白血病为什么要做基因检查

1、白血病为什么要做基因检查?白血病的检杳方法经过了形态学(m),免疫学(1),细胞遗传学(c)，分子生物学(m)，检查的漫长过程。棊因检测不仅对白血病的诊断具冇重要意义，而冃为治疗、判断 预后等都具有重要的价值。石家庄平安医院血液科已经开展了一下基因检测项目，介绍如 下：aml1-et0融合基因aml1-et0融合基因21号染色体上aml1基因与8号染色体上eto基因交互易位导致产 amll-eto融合基因转录本oamll/et 0融合基因的存在是白血病预后良好的标志。同时aml1 -et0融合基因也为m2b微量残留0血病的检测捉供了个特界性标志。经化疗或肯髓移植 后大部分病人可在短期内转为阴性

2、，但仍有转阳性的可能。结果由阴性转阳性或持续阳性可 能预示复发，因此定期监测是必要的。但aml1-et0似并不局限于aml-m2b型，少数aml-m4 和h1型可有t (8; 21)及相应的融合基因,mds罕见.pml/rara融合基因(m3)m3具有特征性t(15;17) (q22;ql2)染色体改变，导致pml基因与rar a基因融合，产生 pml/rar a融合基因。pml/rar a融合基因阳性检出率达96. 4%,明显鬲于染色体核型改变率。 在95%以上m3初发患者均可检出。该融合基因已成为m3的特异分子标志。其检测方法不但 应用于m3的诊断，而还用于微小残余白血病的监测。m3经全反

3、维卬酸诱导达完全缓解后, pml/rara仍有较高的阳性率因此,pml/rar a融合基因检测不但可诊断m3,而且可作预后的 依据。cbfp/myh11 融合基因（m4e0）急性髓细胞门血病屮急性粒-单核细胞门血病伴异常嗜酸粒细胞增多这一独特亚型被定 名为aml-m4e0。由于该亚型在m4小预后较好，故提高检出率尤貝临床意义。绝大部分m4e0 都提示有16号染色体结构界常，较为特界和常见的是16号染色体倒位，iiw(16)是m4e0特 征性的异常核型，它所形成的cbfp-myh11融合基因可作为m4e0的分了生物学标志。这对 m4的临床诊断、预后判断等具有重要临床价值。bcr/abl融合基因(

4、cml)慢性粒细胞白血病是骨髓造血干细胞恶性克降增生性疾病，约95 % cml可出现费城染 色体(ph),它是山位于人类正常9号染色体的原癌基因c-abl置换到22号染色体的bcr基 因上所形成新的基因嵌合体。bcr/abl融合基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，后 者通过激活信号传导途径，导致细胞牛长和分化失控，在cml的病理过程屮起重耍作用。ph 染色体及其融合革因bcr/abl作为cml特征性的细胞遗传学和某因标志物，在cml的诊断、 疗效观察、预后判断以及mrd监测中起重要作用。另外，bcr/abl在成人急淋中也有表达， 这对疾病的诊断和治疗有重要意义。tcr/igh基因重排(al

5、l)淋巴细胞白血病呈单克隆异常增殖，其重排基因片段大小一致，经扩增后可见特异性 条带。tcr基因常作为细胞克隆特异性标志进行ai丄细胞检测。gl及tcry基因重排通常 被认为是t、b淋巴细胞的特界性标记。igh基因重排出现在b细胞肿瘤约为75%,在t细胞 肿瘤占10%20%。几乎所有的t细胞肿瘤和约40%69%的b细胞肿瘤均有tcr y基因重排, igh和tcr基因重排不仅发生于淋巴系肿瘤,也可发生部分anll病人,故检测igh或tcr :基因重排进行分型时，单纯igh或tcr棊因重排阳性并不能确定为淋巴系，而须结合形态、组化和免疫学等检杳综合分析。wt1基因wt1基因有两种功能，即肿瘤抑制基

6、因和促癌基因，而在片血病屮，它的促癌基因作用 大于肿瘤抑制基因功能，且在白血病的发生、发展中起重要作用。wt1基因在aml和all 中均有高表达,分别为65%和75%,而复发型al的表达率(88%)明显高于初治型al(60%)； 在cml的急变期wt1的表达率(100%)要明显高于慢性及加速期(20%) ； mds中wt1 的表达与其疾病阶段密切相关，即在白血病前期wt1为高表达，而nhl、mm的任何疾病阶段 wt1的表达均低下。准确、敏感地检测口血病患者微小残瘤病(mrd)对于治疗具有重要价 值。wt1可作为判断预后及监测mrd的敏感指标。而对于mds,动态监测wt1的表达具有更 重要意义，

7、mds的患者如wt1的表达从阴性转为阳性，则提示近期内mds即将转为al,应 尽可能早些行骨髓移植治疗，而cml慢性与加速期wt1表达阳性者更需要密切观察其疾病的 演变。抑癌基因shp-1siip-1主要表达于造血细胞，在细胞信号转导屮起着重要的作川，与细胞的增殖分化密 切相关，而增殖分化障碍正是肿瘤细胞的特征2，shp-1在信号转导中主要起负调控作用, 抑制细胞增殖，与肿瘤的形成及生长呈负相关。正常人几乎100%表达siip-1基因，而急性 口血病表达明显下降，在急性口血病治疗缓解期则升高。shp-1蛋口表达的减少和缺失被认 为是淋巴瘤、白血病细胞株和其他肿瘤细胞的典型特征。survivin 基因survivin基因是一-种凋亡抑制基因.survivin在人体内儿乎所有的恶性肿瘤讨|均有明 显表达，除血液系统外述包括乳腺瘤、肺癌、消化系统、泌尿系统的恶性肿瘤，survivin 在白血病表达阳性率很高，研究发现，survivin在急性髄细胞白血病和初发aml患者屮分 别有100%和88. 9% (16/18)