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文档简介
1、子宫肌瘤治疗方法最新探究进展【摘要】子宫肌瘤是妇科发病率最高的疾病之一, 但是到目前为止对于它的发病机制尚未阐释清楚而且尚没 有特效的治疗药物。本文通过阐述子宫肌瘤的发生机制及有 关治疗研究进展,包括基因、药物及激素等方面,为临床进 一步研究出更有效更新的治疗方法提供客观依据。【关键词】子宫肌瘤;治疗;机制【中图分类号】r273【文献标识码】b【文章编号】2095-6851 (2014) 05-0595-02子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤,也是较为常见的妇科 病,成为众多女性的困扰,可导致月经不调,不孕不育甚至 子宫切除的后果,而此类症状多发生于生育年龄。即使良性 的子宫肌瘤也会在很大程度上转变
2、成恶性,且子宫肌瘤的发 病率在逐年的增长,且有年轻化的趋势。到目前为止,临床 上对于子宫肌瘤的研究机制还没有阐释清楚,大多数学者认 为子宫肌瘤是一种性激素依赖性肿瘤,与生存环境、基因情 况及机体内性激素水平变化有关。目前临床上对于子宫肌瘤 的治疗主要以手术为主,没有特效的药物,但是手术治疗由 于受到患者年龄、肌瘤大小及位置等因素影响而是其临床应 用受到很大的限制。l1相关基因作用及治疗子宫肌瘤是由一种类型的细胞发生单克隆而形成的,部 分患者显示出非随机的细胞遗传病变。基因突变或者缺失是 如何引起子宫肌瘤的发生,这其中的机制至今为止尚未研究 清楚,部分学者试图从基因编码产物角度去研究子宫肌瘤的
3、发生机制及有效地治疗方法,他们认为延胡索酸水合酶基因 及其编码蛋白可能与子宫肌瘤的发生有关1。他们认为通 过基因治疗来增加延胡索酸水合酶的生成,但是至今为止无 人进行研究。延胡索酸水合酶是三竣酸循环反应中的一种重 要酶,如果其表达量减少可导致三竣酸循环受到明显的抑 制,但是两者之间的关系至今还不清楚。减少延胡索酸的生 成可明显降低子宫肌瘤的发生,但是到目前为止还没有对此 进行研究。2激素作用及治疗对于子宫肌瘤的治疗,近年来学者们提出药物治疗手 段,这种治疗在绝经期有症状子宫肌瘤患者的保守治疗和生 育期妇女的术前准备间较为适用。适用抑制卵巢笛体素分泌 或抑制其作用的制剂,缩小肌瘤,减轻患者的症状
4、。症状再 次复发的可能性存在于生育期妇女停药之后,可能导致激素 水平恢复,肌瘤再次增大。而对于绝经期妇女则可能具有明 显的效果,导致绝境提前从而使肌瘤在自然状态下退化。就 此看来,此类药物对于月经量多、贫血严重但不愿手术的40 岁以上肌瘤患者具有较好的疗效。可抑制肿瘤的生长,使绝 境过程加快。此类药物具有暂时的抑制作用,对于因高危因 素手术有危险或有手术禁忌证者或自身原因而无法及时接 受手术的患者2。贫血严重、因服用铁剂有副作用而又不 愿输血,希望通过药物治疗使血红蛋白正常后再手术者。尤 其是想保留生育能力,但是肌瘤较大得情况下不变进行手术 的年轻患者,提供延缓手术的机会。术前药物的应用,可使
5、 手术的难度得到降低,改变了传统的手术观念,使手术更加 简单,无创伤,满足医生和患者的双重愿望,从而达到了双 赢。目前临床上主要常用激素类药物:促性腺激素释放激素 激动剂(01-23)、米非司酮(-4%56)、丹那哇、三苯氧胺(789) 和雄激素类药物3 o激素作用及治疗大量实验研究表明,子宫肌瘤为激素依 赖性肿瘤,对雌激素具有高应答性。且雌激素受体和孕激素 受体高表达;子宫肌瘤在外源性雌激素的刺激会快速的生成 和增长;孕激素假说的提出是由于一系列实验发现孕激素在 子宫肌瘤的发生中起着重要作用。最近研究表明,配基(孕 激素及其拮抗剂)能够抑制信号通路和肌瘤细胞的生长,表 明和信号通间存在相互作
6、用,激素配基效应的实现可能是通 过干扰,甚至包括雄激受体信号通路来完成的4。激素在 子宫肌瘤发生中的具体作用机制尚不明确的前提下,针对现 有的研究数据进行分析,激素可促进肌瘤西跑进行有丝分裂 的速度。雌激素通过触发细胞分裂素活化蛋白激酶短暂而快 速的活化,促进肌瘤细胞有丝分裂,以及早期下游信号转导 通路包括胞内蛋白如生长相关蛋白、磷脂酰肌醇和磷脂酶, 快速酪氨酸磷酸化;并且蛋白激酶的活化和雌二醇诱导分泌 的血小板衍生生长因子具有一定的关联5。激素导致子宫 肌瘤细胞的异常增殖和凋亡源于其能够调节一些生长因子 和凋亡相关因子的表达。3旁路作用及治疗子宫肌瘤的发生机制十分复杂,在激素主导下尚有许多
7、旁路参与其发生、发展过程。目前,维甲酸受体及肾上腺受 体通路受到最多的关注。维甲酸是人体内一种重要的内源性 激素,它可有效地促进细胞生长及分化6。维甲酸受体包括rar受体、rxr受体两类,其中rxr受 体主要与子宫肌瘤的发生有关系,在患有子宫肌瘤的大鼠体 内其rxr水平明显升高。lgd1069是一种rxr的配基,具 有高度亲和性,注入到患有子宫肌瘤的大鼠体内一段时间后 大鼠体内子宫肌瘤的数目明显减少,但是它对于子宫肌瘤的 发生情况并没有任何作用,说明它主要作用是抑制子宫肌瘤 的生长8。lgd1069的作用机制可能是通过抗雌激素而发挥作用。 肾上腺素受体(ar)在近年来研究较多,目前已经证实,平
8、 滑肌细胞的增殖受到肾上腺素受体的调节,该受体主要包括 a-ar和b-ar9。a-ar的主要作用是促进平滑肌细胞的 增殖,它的抑制剂已经广泛应用于前列腺增生的治疗;b-ar 的主要作用是抑制平滑肌细胞的增殖作用,其过程受到腺昔 酸环化酶的调节,而且细胞内环磷酰昔含量增多可明显激活 腺昔酸环化酶的活性。增加细胞内环磷酰昔的含量可以有效 地阻断子宫肌瘤细胞蛋白及相关dna的表达,另外,它还可 以通过刺激b 2-肾上腺素受体(也就是异丙肾上腺素)进而 使腺昔酸环化酶的活性明显增强10 o因此,肾上腺素受体 可能与子宫肌瘤的生长情况相关,也说明了它可成为临床上 治疗子宫肌瘤的新型且有效的途经。4讨论由
9、于子宫肌瘤发病机制的复杂性,目前尚未有突破性的 进展,仍需要更加深入的研究。目前采用的主要治疗方法仍 停留在普通治疗的层面上。本文针对子宫肌瘤的发病机制作 出的最新研究主要是普通治疗加以健康的临床护理和前期 的药物控制,来缓解患者内心的忧虑感,使患者可以更好的 配合医生的治疗,已达到客观的治疗效果11。 治 疗子宫肌瘤的药物仍然局限于激素类药物,但是激素类药物 的副作用较为明显,仍需要加快对于子宫肌瘤发病机制的研 究,从而寻找到更好的药物来替代激素类药物12。对于药 物的研究还停留在实验开发阶段,据估计前景较大。关于以 芳香酶等一些酶类、生长因子及其受体信号通路为靶点建立 治疗子宫肌瘤的新途径
10、是目前主要尝试的方向。这类靶点靶 向更加明确,药效更快,据实验研究,副作用也小13。生 长因子作为雌激素信号通路的下游阶段,得益于雌激素的调 节作用。在不影响体内雌激素水平的前提下阻断子宫肌瘤的 作用同时也可阻断雌激素信号通路;生长因子同样可以引起 细胞外基质的沉积和刺激瘤体血管的形成,对许多其它的生 理病理过程进行调节,如因此阻断生长因子的作用也可阻断 这些过程的形成,以此靶点的制作的药物将会取得很好的疗 效14 o从促进子宫肌瘤细胞的分化和凋亡来消除子宫肌瘤 角度来讲激素类药物只是暂时的抑制作用,是治标不治本的 做法,只是简单的改变了子宫肌瘤的形态,没有使其发生质 变,改变子宫肌瘤自身的性
11、质,使其进行分化和凋亡15。子宫肌瘤的发生机制十分复杂,目前关于其基因模式的 研究尚处于低级阶段,仍然需要不断的探索才能够深刻的了 解子宫肌瘤的发生、发展机制,为更有效地临床治疗提供理 论证据。子宫肌瘤的治疗方法仍需要不断地研究,从其自身 出发,形成健康无副作用的药物治疗手段,或者通过物理治 疗手段使其快速的消亡。参考文献1乌卩向军,曹兵生,刘桂萍等经阴道射频刀消融治疗 子宫肌瘤的临床价值j.中国超声医学杂志,2013, 29 (2): 143-146.2缪湘卿.聚焦超声消融治疗子宫肌瘤的护理j.中 国实用护理杂志,2012, 28 (z2): 104.3 赵振华,王挺,王伯胤等子宫动脉栓塞治
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