胰腺癌化疗幻灯

1、 流行病学流行病学 占全部恶性肿瘤的占全部恶性肿瘤的1-2% 有明显的地区差异：有明显的地区差异： 欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势 死亡率率死亡率率/发病率发病率=0.99 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。位。 多发生在多发生在50岁以上，岁以上，2/3患者患者65岁，近年年轻患者明显岁，近年年轻患者明显增加趋势增加趋势 男女比男女比 1.6-1.9：1临床特点临床特点 早诊率低早诊率低 无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时多已属晚

2、期；多已属晚期； 转移率高转移率高 胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。发生区域淋巴结转移和远处转移。临床特点临床特点手术率低手术率低 仅仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达术后复发率高达80%以上以上死亡率高死亡率高 1年生存率不到年生存率不到10%，5年生存率低于年生存率低于4%，晚期胰腺癌中，晚期胰腺癌中位生存期仅为位生存期仅为3个月左右。近年来个月左右。近年来5年生存率较前明显提年生存率较前明显提高（高（20-25%）scope of the

3、problem治疗目标治疗目标 最终目标：最终目标： 消除肿瘤，延长生命；消除肿瘤，延长生命； 目前目标：目前目标： 防治复发和转移，最大限度地提高疗效，防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量减少痛苦、提高生活质量。临床受益反应（clinical benefit response, cbr）标准（1）至少下列一项指标好转（持续）至少下列一项指标好转（持续44周），并周），并且无任一指标恶化：且无任一指标恶化： 镇痛药用量减少镇痛药用量减少50%50% 疼痛强度减轻疼痛强度减轻50%50% 体力状况改善（体力状况改善（kpskps）2020分分（2 2）镇痛药用量、疼痛强度及

4、体力状况稳定，）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加体重增加7%7%（非液体潴留），（非液体潴留），持续持续44周。周。胰腺癌术前放、化疗胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌术前放化疗 wolff wolff 报道（报道（ asco 2002 asco 2002 ） 8686例，局部进展期胰腺癌患者术前例，局部进展期胰腺癌患者术前 gem gem 400mg/m400mg/m2 2，1/w1/w7 7，+30gy+30gy，7171例进行剖腹探例进行剖腹探查术，查术，73%73%接受了成功的胰十二指肠切除术，接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实病理检查证实59%59%的标本发现肿瘤细胞坏死

5、超的标本发现肿瘤细胞坏死超过过50%50%，且，且2 2例标本未发现肿瘤细胞。例标本未发现肿瘤细胞。胰腺癌术前化疗 palmer 等 (2004 asco) gc vs g (24/26)化疗后手术切除率化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率年生存率46% vs 61%胰腺癌术前放化疗 作作者者 综综合合手手段段 例例数数 放放疗疗剂剂量量 化化疗疗药药物物 中中位位生生存存期期（月月） hoffman （1995） 术术前前放放化化 23 50gy 5-fu mmc 17 evans （1994） 术术前前放放化化 30 40-50gy 5-fu 18 zorlu （asco

6、 2002） 术术前前放放化化 未未手手术术 20 504gy gem 20.3 12.3 胰腺癌术前放化疗提高手术根治率提高手术根治率放化疗结合常用药物目前：放化疗结合常用药物目前：gem、5-fu类，放疗剂量类，放疗剂量35-50gy术前化疗：术前化疗：gem+ddp/oxa，tax/doc 有潜能有潜能有增加围手术期危险性的可能有增加围手术期危险性的可能术前放化疗对生存期的影响仍不明确术前放化疗对生存期的影响仍不明确缺乏随机对照研究结果缺乏随机对照研究结果胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后放化疗 胰腺癌术后放化疗541例胰腺癌 手术+术后放化疗组256例 单纯手术组285例手术+放化疗 手术+化

7、疗 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%, p0.001 ）。 dunn 2002 asco 胰腺癌术后放化疗作者综合手段例数放疗剂量化疗药物1年生存率中位生存期（月）kaiser（1985）术后放化单纯手术212240gy-5-fu-63%49%2011yeo（1997）术后放化单纯手术995340-45gy-5-fu-195135lygidakis（1998）术后介化单纯手术168106-gem、cbp、mit、il-2、 -ifn3214胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期术后放疗

8、、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究晚期胰腺癌化疗晚期胰腺癌化疗 response rate of conventional agents single agents response rates (schnall et al 1996)5-fu (f)15 - 26%mitomycin c (m) 27%doxorubicin (a) 13%epirubicin 13 - 37% gemcitabine11 - 27%健择健择（gemcitabine）胰腺癌化疗(-2002)作者作者文献文献 例数例数药物药物rrttp (m)os (m)1-y (%)

9、van cutsem等等 72178gem10%2-3.85.0-6.711-25%colucci等等 4175gem ddp9-26.4%3.6-5.45.6-8.2?作用机制 细胞周期特异性药物，主要作用于dna合成期s期细胞：dfdc 核甘激酶dfdcdp dfdctp 抑制核甘酸还原酶的活性 dna合成 掺入dna链，抑制其继续延长 多中心、单盲、随机对照剂量：l健择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，连续7 周，随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次，每28天为1个周期l5-fu：600 mg/m2(30 min i. v.)，每周1次

10、主要观察项：临床受益反应(cbr)次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率 健择比较5-fu治疗初治的胰腺癌moore et al. proc am soc clin oncol 1995; 14: abs 473病人分组情况病人分组情况健择5-fu剂量1000 mg/m2600 mg/m2病人数6363平均年龄 (岁)6261年龄范围37-7936-77iv期病人数71% 76%kps评分 7070%68%moore et al. proc am soc clin oncol 1995; 14: abs 473健择比较5-fu治疗初治的胰腺癌 结 果健择5-fup值临床受益率24%5%0

11、.0022中位生存期(月)5.74.20.0025疾病进展时间(月) 2.10.90.0013病人存活率 % 6 个月46299 个月2451 年182moore et al. proc am soc clin oncol 1995; 14: abs 473健择比较5-fu治疗初治的胰腺癌病人健择5-fu健择临床受益率24%5%27中位生存期(月)5.74.23.91年存活率 (%)1824健择与5-fu比较治疗胰腺癌1. burris et al. jco 1997; 15,6,2403-24132. rothenberg et al. ann oncol 1996; 7: 347-353临

12、床研究的设计 初治病人1对5-fu无效2随机对照开放性 gemcitabine治疗胰腺癌 823 hospitals total of 3023 patients with advanced pancreas cancer stage iv, 2522 (80%); kps 4mnot reachedegfr、vegf抑制剂抑制剂期临床研究期临床研究健择耐药的胰腺癌 cantore等联合等联合cpt-11和奥沙利铂（和奥沙利铂（oxa）治疗健择）治疗健择耐药的胰腺癌患者耐药的胰腺癌患者 25例：临床获益率例：临床获益率24%，1例例pr患者获得手术切除，患者获得手术切除， 中位生存期中位生存期

13、5.6月月 ts抑制剂、抑制剂、cap、tax/doc等等 靶向药物靶向药物其他新药 zd9331是新的抗叶酸剂，是新的抗叶酸剂，smith报告报告- 临床试验与临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒性反应不大。毒性反应不大。 ts-1、cox-2抑制剂抑制剂 法尼酰基转移酶抑制剂法尼酰基转移酶抑制剂 r115777单药使用临床试验未发单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌作用。现对转移性胰腺癌有抗癌作用。 新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期。提高疗效并适当延长生存期。总结总结 客观有效率提高客观有效率提高 ttpttp延长延长,os,os无明显延长无明显延长 gem-ox