细胞遗传学在血液病中应用ppt课件

1、 细胞遗传学在血液病细胞遗传学在血液病中的运用中的运用中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院血液内科血液内科何易主治医师何易主治医师 白血病染色体改动根本特征获得性获得性克隆性克隆性 异常克隆：至异常克隆：至 少两个细胞有同样的染少两个细胞有同样的染色体添加或构造重排，或者至少三个细胞有同色体添加或构造重排，或者至少三个细胞有同一染色体丧失一染色体丧失原发性原发性 见于病程早期；和发病相关；常为单见于病程早期；和发病相关；常为单一异常一异常继发性继发性 见于病程中；与疾病恶化有关；多为见于病程中；与疾病恶化有关；多为复杂异常复杂异常平衡型平衡型 染色体构造重排易位或倒位染色体构造重排易位或倒

2、位不平衡型不平衡型 染色体整条或部分的添加或丧失染色体整条或部分的添加或丧失四、各型白血病的核型异常四、各型白血病的核型异常一一CML二二CLL三三AML四四ALL 其他其他一慢性粒细胞白血病的染色体改动 1. Ph染色体的发现及其性质1960年 Nowell在美国Philadelphia所发现1973年 Rowley用Q/G带证明t(9;22)(q34;q11)1984年 Prakash用高分辩定在9q34.1和22q11.21分子学研讨发现该易位导致bcr/abl交融 8.5Kb bcr/abl交融mRNA P210 Ph染色体系获得性畸变Ph染色体见于粒、红、巨核系细胞以及B细胞，提示C

3、ML为来源于多能干细胞的克隆性疾病。 CML t(9;22)(q34;q11)慢粒慢性期的染色体改动慢粒急变期的染色体改动及其意义n20%坚持46,t(9;22)不变n80%除t(9;22)外出现额外异常，依次为2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等n少数病例Ph染色体可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同时存在n额外异常比临床血液学急变征象早出现2-4个月n无额外异常组 80%对治疗有反响，MS 5.7个月n 部分细胞有额外异常组 50%对治疗有反响，MS 4.9个月n 全部细胞有额外异常组成 30%对治疗有反响,MS 2.5个月二慢淋的染色体变化 +12

4、 1/3染色体异常CLL 数目异常 +36% +185% B细胞慢淋 14q+ 25%染色体异常CLL t(11;14)(q13;q32) t(14;19)(q32;q13) 构造异常 del(13q) 20%染色体异常CLL i(17q) 6q- T细胞慢淋 inv(14)(q11q32)三急非淋白血病的染色体改动v染色体异常检出率50%-80%，最高达93%，检出率高低主要与方法学有关，其次与地理环境及种族的差别有关v原发性核型异常分两大类v和FAB亚型相关，特异性染色体重排v和FAB亚型 不相关，大多为数目异常v初诊时核型异常CR时消逝，复发时再现v部分病例由于核型演化产生继发性异常 A

5、ML的的WHO分型分型n伴再现性遗传学异常的伴再现性遗传学异常的AMLn伴多系发育异常的伴多系发育异常的AMLn治疗相关性白血病治疗相关性白血病n不另做分型的不另做分型的AML伴再现性遗传学异常的伴再现性遗传学异常的AML AML 见于见于3030的的AMLAMLn伴伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的的AMLn伴伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的的APLn伴伴inv(16)(p13q22)(CBF /MYH11)和骨髓嗜和骨髓嗜酸粒细胞异常的酸粒细胞异常的AMLn伴伴11q23(MLL)重排的重排的AML 一、ANLL和FAB亚型相关的特异性染色体重

6、排 畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征t(8;21)(q22;q22)额外异常:性染色体丢失(73%), 9q-(11%), 7q-或易位(10%), +8 (7.5%)分子水平上有AML/ ETO融合基因15%M2(M4,M1)1.MPO强阳性;2.显著Auer小体;3.成熟粒细胞胞浆中有橙红 色颗粒;4.白细胞胞浆中有空泡5.骨髓嗜酸细胞增多;6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19和CD56阳性；7.CR率90%，MS 52个月。 AML-M2 t(8;21)(q22;q22),-Y 畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征t

7、(15;17)(q22;q21)10%M3(90-100%)异常早幼粒细胞增生，Auer小体柴捆状，DIC，分子水平上PML/RAR融合基因，ATRA有效t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q13;q21)t(5;17)(q32;q21)t(17;17)(q11;q21)PLZF/RAR ATRA无效NuMA/ RAR NPM/ RARSTAT5b/RAR额外异常 +8最常见 AML-M3 t(15;17) 畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征inv(16)(p13q22)t(16;16)(p13;q22)del(16)(q22)ins(16)(q22p

8、13.1 p13.3)额外异常:+8, +228%ANLL(25%M4)M4Eo(100%)骨髓嗜酸细胞异常，数目增加（5%)或形态异常（嗜酸细胞中混杂有大而不规则颗粒，PAS和NCE均强阳性，CR率接近100%，MS5年，治疗不强时可发生脑白,分子水平上有CBFB/MYH11融合基因 畸变类型畸变类型频率频率 FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征 t/del(11q23)t(6;11)(q27;q23)t(9;11)(p22;q23)t(10;11)(p12;q23)t(11;17)(q23;q21)t(11;19)(q23;p13.1)6%成人AMLM5(M4)特殊的年龄分布：儿童AL50

9、%，婴儿AL70%高白细胞计数、髓外浸润（肝脾肿大）和皮肤受累多见，预后不良分子水平上MLL基因和来自伙伴染色体的基因融合如t(9;11)形成MLL/AF9融合基因 畸变类型畸变类型频率频率 FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征t(7;11)(p15;p15)1% M2(M4、M5)Auer小体易见，NAP，CR率72.7%,MS 13个月，主要见于东方人种分子水平上有NUP98/HOXA9融合基因畸变类型畸变类型频率频率FAB 伴随的主要特征伴随的主要特征 t(16;21) (p11;q22)1%M4 或M5病情进展快，CR率低，复发率高，分子水平上有FUS/ERG融合基因二、ANLL中和F

10、AB亚型不相关的核型异常+8(8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(5050的超二倍体的超二倍体20-30%20-30%儿童儿童ALLALL年龄年龄2-102-10，WBCWBC不高，不高，SLDHSLDH , , FABFAB分型：分型：L1L1或或L2, CD10L2, CD10（+ +）早前）早前B B表型表型, , 化疗效化疗效果好果好, MS2-3 , MS2-3 年年247-5047-50的超二倍体的超二倍体(+21.+X.+8.+10)(+21.+X.+8.+10)10-15%ALL10-15%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2

11、型，早前型，早前B B表型表型3假二倍体假二倍体40%ALL40%ALL4正常二倍体正常二倍体10-15%ALL10-15%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2型型T-ALLT-ALL中正常核型者中正常核型者达达30%30%5亚二倍体亚二倍体7-8%ALL7-8%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2型型6近单倍体近单倍体1%ALL1%ALLFABFAB分型：分型：L1L1或或L2L2型，早前型，早前B B表型，预后表型，预后差差7 近四倍体近四倍体1%ALL1%ALLL2L2型、型、T T细胞表型、年龄较大、细胞表型、年龄较大、预后差预后差一、染色体数目异常 二、二

12、、WHO的的ALL分型分型1 1前体前体B B淋巴细胞白血淋巴细胞白血病病2 2前体前体T T淋巴细胞白血淋巴细胞白血病病3 3伯基特淋巴细胞白血伯基特淋巴细胞白血病病1前体前体B淋巴细胞白淋巴细胞白血病血病t(9;22)(q34;q11) BCR/ABLt(4;11)(q21;q23) MLL/AF4t(1;19)(q23;p13) E2A/PBX1t(12;21)(p13;q11) /AML1 畸变类畸变类型型频率频率FAB分分型型免疫表免疫表型型伴随特征伴随特征t(9;22)(q34;q11)2-5%儿童ALL25-33%成人ALLL1或L2型前B、早前B或双标记WBC,化疗效果差，CR

13、率低，复发率高，分子水平上有BCR/ABL融合基因，P190和P210各50%（成人）P190 82%（儿童） 畸变类型畸变类型频率频率 FAB分型分型免疫表免疫表型型 伴随特征伴随特征B系列ALLt(4;11)(q21;q23)2%L1或L2前B或早前B63%同时表达CD15婴儿和新生儿尤多见，肝脾肿大，WBC、脑白，预后恶劣，分子水平有MLL/ AF4融合基因畸变类型畸变类型 频率频率FAB分型分型 免疫表免疫表型型 伴随特征伴随特征t(1;19)(q23;p13)5-6%儿童ALL25%前BALLL1或L2型前B细胞表型(CIg+、CALLA+)WBC,SLDH ,化疗不佳，分子水平上有

14、E2A/PBX1融合基因畸变类型畸变类型 频率频率FAB分分型型免疫免疫表型表型 伴随特征伴随特征t(12;21)(p13;q22)12-27%儿童B-ALLL1或L2型前体B细胞表型CR率高，临床很少复发，分子水平上有TEL/AML1融合基因，常规核型分析不能发现，只有用FISH和RTPCR才能检测。 前体前体T淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病1t(11;14)(p13;q11) LMO2/ TCR/2t(10;14)(q22;q11) HOX11/TCR / 3t(8;14)(q24;q11) MYC/TCR / 伯基特淋巴细胞白血病伯基特淋巴细胞白血病L3型型t(8;14)(q24;q32)

15、 MYC/IGHt(2;8)(p12;q24) IGK/MYCt(8;22)(q24;q11) MYC/IGL 畸变类型畸变类型频率频率 FAB免疫表型免疫表型伴随特征伴随特征t(8;14)(q24;q32)变异型：t(2;8) (p12;q24)t(8;22)(q24;q11)3%L3型成熟B细胞ALL(sIg+)WBC 10109/l，MS50条条的超二倍体、的超二倍体、dic(9;12)(p11;p12)中中正常、正常、+8、+21、+22、11q23异常、异常、del(9q)、del(7q)正常、正常、47-50的超二倍体、的超二倍体、t(11;14)差差-5、del(5q)、-7、3

16、q异常、异常、复杂异常复杂异常亚二倍体、近单倍体、亚二倍体、近单倍体、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)五MDS 的染色体变化染色体异常检出率40%-70%以染色体缺失常见，晚期MDS：RAEB，RAEB-t检出率高且核型复杂病程中可出现核型演化，提示正向病程中可出现核型演化，提示正向白血病转化白血病转化MDS 核型常见类型核型类型核型类型伴随特征伴随特征5q综合症多见于老年女性，2/3为RA或RAS， 常有大红细胞性白血病，血小板正常或增多和巨核细胞不分叶的特点。临床上感染和出血少见，转白风险小，MS较长。MDS 核型常见类型核型类型核型类型伴随特征伴随特征17p

17、-综合症与烷化剂和羟基脲治疗相关1q三体主要见于RA，发病年龄轻，通常呈良性经过，贫血持续时间较长和骨髓增生低下20q-RAS多见，贫血程度轻，病情经过平稳，骨髓中原始细胞百分率低，常有显著的红系病态造血，转白率低，MS较长MM 核型常见类型n数目异常：数目异常：6，9，17提示预提示预 后较好；后较好；8提示病情进展提示病情进展n构造异常：构造异常：14q+n del(13q14)预后不良预后不良n del(17p13)MM 核型常见类型n数目异常：数目异常：6，9，17提示预提示预 后较好；后较好；8提示病情进展提示病情进展n构造异常：构造异常：14q+n del(13q14)预后不良预后不良n del