还氧化酶2在大肠癌中表达的临床意义

1、还氧化酶2在大肠癌中表达的临床意义作者：宋章法 曹国芳 黄学锋 何超【关键词】 大肠癌 还氧化酶2 ( cox-2 )免疫组化大肠肿瘤的发病率逐年增高，许多流行病学研究证实长期服用 非傷体类消炎药(nonsteroidd ant i-inf lammatory drugs, nsaids ) 可以使人群的结直肠癌的发生率减少40%50%,且对家族性腺瘤性 息肉病患者的息肉数目和大小减少1。有人认为是nsaids阻断 了还氧化酶(cyclooxygonase2, cox-2 )的活性，最近实验证实cox-2 抑制了细胞凋亡2，调节血管形成等3。本研究目的在于 了解大肠癌中cox-2的表达以及与临

2、床病理学及预后之间的关系。1资料和方法1. 1 一般资料 邵逸夫医院肛肠外科2001年手术切除的84例结直 肠癌组织、部分癌旁组织及距切缘5cm正常黏膜组织。其中男性患者 37例，女性47例，年龄2870岁，平均年龄(52. 25 ± 10. 68 )岁； 经病理证实包括结肠癌48例、直肠癌36例。dukes9分期：a期16例、 b期19例、c期44例、d期15例。细胞分化程度:高分化10例、中 分化67例、低分化7例。所有患者术前均未放疗和化疗，有完整的 临床、病理资料，平均随访时间为( 58. 43 ±4. 64)月。新鲜标本用 10%福尔马林液固定，石蜡包埋。1. 2

3、方法免疫组化envision二步法，一抗为小鼠抗人cox-2单克 隆抗体(由cayman公司生产)。实验摘要目的了解还氧化酶2 (cyclooxygenase2, cox-2 )在大肠肿瘤中表达的意义。方法手术切 除的84例结直肠癌组织、部分癌旁组织和正常组织，通过免疫组织 化学方法检测cox-2的表达，并分析其表达与肿瘤临床病理学及生存 时间的相关性。结果在大肠癌组织中cox-2的阳性表达明显高于癌旁 组织和正常黏膜的表达，且差异有统计学意义(x 2 =24.36, p< 0.05)o cox-2的表达与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及远处 转移密切相关，且差异均有统计学意义(x

4、 2分别=4.56. 3.93和 6.63, p均<0. 05)o cox-2阳性表达的患者比阴性表达患者生存时 间短，差别有统计学意义(x 2 =4.45, p<o. 05)o结论cox-2 在大肠癌中的表达与肿瘤临床病理学及预后相关。步骤如下：石蜡切片常规脱蜡至水，3%过氧化氢封闭内源性过氧化 酶30min,微波修复抗原lomin,加入一抗( 1:200 ) 4°c度过夜，pbs 洗片后加入二抗40min, dab显色，苏木素复染，脱水、透明、封片。 以pbs代替一抗作为阴性对照，人结肠癌标本作阳性对照。1.3结果评定 所有切片由两位病理科医生评定。分

5、别按以下比例 记分:染色强度用0 （阴性）、1 （弱阳性）、2（阳性）、3（强阳性） 来表示。肿瘤细胞染色程度记分为0（ 1% 4% ）、1 （ 5%25% ）、2（ 26% 50%）、3（51%75%）、4 （76%100%）。染色分数为染色程度与染色 强度评分的总和来表示，总分大于等于3分为阳性4。1. 4统计学处理采用spss11. 0统计软件。cox-2的表达与临床病 理学之间关系采用chi-square检验；生存分析采用kaplan-meier分 析。设p<0. 05为差异有统计学意义。2结果2.1大肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜组织中cox2的表达见封三 图9、表。由表

6、1可见，在大肠癌组织中cox-2的阳性表达明显高于癌旁组 织和正常黏膜的表达（x 2值分别为24. 36和28.32, p<0. 05 ）e2. 2大肠癌组织中cox-2的表达与临床病理学之间的关系见表2。如表2所示，本研究表明cox-2的表达与大肠癌浸润深度、淋巴 结转移及远处转移密切相关，且均有统计学意义（p均<0. 05）;2. 3的表达与生存率的相关性见图2由图2可见，cox-2表达阳性患者比表达阴性患者其预后较差， 差异有统计学差别(x 2 =4.45, p<o. 05 )e3讨论还氧化酶是花生四烯酸合成前列腺素过程的一个重要限速酶。人 们认

7、为cox-2是前列腺素合成的主要催化酶，也是nsaids的作用靶。 在正常状态下cox-2活性很低，在多数组织中一般检测不到，但在细 胞因子、生长因子、癌基因等的刺激下，cox-2可诱导性表达，并参 与炎症、细胞增殖过程5。目前有研究认为，cox-2在大肠癌 中表达比正常黏膜高，这被认为是与cox-2基因活性增加有关。本研 究结果证实了这个观点，84例大肠癌组织的表达明显高于正常组织 及癌旁组织，表明cox-2在大肠癌的发生发展过程中起了重要作用。 同时发现并不是所有的大肠癌都表达阳性，可能是cox-2在基因水平 的转录已经启动，但翻译受到了障碍或翻译出的蛋白质被降解。cox-2 并不表达与所

8、有的大肠癌，如在结肠癌细胞株hca-7高度表达cox-2, 而在细胞株hct-116中则不表达，而且并不是所有的癌细胞都均匀表 达cox-2,往往是在众多中度染色的细胞中有部分细胞强染色，这些 强染色主要分布在间质交界处或者浸润至固有膜如肌层的细胞中，这 与cox-2具有激活侵袭性蛋白酶的作用相关。有研究发现，cox-2在各种类型的肿瘤的新生血管形成，浸润以 及转移潜能中起重要作用6。本研究结果表明，cox-2与大肠 癌的淋巴结转移和远处转移表2cox-2的表达与大肠癌临床病理参 数之间的关系拔出腔镜，拧下trock ±半接头，直视下用直钳夹住标 本袋口将标本取出，而无需换5mm腔镜

9、。我们还对一部分不愿接受全 麻的病人施行连硬加强化麻醉，取得了良好效果，术中病人无不良反 应。以上举措均大大减少病人的住院费用，更有利于la的普及推广。腹腔镜手术并非适合所有的阑尾炎患者，如以下情况仍宜行剖腹手术:有下腹部手术史，腹腔粘连严重的；妊娠;伴有弥漫性腹膜炎或严重感染中毒症状，肠腔胀气明显的；阑尾周脓肿或阑尾炎性包块;心肺等主要脏器功能障碍者。本次研究资料la组与la组并发症对比因例数太少差异未有统计 学意义。罗荆舒等报道la组并发症明显少于0a组6,差异有 统计学意义。【参考文献】1黄志强微创外科进展及发展战略m杭州，浙江科学技术出版社，2003. 9-13.2朱江帆普通外科内镜手术学m.济南，山东科学技术出版社，2001: 211-216.3thompsonmm, rofe of sequentiml leucogto counts and c- reactivetis j bt j suryl992. 79 ( 9 ): 822.4杨庆堂，姚干，李宇洲，等腹腔镜及开腹手术治疗小儿急性阑 尾炎疗效比较j 第四军医大学