多瑞吉及奥施康定治疗癌痛效果观察

1、多瑞吉及奥施康定治疗癌痛效果观察摘要目的 对比观察多瑞吉（芬太尼透皮贴剂）和奥施康定（盐酸瓮考酮控释片）在治疗中、重度癌症疼痛中的 止痛效果和不良反应。 方法 将110例中、重度癌痛患者 随机分为两组。多瑞吉组56例，初治患者最初剂量为25pg/h,外用，入组前使用过吗啡的患者多瑞吉剂量（ug/h）二每日吗啡剂量xo. 5o奥施康定组54例，未使用过吗啡者给予10 mg, 口服，ql2h,入组前使用过吗啡的患者奥施康 定剂量二每日吗啡剂量x0.5o根据疼痛缓解情况调整剂量，调整到患者满意的疼痛程度，即数字评分法（nrs） 03。 密切观察药物剂量、止痛效果、副作用、药物依赖性等，填写疼痛观察表

2、。结果多瑞吉组疼痛缓解率为89. 3%,施康定为88.9%,两组比较差异无统计学意义（p > 0. 05）o两组患者生活质量均明显提高，组内前后比较差异有髙度统计学意义（p <0.01）,组间比较差异无统计学意义（p >0. 05）o多瑞吉组不良反应发生率：恶心、呕吐占10. 7%,便秘占19.6%,头晕占8.9%；奥施康定组分别为18.5%. 22.2%. 12.9%o数值上奥施康定组髙于多瑞吉，但差异无统计学意义（p >0.05）。无呼吸抑制、成瘾发生。 结论 多瑞吉和奥施康定均适用于中、重度癌性疼痛 治疗，疗效确切，能提高疼痛患者生活质量。多瑞吉使用方 便，副作用

3、轻，略优于奥施康定。关键词癌症疼痛；多瑞吉；奥施康定；疗效；副作 用中图分类号r730. 5 文献标识码a 文章编号1673-7210 (2012) 12 (b) -0107-03目前，癌症已逐渐成为严重威胁人类健康的一种常见病 和多发病。统计结果显不，我国有70%80%的癌症患者到了 晚期均有疼痛出现，其中60%患者为中、重度疼痛。疼痛让 肿瘤患者情感和心灵饱受折磨，严重影响其生活质量1。 因此，有效地控制癌性疼痛、改善晚期癌症患者的生活质量 是医务人员的职责所在。多瑞吉和奥施康定均为强阿片类药 物，对中、重度疼痛均适用。2010年1月2012年6月, 我院使用多瑞吉和奥施康定片治疗中、重度

4、癌痛患者共110 例，疗效满意，现分析整理报道如下:1资料与方法 1.1 一般资料2010年1月2012年6月我院收治住院的晚期癌症患者110例，男66例，女44例，年龄3082岁，中位年龄 为57岁。其中肺癌42例，胃癌15例，肠癌14例，乳腺癌 10例，食管癌8例，前列腺癌6例，宫颈癌、肾癌、肝癌、恶性淋巴瘤和原发灶不明骨转移癌等共15例。此临床观察经南京医科大学第二附属医院伦理委员会审查通过，所有患 者均知情同意。以数字评分法（numerical rating scale, nrs）对 癌痛进行评估：用010的数字代表不同程度的疼痛，0为 无痛，10为剧痛，03为轻度疼痛，46为中度疼痛

5、，7 10为重度疼痛2。本研究中，中度疼痛35例，重度疼痛 75例。疼痛类别（以疼痛症状明显处为计）：骨痛48例，内脏疼痛30例，神经痛17例，软组织痛15例，其中2种或2 种以上的混合性疼痛24例。采用随机分组，分为多瑞吉组、 奥施康定组，两组患者在年龄、性别、病种分布、疼痛强度 及性质、体力状况等方面比较，差异均无统计学意义（p > 0. 05）,具有可比性，见表1。1.2入选和排除标准入选标准：均有细胞学或组织病理证实为恶性肿瘤；癌性疼痛强度4以上（即中度以上疼痛）；kps评分240 分。排除对疼痛程度不能自我评估的患者。1.3治疗方法多瑞吉组56例：未使用过吗啡者，给予芬太尼透皮

6、贴剂（商品名：多瑞吉，西安杨森制药有限公司，国药准字 h20080366） 4.2 mg （25 ug/h）,外用，72 h 后换贴； 对于使用过吗啡的患者，多瑞吉剂量（llg/h）二每日吗啡剂 量x0.5o使用方法：选择肩胛、前胸、后背或大腿内侧等 处皮肤，首先洁净皮肤，启封后立即贴于皮肤，使贴片与皮肤紧密接触，务必使贴膜与皮肤平整、牢固粘贴，更换下一 贴时另换其他地方。奥施康定组54例：未使用过吗啡者, 给予盐酸轻考酮控释片（商品名：奥施康定，北京萌蒂制药 有限公司，国药准字j20040096） 10 mg, 口服，ql2h；对 用过吗啡的患者，奥施康定剂量二每日吗啡剂量x0.5o根据 疼

7、痛缓解的情况调整剂量，将疼痛缓解至nrs 03。多瑞 吉组3 d进行剂量调整，而奥施康定组1 d后进行剂量调整，若出现爆发性疼痛或短期效果不理想就使用短效吗啡针 剂处理，下一次药物使用时剂量做相应调整。治疗中出现 肠道反应如恶心、呕吐、便秘及其他反应给予通便、加强胃 肠动力等对症处理。若出现难以耐受的严重不良反应，则停 止给药，视为治疗无效。用药前后记录疼痛程度、不良反应 及生活质量情况。观察2周后评价疗效。1. 4观察项目及疗效判定标准1.4. 1疼痛分级（nrs标准）由受试者进行疼痛评价。首次用药前记录疼痛分级，用药后，每天上午10： 00记录疼痛程度以及前1 d疼痛缓解持续时间。1.4.

8、2止痛效果判定 全组均在用药15 d后进行评 价，0度为未缓解；i度为轻度缓解，疼痛减轻1/4； ii度 为中度缓解，疼痛减轻1/2； iii度为疼痛明显缓解，减轻3/4； iv度为疼痛完全缓解。疼痛缓解率（%）=：（中度缓解例数+ 明显缓解例数+完全缓解例数）/总例数x100%3o1. 4. 3生存质量改善判定采用karnofsky (kps)评分 法评价患者用药前的日常生活、精神状态、日常交往及食欲 等方面的情况，然后比较用药前后评分有无差异4。1.4.4不良反应记录用药后有无嗜睡、精神异常、头 晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难等不良反应，按who标准 观察用药过程中不良反应程度及出现的时间

9、及转归5。 1. 5统计学方法运用spss 16.0软件进行统计学分析。计量资料采用 均数土标准差(x土s)表示，组间比较采用t检验，计数资 料采用百分率表示，组间比较采用x2检验。以p <0. 05为差异有统计学意义。2结果 2. 1两组止痛疗效评价多瑞吉组：用药前中度疼痛19例，重度疼痛37例， 疼痛程度nrs为(7. 5±1. 6)分，治疗后nrs为(2. 0±0. 8) 分，差异有高度统计学意义(p < 0.01)o治疗后完全缓 解11例，明显缓解23例，中度缓解16例，疼痛缓解率为icrqi89. 3%o奥施康定组：用药前中度疼痛16例，重度疼痛38例

10、，疼痛程度nrs为(7. 2±1. 5)分，治疗后nrs为(2. 3±0. 7)分，差异有高度统计学意义(p < 0.01)o治疗后完全缓解12例，明显缓解22例，中度缓解14例，缓解率为88. 9%o两组均有明显疗效，两组缓解率比较差异无统计学意义(p>0. 05)o 见表 2。2.2两组生活质量改善情况比较一般状况改善情况(kps评分)：多瑞吉组用药前为(57. 0±8. 9)分，用药后为(75. 5±5.8)分；奥施康定组用药前为(58. 3±9. 6)分，用药后为(74. 3±5. 9)分。两组患者的生活质量均明显

11、提高(p <0.01)o两组比较差异无统计学意义(p >0. 05)o见表3。2. 3两组不良反应比较所有患者开始用药后，整个疗程未出现严重不良反应， 未出现精神依赖，无呼吸抑制、成瘾发生，大多数不良反应 轻微，对症处理可控制。有些患者不良反应在继续用药后， 症状消失。见表4o3讨论疼痛是一种令人不快的感觉及情绪上的感受，伴随着现 存的或潜在的组织损伤。疼痛通常是主观的，它不仅是一种 简单的生理应答反应，同时是一种主观的心理体验。疼痛对 躯体功能、情绪功能、角色功能、社会功能、健康状况等均 会产生不良影响，因而全面影响患者的生活质量6。25% 30%新近诊断的癌症患者中，会有不同程

12、度的疼痛。同时在 晚期癌症患者中，重度疼痛率高达70%80%。有大约30%的 癌症患者临终前严重疼痛均未得到有效的控制和缓解。目前 用于控制癌痛的药物有多种，阿片类药物是治疗中、重度癌 痛的首选药物7。目前，多瑞吉是唯一可使用的阿片类透皮贴剂，成分为 枸椽酸芬太尼。芬太尼与吗啡同样为u受体激动剂，镇痛 效力是吗啡的75100倍，因为分子量小，同时脂溶性好及 刺激性小，所以适合于透皮给药。初次用药后612 h达 到血浆峰浓度，1224 h能达到稳定血药浓度，每隔72 h 更换1次同等剂量药物，能维持稳定的血药浓度。其生物利 用度高达92%,因而非常适合于慢性癌性疼痛的治疗。找到 合适的剂量后，7

13、2 h换药1次的低疼痛提醒度，让患者因 疼痛及治疗带来的心理负担大大减轻，改善了患者的生活质 量8。多瑞吉的用药部位是皮肤，因经皮肤吸收，因而无肝脏 的首过代谢，所以药物生物利用度高；另外芬太尼血浆蛋白 结合率髙，所以在血液中有较高的储备能力；芬太尼为高脂 溶性，能透过血脑屏障，所以微量产生高效镇痛效果。芬太 尼吸收，不受消化道内ph值、食物及药物在肠内的移动和 移动时间等多种因素影响，所以特别适用于消化道症状较 多、需要禁食或无法进食（如晚期食管癌）的患者9。不过，多瑞吉用药后612 h达血浆峰浓度，1224 h达稳定血药浓度，每隔72 h更换同剂量药物，所以剂量 滴定不方便，需要多次使用即

14、释吗啡针或吗啡片后才能找到 一个合适的剂量。本临床观察中，使用多瑞吉组患者剂量滴 定过程中使用即释吗啡的量略多于奥施康定组。多瑞吉是通 过皮肤吸收，如果患者出汗较多，将会影响药物的吸收，因 而影响疗效，所以此类患者不适合使用多瑞吉。奥施康定是一种半合成的纯阿片受体激动剂，它是采用独特的acrocontin控释技术所生产的盐酸軽考酮控释片。奥施康定有以下特点：acrocontin控释技术，使其具有双 相吸收模式，其中38%药物为即释，可在1 h内起效，起快速镇痛作用；62%药物为控释，平稳持续镇痛达到12 ho奥施康定口服生物利用度达60%87%,具有使用方便、高效 的特点。奥施康定是阿片受体激

15、动剂的单一制剂，无封顶 效应，用药2436 h可达到稳态血药浓度，临床应用过程中剂量滴定调整快捷方便。奥施康定受年龄、肾功能影响 小，安全性较好，但对于肾功能损害者仍需注意药物代谢缓 慢所引起的药物蓄积10 o本研究中，多瑞吉疼痛控制缓解率为89. 3%,奥施康定缓解率为88. 9%o两者差异无统计学意义(p >0. 05)o多瑞吉组不良反应发生率：恶心、呕吐占10. 7%,便秘占icrqi19. 6%,头晕占8. 9%；奥施康定组分别为恶心、呕吐占18. 5%,便秘占22. 2%,头晕占12.9%o数值上奥施康定组髙于多瑞吉，但未达到统计学差异。大多不良反应出现于开始用药的 第1周内，

16、随着时间的延长，机体能逐渐耐受。有一些症状 明显的患者，在经过对症处理后仍能继续用药。从本临床观察可以看出，多瑞吉或奥施康定对中、重度癌症疼痛患者都有理想的止痛作用，副反应轻微，差异无统 计学意义，但多瑞吉在疼痛控制上略优于奥施康定，不良反 应的发生低于奥施康定，而且多瑞吉特别适用于消化道症状 较多，需禁食或无法进食(如晚期消化道肿瘤及并发肠梗阻) 的患者。因此在临床工作中，需根据不同癌痛患者的具体情 况，个体化选择用药，同时密切观察患者药物反应，及时处 理不良反应，以达到为肿瘤患者解除痛苦、提高生活质量的 目的。参考文献1 lu l, zeng j, chen y. qual ity of

17、reportingin randomized controlled trialsconductedinchina onthe treatment ofcancer pain j expert rev anticancer ther, 2011, 11 (6)： 871-8772 hjermstad mj, fayerspm , haugen df , et al.studies comparingnumerical rating scales, verbal rating scales, and visual analogue scales for assessment of paininte

18、nsityin adults : a systematicliterature review j j pain symptom manage, 2011, 41 (6)： 1073-1093.3张冠中，谢晓冬.刘大为盐酸務考酮控释片治疗晩期癌症疼痛的临床应用j中国肿瘤临床,2007, 34 (2)： 72-74.4 terret c, albrand g, moncenix g, et al. karnofsky performance scale (kps) or physical performance test (ppt) ? that is the question j. crit rev oncol hematol, 2011,77(2)： 142-147.5孙燕内科肿瘤学m北京：人民卫生出版社，2001： 90.w. cognitivej am j6 elkins g, johnson a, fisherhypnotherapy for painmanagementclin hypn, 2012, 54 (4)： 294-310.7 plantege, van it allie tb.opioids forcancer pain :the