克林霉素磷酸注射液工艺中活性炭的研究

1、克林霉素磷酸注射液工艺中活性炭的研究张丽宝、徐 "，陈 慈邵卫鹏'，呼 莹'（i.山东新华mftir份右限公司.山东博255000:2.济南泰格阪药科技.山东济南250101 ）揄要：林素碑ntflk注射液配制过程中.使用活件炭配制和不使用活件炭配制网神工z通过对配»（后药治的件状、麒色,据隧内毒泰和 含量的w比研究.克hw«nir»注ih被s!制过程中使用活性炭会使待他的含量略有降低.不使用活性炭也不会对药液的性状色和 ffl侧内毒素产生影响.因此定克的生产过程中w不使用活性成。美酸布；活性庚;含做中圈分文献稣识码:a文 1008-02

2、1x（ 202x）21-0055-02study on activated carbon in the process of clindamycin phosphate injectionzhang libw' .xu peng2,chen hui1 .shw wviperig1 .hu ying1(!. slumdong xinhua pharmaceutical co., lid. .zibo 255000. china；2. jinan tigrr plunnaceutical technology co., lid., jinan 50101, china )abstract:

3、 !n the 吹pamlimi procz of clindamycin 讨sphah* injection, there are two procenes for preparing with aclivaled curbon and without using activated cjirixin. through the comparative mudy of the proprrtir*, color, bacterial endotoxin and content o( the formulated liquid. clindamycin phofiphale the use o(

4、 activated carbon in the preparation <rf injections will slightly rrducr the <'onlrnt of the dm§ solution, an<i the ulwence <>£ activatnl cuihxin will not uffret i hr pnipertir*, color and bacterial rndo<oxirts of th? drag solution. *l1»err(bre. it is delrrmineti

5、 that the production proce* of clincumycin phosphate is not necewary use activated carbon.key words:climumycin phosphate: activated carbon；content克林需素磷酸倩为化学半合成的克林生物,它在体 外无抗薄活性.进入休内后迅速水解为克林待泰而显示mffw 活性故m抗浦湛、抗博活性及治疗效果与克林苛泰相同.但 它的脂溶性及漕透性比克林索好肌肉注射和部豚注射. 因此克林酸凿注射液有广泛的临床应用。活性炭是一抻多孔无定形炭，具有做孔结何，在注射刑生 产中广泛使用

6、活性炭，活性炭的用st通常为0.0l%-0.5% r 的在于吸附热职、柴质和色素.活性炭在吸附然v、奴质和色 索的同时.也会垠附主药。国家药监局发布的化学西品注射剂仿量和疗效一 致性评价技术要求中明确指出.注射剂生产中建议不使用活 性发。本文通过对配制后药液的性状、麒色、细成内，&家和 含量的比照研究.确定克林簟素确酸简的生产过程中是否必须 使用活性炭。1仪糖与试剂m仪器存效液相色谐仪（lc20at,日本岛津），高悖（5 mm）,» 芯（0.22mm、0.45 mm.材质：聚偏二第乙虬德网戒克），过淀英 （316不锹铜材质.长沙是天科技）1.2试捐克林每素确酸命（浙江川南海翔

7、转液）.某甲曾 （江苏平光制为有限责任公司）依地酸二钠（merck kgaa）.ft 机化纳（湖南尔康制筠股份），针剂活性炭（上海活性 炭厂。2质量控制2.1性状木m为无色或几乎无色的sj明液体'2.2苏色取本站与黄色2号坏准比色液比拟.均不得更深。2.3绍苗内毒素取本品.依法检蛊（中华人民共和根菊典20xx年版一.部 附录）每iml克林专素中含内毒素的it应小于0.3eu'. 2.4含量取本品.依法检在（中华人民共和因约典20xx年版一部 附录）含克林客素硝酸ifi按克林*（c 18h 33c1n2o5s）计，般 为怵示量的90.0% 110.0%。3试物设计为考察克林15米

8、确酸ifi注射液中，是否必须使用活性炭. 以及活性炭对克林ss素磷酸圈注射液ffittf!何影响.本实豹设计两组比照试貌进行研 究。一地试捻为:flduil程中，使用活性炭进行药液配制活性 发的用域为0.2%.符合活性炭甯规用胡吸求。另组试验 为:配制过程中.不使用活性炭配制，网ffl试验各时新三批荷液，药液配制完成.岭过预过泌后， 取祥i!l行药液的件状、顾色细iw内毒素和含的比照研究.从 而确定克林酸as注射液生产过程中是否必须使用活性 炭。4试验结果4.1性状与颜色，照中国药典20xx姬二部附录.对预过泄后的药液进行性状 和僵色检测，靖果见表i.试轮结果说明.两组试较药液的性状和僚色大明

9、g差异。 对原因进行分析.星然活性炭具有吸附色素的作用，但在对原 辅14的性状进行严格投制后.不使用活性炭也能港足筠液性状 和s（色的妄求。收精日 «： 202x-08-04作者简介:张刎：£（】978）.外，山西平谋，新华制何301主任，注射刑生产研发。山东化1.shandong chemical industry表1活性发对药液性状和h色的影响结果够是否使川 活性就tttt色01几乎大色的褂明液体皎黄色2今标辰比色液浅02使用活性成 (2"l)几手无色的祉明液体较黄色2号标鹿比色液浅03几乎无色的ic明液体wm：色2号标准比色液浅04几字大色的ic明液体较黄色

10、2号标准比色液浅05不使川活性庚几乎无色的浪明液体较黄色2号惊推比色液浅06几手无色的if明液体较黄色2号标,准比色液浅4.2绍甫内毒素照中国药典20xx ® ,.部附家，对偷过流后的药液进行翊商 内毒素检测.结果见表2。气系统进行渔芯吹扫时.也不能完全除净残留的转液.导致活 性炭中残留局部药液，从可导致含魅略有降al因此说明，活 性炭对克酸简注射液的含届有影响.使药液的含ft略 有降低“，表3活性炭对含量的影聃结果«1号是布使用活性炭绷萌内#水0199.65%02ttmft 性炭(2/l)99.70«0399.68*(m99.82%05不使用活性炭99.86%0

11、699.90啜表2活性炭对炳菌内毒素的彩响诂杲5试的结论编号是芮使川活性庚绷蔺内毒素010.3eu02使用活tt»(2g/l)<0.3£u030.3eu040.3eu05不使用活性炭<0.3lu06<0.3eu试验结果说明.两组试验约液的细萌内毒素无明里差异: 对原因进行分析，垣然活性庚具右吸附加苗内毒素的作用，但 通过对原辅料生产过程中细薄内毒索的投制.产格投制原糊料 御苗内毒素的标渣,不使用活性炭也保证药液满足磁圜内世素 的要求。4.3 舍 h理中国约典20xx版:邮附录,精密址取债过渔后约液注入 波枸色潜仪.对预过潭后的药液进行含st检测.饴果她表3

12、。试教结果说明,不使川活性炭配制的药液含址所高于使用 活性炭8d；w的药液顶原因进行分析，有两方面的原因：(l)ft 用活性炭进行药液配制时活性步除吸附色素外.同时会吸收 少谶主成分,从而造成含量降低.(2)在候过流结束后.使用冬通过本次试验可知，克#毒素磷酸欧注射液配制过程中使 用活性炭会使昔液的含靖略有降低.不使用活性炭也不会对药 液的性状、色和细苗内毒素产生影响，因此确定克怵寄木硕 酸酯的生产过程中可不使用活性发。注射剂生产中ft议不使 用活性炭.是基于当前籍形势卜的合理建议，现在的原辅包生 产工艺较以往已有很大提升.原犒料的性状、含做、知陶内毒素 等均有很大提升.产格控制原辅料的质量惊

13、准.能等使整个医 药产业俵的转酿升级，能够促进中国跋药产业更高质最开展。参考文献1j国家药理局药皿审评中心.化学药品注射剂彷制 药成扯和疗效效性评价技术要求zol.( 202x-05- !4) 2o2q-o8-(m j . ：/ /ncu*,<io? method xkrgelnfo&id = 273fclrf7198oa553.2 国家药具委员会.中华人民共和n药典m.北京：中国医 药科技出版社.20xx.3 李印秋.宋玉杰.克林霉素磷酸障注射液生产工艺对有关物 随的影响：j.齐督药事.20xx(06) ：3633654 孙峰京.注射用克林写衣碉酸衡的制备及质靖

14、标准研究 d .山东大 *.20xx.(本文文献格式:张丽宝，楼sb,陈 1l等克林«««酸注射 液工芝中活性炭的研究j】.山东化工.202x.49( 21):55-36.)(上接第54»)参考文献1 li b,wen ii m.cui y.ct al.emerging mullifunctionaj mcul- organic framruorl maleriak j j. adv mat<*r, 20xx. 28 ( 40 ) 8819-8860.(2 ) rrzacivah m. keypour h. schiff haw and non -

15、 schiff bwc macrocyclic ligands and complexes incoqxiraling the pyridine moi* thr gr»l 50 yram j . coord qirm rev v20xx,2s0： 203-253.3 loan v, loom* c, kortus j, ct al. coordination chemistry of robimm - type polyaminr - dithiophrfioljilrfium'niocirs: *ynthe*e*. ktradurcft and magnetic peop

16、ertirs of dinuclear complexes of firm-nm transition metals j. coord chcm kevt 2oo9.253：2244-226o.4cbcng q r.zhnng y.sjnthcmc*,mrurturr* nnd pmpertirs of two ur»ymmetri<,al bis-furan prndar)l-4immxl macrocyclic dinuclear cu( ii) complexett j .chii)e»e j inorg chem.20xx.30( 11)： 2591-2600.张 ®.«hh芳