生、制附子组配四逆汤治疗肾阳虚证临床研究

1、生、制附子组配四逆汤治疗肾阳虚证临床研究摘要：目的：对生附子组配四逆汤颗粒剂、制附片组配 四逆汤颗粒剂及常规四逆汤汤剂3种中药复方制剂进行临床 疗效对比研究。方法：1xx年龄3广40岁5例，4广50岁1 例，5160岁14例，6170岁12例，70岁以上8例，最小 31岁，最大80岁，平均55. 5岁。制附片组配组中男23例, 女17例；年龄3140岁4例，4150岁3例，5160岁10 例，6170岁12例，70岁以上11例，最小32岁，最大80 岁，平均56岁。常规四逆汤汤剂组中男26例，女14例； 年龄3140岁2例，4广50岁4例，5160岁13例,6170 岁18例，70岁以上3例，

2、最小35岁，最大80岁，平均57. 5 岁1.2诊断标准参照中药新药临床研究指导原则2 拟定。主证：腰膝酸软，性欲减退，畏寒肢冷。次症：精神 痿靡，夜尿频多，下肢浮肿，动则气促，发槁齿摇，舌淡苔 白，脉沉迟无力。具备以上主症2项，次症2项即可诊断为 肾阳虚证1. 3纳入观察病例标准符合肾阳虚中医辨证标准1.4排除病例标准（1）用药前30天内发生并发症而进 行术者。（2）孕妇及准备怀孕者、哺乳期妇女；（3）对试验 药物有禁忌的疾病。(4)酗酒或有其他不宜作药物试验观察 者。(5)过敏体质或对本药物过敏者；(6)精神病患者。(7) 呼吸、肝、肾功能衰竭、重度心力衰竭、心功能iv级者。(8) 冠心病

3、急性心肌梗死。(9)痢疾、霍乱、全身性疾病、中毒、 寄生虫类感染、恶性肿瘤等引起的腹泻。(10)合并重度哮 喘、重度肺心病、重度高血压、重度心肺功能不全、重度心 律失常、肝、肾和造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病 及严重并发肛肠疾病者；(11)病情危重，难以对药物有效 性和安全性作出确切评价者；(12)年龄在18岁以下或80 岁以上；(13)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断 疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者2治疗方法2. 1生附子组配组生附子、干姜、炙甘草按比例3 ： 2 ：3, 煮提，浓缩，制备成颗粒剂，每袋10g,每次1袋，id 2次，温开水送服。30 d为1个疗程，疗程结束

4、判定疗效2. 2制附片组配组制附片、干姜、炙甘草按比例3 ： 2 ： 3,煮提，浓缩，制备成颗粒剂，每袋10 g,每次1袋，id 2次，温开水送服。30 d为1个疗程，疗程结束判定疗效2.3常规四逆汤汤剂组制附片、干姜、炙甘草按比例3 :2 : 3,每日1剂，水煎，1天2次，温服。30 d为1个疗程， 疗程结束判定疗效3观察指标统计学方法3. 1观察指标（1）治疗前后症状对比：腰膝酸软、畏寒 肢冷、精神萎糜、气短喘促、胸痛胸闷、心悸、咯吐泡沫痰、 腹痛喜温喜按、腹泻、水肿。（2）治疗前后舌脉体征对比： 舌象、脉象、肺部音、心功能分级。（3）治疗前后实验室检 查对比：血常规，尿常规，大便常规，电

5、解质，肝功能（alt、 ast、血清胆红素），肾功能（肌酉干、尿素氮、内生肌酉干清除 率、c02结合率），心电图，心功能（co、ef）,胃镜（部位、 面积、分期、粘膜：充血、水肿、糜烂），纤维结肠镜检查（黏膜：溃疡、充血、水肿，分泌物、假息肉、结肠袋）3. 2统计学方法采用x 2检验进行显著性比较4疗效标准与治疗结果4.1疗效标准参照中药新药临床研究指导原则2。 临床治愈：临床症状、体征均消失或基本消失；舌脉象实验 室检查恢复正常；显效：临床症状、体征均有明显改善，舌 脉象明显改善或恢复正常，心电图恢复正常或大致正常，心 功能进步1级，或胃镜检查溃疡基本消失，仍有明显炎症， 或结肠镜检查肠黏膜

6、恢复正常；有效：临床症状、体征均有 改善，舌脉象改善；心电图st段上移0. 05 mv或倒置t波 幅度减小1/2,心功能进步1级，或胃镜见溃疡面缩小50% 以上，或结肠镜见肠黏膜轻度炎症及部分假息肉形成；无效: 临床症状、体征、舌脉、实验室检查均无改善4. 2治疗结果生附子组配组临床治愈3例，显效28例, 有效9例，治愈率为7. 5%,显效率为70%,有效率为22. 5%, 总有效率为100%o制附片组配组显效8例，有效32例，治 愈率为0,显效率为xx年高肾亏、房劳过度、久病伤肾等， 使肾阳亏虚，机体失却温煦所表现的证候。证见腰膝酸软、 性欲减退、畏寒肢冷、精神萎靡等症，可见于胸痹、喘证、

7、泄泻、虚劳、水肿等疾病，现代医学中冠心病、心力衰竭、 哮喘、慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性肾炎、慢性肾功能 衰竭、肾上腺皮质功能减退症等，均可有肾阳虚证候表现。 久病迁延不愈或劳役伤肾，肾之真元亏损，气失摄纳致喘证 发生，动则喘甚；阳虚失于温养，气不化水，故面色苍白， 肢冷，水肿；心阳不足，鼓动无力，心神失养，或肾阳虚衰 不能制水或脾阳虚水饮内停，水气凌心，故见心悸；肾阳虚, 不能鼓舞五脏之阳，心阳不振，气血不畅，心脉阻滞，可见 胸痹；年老体弱，肾阳不足，命火衰微，不能温养脾胃，脾 胃运化失常，清浊不分，发生泄泻。四逆汤由炙甘草、生附子、干姜组成，本方既能温壮肾阳，又能温复脾阳，使先后天之阳互

8、相资助，是回阳救逆的 代表方剂。因其能主治少阴病四肢厥逆，故方名四逆。现代 药理研究四逆汤在强心抗休克、抗心肌缺血、调节免疫功能、 对垂休一肾上腺皮质功能的影响等方面都显示良好的药理 活性。附子是临床常用的温里祛寒中药之一，干姜、附子大 辛大热，仲景用附子回阳救逆必用生者，与干姜作伍，取其 回阳救逆之功。附子生用性烈善走，生发阳气，通行十二经 而散祛阴霾，与干姜相配，生附子扶命门火温下元，假三焦 而暖五脏，干姜守中宫除寒湿，一走一守，通力合作，回阳 救逆，诚非它药之力所及。喻昌曰：“用附子、干姜以胜阴 复阳，取飞骑突入重围，搴旗树帜，使既散之阳望而争趋， 顷之复去耳” 3。又配伍炙甘草不仅能降

9、低附子的毒性， 更能加强姜附的温阳作用，三者相辅相成四逆汤的良好药效虽被中医界所公认，然而考证古今临 床能擅用、活用该方而成就者仍属少数，其原因在于对四逆 汤中的主要药物附子的药理活性与毒性并存的风险多有顾 忌。清&#8226；郑钦安：“按四逆汤一方，乃回阳之主方也。 世多畏惧，由其不知仲景立方之意也”4。伤寒论四逆 汤原方用生附子与干姜、炙甘草组方发挥回阳救逆功效，现 今是以制附片组配四逆汤，这是否会因附子在其炮制过程中 为减毒而过度炮制导致有效药性流失的弊端而影响全方回 阳救逆功效？饶曼人指出：“（传统炮制法）客观使附子有效 活性流失81.3%” 5；刘成基也认为：'

10、9;炮制附片中的乌头 碱类生物碱含量已减至呈现药理活性阈值以下中国产 的附子一般有炮制过度的倾向” 6o本所前期完成的云南 省卫生厅资助课题'附子传统加工工艺的创新研究”，研制 的附子颗粒剂中双酯生物碱低于中国药典限量0.15%的 标准，总碱含量为传统加工附片的13倍，有效地提高了附 子的生物利用度，故在此减毒增效基础上，立项''四逆汤不 同配伍药效学对比研究”课题，以证实古原方四逆汤与今用 四逆汤之间的药效功用差异本课题药效学试验提示：通过生、制附片组配的四逆汤 对垂体后叶素所致豚鼠离体心肌缺血及常压下对小鼠耐缺 氧和抗寒冷的影响显示，生、制附片组配的四逆汤均能增加 垂体后叶素所致豚鼠离体缺血心脏的冠脉流量，且生、制附 片四逆汤之间在低剂量时在1、5 min时缺血心脏冠脉流量 差异有非常显著性意义，高剂量时在缺血后1 min时差异有 非常显著性意义。另试验观察生附子配伍四逆汤