白细胞介素-17在hbv相关性肝病中的表达及意义

1、白细胞介素j7在hbv相关性肝病中的表达及意义赵孝荣吴继周(通讯作者)(广西医科大学第一附属医院感染性疾病科 广西 南宁530021)【摘要】目的：探讨白介素17在hbv相关性肝病中的表达及意义。方法: 酶联免疫法检测30例慢性hbv携带者，40例慢性乙型肝炎患者，45例乙型肝 炎肝硬化患者，30例原发性肝癌患者,25例健康对照血清者中il-17水平。结果： hcc外周血il17明显高于其他肝病类型及对照组(p二0.000)； asc、chb和lc患 者il-17a水平与对照组比较，差异无统计学意义(p&gt；0.05)o il-17与tbil呈正相 关(r=0.774, p=0.01

2、0)；与alt无相关性。结论:il-17与肝内炎症程度分级密切 相关，在肝癌发生发展中具有一定作用。【关键词】白介素j7;肝炎病毒；乙型；肝疾病【中图分类号】r39【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2015) 10-0053-02interleukinexpression and sign讦icance in hbv related liver diseaseszhao xiaorong, wu jizhou.the first affiliated hospital of guangxi medical university, guangxi, nanning 530021,

3、 chinaabstract】objective to explore the interleukiin the expression and significanee of hbv related liver disease. methods enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of 30 cases of chronic hbv carriers, 40 patients with chronic hepatitis b patients, 45 cases with hepatitis b liver cirrhosis

4、 patients, 30 cases of primary liver cancer patients and 25 healthy subjects.contrast the level of il17 in serum. results hcc peripheral blood il-17 are significantly higher than other type of liver disease and the control group (p= 0.000); il-17 and tbil were positively correlated (r=0.774, p=0.010

5、). with alt has no relevance.conclusions il-17 isclosely related to the degree of inflammation in the liver, has a certain role in the occurrenee and development of liver cancer.key words interleukin-17; hepatitis b virus; hepatitis b; liver disease长期的慢性乙型肝炎病毒(hbv)感染是肝纤维化,肝便化及肝癌的高危因素。 辅助性t细胞17仃hl7)是

6、近年来发现的一类新的th细胞，这类细胞可分泌代表 性的细胞因子白细胞介素17a (lnterleukin-17a, il-17)> il22。本研究针对hbv 相关性乙肝病毒携带者(asc)、慢性乙型病毒性肝炎(chb)、肝硬化(lc)、肝 细胞癌(hcc)患者il17的变化以及其他肝脏损伤相关的指标进行初步研究， 探讨il-17与hbv感染相关性肝病表达的意义。1 .材料与方法1.1材料选择2012年至2014年在我院门诊就诊及住院的乙肝表面抗原阳性患者145 例，其中asc30例，chb40例，lc45例，hcc30例。诊断标准符合慢性乙型 肝炎防治指南、who消化系统肿瘤病理学和遗

7、传学、原发性肝癌诊疗规范。 同时排除合并有自身免疫性疾病或hbv以外的其他病毒感染，排除6个月内接 受抗病毒及免疫调节治疗的患者，且无慢性病史。另外随机抽取25例健康体检 者作为本次实验的健康对照(hc)组。各组间年龄和性别比例差异无统计学意 义。1.2方法1.2.1标本采集和处理 采集研究对象外周静脉血5ml,置于室温2h后予离 心，取上清液分装置于80°c低温冰箱冻存集中检测。同步留取血清标本测定alt、 tbik甲胎蛋白(afp)、hbvdna等指标。1.2.2 il-17的检测 采用elisa试剂盒，应用酶联免疫法检测血清中il-17a 水平。使用全自动生化仪检测alt、tb

8、ik afpo1.2.3统计学处理 所有资料应用spss16.0软件进行数据分析，计量资料如 呈正态分布，以均数±标准差(x±s)表示；如呈偏态分布，以中位 数m(p25, p75)表示。多组均数比较用单因素方差分析。组间比较采用lsdt法 进行，变量间相关性采用spearman秩相关分析。双侧p<0.05为差异有统计学 意义。2 结果研究对象的临床资料比较，见表。2.1 hbv相关性肝病患者血清il-17比较与正常对照组相比，hbv相关的不同肝病之间,il-17不完全相同(f=11.657, p二0.000)。进行组间比较发现hcc外

9、周血il-17明显高于其他肝病类型及对照组 (p=0.000)； asc、chb和lc患者ilj7水平与对照组比较，差异无统计学意义 (p>0.05)o2.2 il17与tbil、alt的相关性分析ilj7水平与tbil呈正相关(r二0.774, p=0.010),与alt无明显相关性 (r=0.267,p=0.260)o3 讨论il-17是thl7细胞分泌的特征性的细胞因子，通过刺激靶细胞释放前炎症介 质，诱导中性粒细胞活化聚集，从而加重炎症。其生物学作用机制可能与激 活map激酶途径和核转录因子κb途径有关，诱导促炎细胞因子、趋化因 子以及基质金属蛋白酶的

10、表达，进一步导致细胞通透性增加、以致坏死。本研究 结果提示，在hbv相关性肝病患者外周静脉血中，血清il17水平在hcc患者组 中较hc组、lc组、chb组、asc组明显升高，差异有统计学意义，提示il17在 hbv相关性肝病的发生、发展中起到了一定的作用，并有可能参与了肝癌的发病 过程。有动物实验研究表明，ilj7可以促进小鼠眼角膜及关节内血管增生，从 而说明il17有可能通过血管增生而促进肿瘤生长扩散2。另有研究认为thl7 具抗凋亡的作用，从而利于肿瘤的生长3。但也有不同观点认为thl7细胞分泌 cxcl-9>cxcl-10等具有抗肿瘤血管生成作用的趋化因子，并吸引thl细胞、cd

11、8+t 细胞、nk细胞等，发挥了间接杀瘤效应，故认为thl7细胞对肿瘤有一定抑制作 用4。但是ilj7作为thl7的主要效应细胞因子，其在肿瘤的生长发展过程中 是促进还是抑制作用，还有待进-步研究。本研究中il17与tbil呈正相关性， 与alt无明显相关性，提示il-17作为一种强致炎因子与肝细胞损伤有着密切相 关。也有研究表明hbv感染者肝内ilj7表达显著上调ii与alt水平呈正相关。 肝硬化患者组织炎症的严重程度与il-17水平呈正相关，并且il-17水平与肝纤维 化指标浓度呈正相关7。本实验与之结果不同，可能由于本实验样本量仍较小, 处于肝炎活动期患者数量较少所致。总之，il-17与

12、肝内炎症程度分级密切相关， 可依据il17评估肝炎损伤程度，在肝癌发生发展中具有一定作用，具体机制仍 需进-步研究。【参考文献】1 okada, h., ands. khoury. typel7 t-cells in central nervous system autoimmunity and tumorsj. j clin immunol,2012. 32(4):802-8.2 madhur, m.s., s.a. funt, l. li, et al. role of interleukin 17 in inflammation, atherosclerosis, and vascula

13、r function in apolipoprotein e-deficient micej. arterioscler thromb vase biol,2011. 31(7):1565-72.3 hou, w.,h.s. kang, andb.s kim. thl7 cells enhance viral persistenee and inhibit t cell cytotoxicity in a model of chronic virus infectionj. j exp med,2009. 206(2):313-28.4 zha ng,j. yan, j. xu, et al.

14、 in creased in tratumoral il-17-produci ng cellscorrelate with poor survival in hepatocellular carcinoma patientsj. j hepatol,2009. 50(5) :980-9.5 zhang, j.y.,乙 zhang, f. lin, et al. lnterleukin-17-producing cd4(+) t cells in crease with severity of liver damage in patients with chr onic hepatitis bj. hepatology,2