导ESBLESBL艰难梭菌腹泻艰难梭菌腹泻诱导多重耐药诱导多重耐药铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌诱导多重耐药诱导多重耐药鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌诱导真菌的诱导真菌的定植与感染定植与感染. 基因组较大，可包容多种耐药基因挪动元件 青霉素结合蛋白改动 产

9、生多种药物的灭活酶或修饰酶，如 - 内酰胺酶、氨基糖 苷类修饰酶等 药物作用靶位的改动及细胞膜通透性改动 特异性外膜蛋白的缺失 外排泵的过度表达.+ 产酶耐药基因+一内酰胺酶 +金属一内酞胺酶 +质粒型Ampc酶+氨基糖苷类修饰酶+氯霉素酰基转移酶.Multidrug-resistant A. baumannii (MDRAB) Resistance to 3 or more than 3 kinds of antibioticsantipseudomonal cephalosporinsantipseudomonal carbapenems-lactamase inhibitor combi

10、nationsantipseudomonal fluoroquinolonesAminoglycosidesPandrug-resistant A. baumanniiPDRABresistance to all antibiotics but polymycin and tigecyclineClin Microbiol Rev 2021; 21: 538-82N Engl J Med 2021; 358: 1271-81.How to treat infections caused by MDR AB Sulbactam combinationsColistintigecycline.替加

11、环素替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物甘氨酰环类的新型抗菌药物在在9 位上添加甘氨酰位上添加甘氨酰氨基氨基替加环素替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物：第一个甘氨酰环素类抗菌药物加强了体外抗菌活性和抗菌谱加强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体非典型病原体/厌厌氧菌氧菌)防止了四环素类的耐药机制防止了四环素类的耐药机制1、产品阐明书。、产品阐明书。2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.产品引见产品引见-突破性的抗菌作用机制，有效对抗突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药耐药1、产品阐明书、产品阐明书

12、.2、Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.核糖体维护机制核糖体维护机制外排泵机制外排泵机制替加环素有效对抗两大耐药机制替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体维护和外排泵机制核糖体维护和外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合 结合位点独特结合位点独特 具有很高的结合力具有很高的结合力外排泵外排泵01药代动力学药代动力学-.抗生素作用靶位改动抗生素作用靶位改动如青霉素结合蛋白的修饰与如青霉素结合蛋白的修饰与

13、-内酰胺类抗生素耐药内酰胺类抗生素耐药相关相关(包括碳青霉烯类等包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解抗生素酶的降解与与-内酰胺类抗生素耐药相关内酰胺类抗生素耐药相关 DNA解旋酶突变解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关与喹诺酮类的耐药相关3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2021;32 Suppl 4:S215-222.泰阁泰阁有效对抗多种耐药机制有效对抗多种耐药机制 泰阁泰阁对常见致病菌对常见致病菌(包括耐药菌包括耐药菌)抗菌活性强抗菌活性强.产品引见产品引见-替加环素具有超广的抗菌谱替加环素具有超广的抗菌谱G+菌菌厌氧菌厌氧菌/ /非典型菌非

14、典型菌广谱覆盖广谱覆盖 -内酰胺内酰胺/-内酰内酰胺酶抑制剂胺酶抑制剂三代头孢菌素三代头孢菌素替加环素替加环素糖肽类糖肽类碳青霉烯类碳青霉烯类喹诺酮类喹诺酮类G-菌菌 耐药耐药G+菌菌耐药耐药G-菌菌 铜绿铜绿空白代表无体外抗菌活性；黄色空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药1、产品阐明书。、产品阐明书。2、汪复等。适用抗感染治疗学。、汪复等。适用抗感染治疗学。2004版版 01.+SENTRY研讨显示：

15、泰阁对G-菌的敏感率高，均达96%以上2021年在亚洲年在亚洲8个国家个国家28个医疗中心搜集个医疗中心搜集5759株临床菌株，运用肉汤微量稀释法和株临床菌株，运用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑菌折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度浓度(MIC)，替加环素敏感性采用美国，替加环素敏感性采用美国FDA同意的折点测定同意的折点测定ESBL：超广谱：超广谱-内酰胺酶；空白：文中无数据内酰胺酶；空白：文中无数据1、DavidJ.Farrell et al. Journal of Infection.2021;60:440451抗菌药物抗菌药物敏感率敏感率大肠埃希菌大肠埃希菌克雷伯菌克雷伯菌

16、肠杆菌肠杆菌n=242不动杆菌不动杆菌n=397所有菌株所有菌株n=645EBSL+ n=243所有菌株所有菌株n=444EBSL+ n=160泰阁泰阁100.0100.098.696.998.399.8四环素四环素42.019.368.939.472.3氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦29.80.056.53.118.230.5头孢曲松头孢曲松64.35.370.016.959.1头孢他啶头孢他啶87.466.777.036.362.429.7头孢吡肟头孢吡肟75.033.781.348.184.331.5亚胺培南亚胺培南99.598.895.598.897.948.6左氧氟沙星左氧氟沙星56

17、.923.078.853.180.232.0庆大霉素庆大霉素67.039.577.746.374.428.7多粘菌素多粘菌素B100.0.+SENTRY研讨显示：泰阁对G+菌的敏感率高，均达98%以上抗菌药物抗菌药物敏感率敏感率%MSSAn=1064MRSAN=718粪肠球菌粪肠球菌N=361屎肠球菌屎肠球菌N=288A组肺炎组肺炎链球菌链球菌n=126B组肺炎组肺炎链球菌链球菌N=93草绿色链草绿色链球菌球菌N=75替加环素替加环素100.099.398.399.0100.0100.098.7四环素四环素90.132.524.965.382.517.264.0头孢曲松头孢曲松100.0100

18、.090.7红霉素红霉素78.917.09.45.296.879.665.3氨苄西林氨苄西林99.79.7克林霉素克林霉素92.137.0100.078.581.3左氧氟沙星左氧氟沙星96.320.3 67.37.6100.096.893.3甲氧苄啶甲氧苄啶/磺磺胺甲噁唑胺甲噁唑96.565.0利奈唑胺利奈唑胺100.0100.099.798.6100.0100.0100.0替考拉宁替考拉宁98.979.5万古霉素万古霉素100.099.694.574.3100.0100.0100.02021年在亚洲年在亚洲8个国家个国家28个医疗中心搜集个医疗中心搜集5759株临床菌株，运用肉汤微量稀释法和

19、株临床菌株，运用肉汤微量稀释法和CLSI折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度折点测定抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)，替加环素敏感性利用美国，替加环素敏感性利用美国FDA同意的折点测定同意的折点测定MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；空白：文中无数据：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；空白：文中无数据1、DavidJ.Farrell et al. Journal of Infection.2021;60:440451.治愈率治愈率(%)14/173/44/95/695% CI: (56.6-96.2)95% CI: (35.9-99.6)临

20、床研讨临床研讨-针对针对G-菌菌对其他广谱抗生素治疗失败的患者，换用替加环素仍有较高治愈率对其他广谱抗生素治疗失败的患者，换用替加环素仍有较高治愈率1、 Vasilev K et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2021;62:Suppl. 1, i29i40.3-耐药耐药G-菌菌.+替加环素对于鲍曼不动杆菌的敏感率+在PUBMED上检索替加环素微生物学的相关研讨22篇，共检测2384株不动杆菌属，其中1906株为鲍曼不动杆菌(MIC 折点2 mg/l)+9/18检测的为MDR鲍曼不动杆菌+7/15检测的为碳青霉稀耐药的不动杆菌属+替加环素

21、对9/10多粘菌素耐药菌株和17/17多粘菌素中敏菌株均敏感90%替加环素对世界范围内不动杆菌属敏感率替加环素对世界范围内不动杆菌属敏感率对多重耐药的不动杆菌敏感性也高达对多重耐药的不动杆菌敏感性也高达搜集北美洲搜集北美洲(17.1%)、欧洲、欧洲(22.9%)、拉丁美洲、拉丁美洲(25.2%)和亚洲地域和亚洲地域(34.8%)32个城市个城市140家医院的家医院的5127 株不株不动杆菌属动杆菌属 (MIC 2 g/mL)90%95%1、Karageorgopoulos DE et al. J Antimicrob Chemother 2021; 62: 45-55 .2、Mendes RE

22、 et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2021;68(3):307-11.替加环素与万古霉素替加环素与万古霉素- -氨曲南治疗皮肤及皮肤氨曲南治疗皮肤及皮肤软组织感染疗效及平安性的对比研讨软组织感染疗效及平安性的对比研讨 两项临床两项临床期、双盲、对照研讨期、双盲、对照研讨300和和305研讨组研讨组3-cSSSI临床研讨临床研讨-对比万古霉素对比万古霉素-氨曲南氨曲南ME人群单一人群单一/混合感染微生物学结果混合感染微生物学结果.临床研讨临床研讨-，研讨方案，研讨方案研讨方案研讨方案研讨目的：对比替加环素单药与万古霉素结合氨曲南治疗住院复杂性皮肤及皮肤研讨目

23、的：对比替加环素单药与万古霉素结合氨曲南治疗住院复杂性皮肤及皮肤软组织感染软组织感染(cSSSI)患者的疗效和平安性患者的疗效和平安性研讨设计：双盲，随机，对照，多中心、临床研讨设计：双盲，随机，对照，多中心、临床期研讨期研讨首剂替加环素首剂替加环素 100 mg IV；50 mg IV q12h1:1随机分组随机分组万古霉素万古霉素*1g iv bid ，氨曲南，氨曲南2g iv bid或或5-14天天主要疗效分析目的：治疗访视主要疗效分析目的：治疗访视(末次给药后末次给药后12-92天天)时临床可评价和时临床可评价和c-mITT人群的人群的临床应对临床应对1、Ellis-Grosse EJ

24、 et al.Clin Infect Dis. 2005;41 (Suppl 5):S341-353.*对肾功能不全患者，可根据肌酐去除率调整万古霉素剂量对肾功能不全患者，可根据肌酐去除率调整万古霉素剂量c-mITT人群：临床修正意向治疗人群人群：临床修正意向治疗人群3-cSSSI.P值均值均.0001临床治愈率临床治愈率(%)替加环素与万古霉素替加环素与万古霉素-氨曲南的临床治愈率相当氨曲南的临床治愈率相当365/422364/411425/519318/377304/360241/279ME人群人群CE人群人群m-mITT人群人群c-mITT人群人群429/538231/2611、Ellis-Gros