阿莫西林克拉维酸钾联合丙硫异烟胺治疗耐多药肺结核临床疗效研究

1、阿莫西林克拉维酸钾联合丙硫异烟胺治疗耐多药肺结核临床疗效研究【中图分类号】r521【文献标识码】a【文章编号】 1004-7484 （2013） 04-0369-02耐多药肺结核病（multidrugresistaneetubereulosis, mdr-tb）是指结核患者感染的结核分枝杆菌通过体外试验被 证实至少对异烟腓（inh）和利福平（rfp）两种杀菌性抗结 核药同时耐药。近年来，mdr-tb的发病率呈逐年上升趋势， 经世界卫生组织（who）估算，全球每年耐药结核病发病人 数约3060万，而中国的耐多药肺结核（mdr-tb）患者数 占全球的1/4l/3lo耐多药结核病不但病死率高，而且

2、对健康人群威胁极大，由于它的迅速传播扩散，有可能导致 结核病再次成为“不治之症”，因此如何治疗耐多药肺结核 已成为医务工作者的当务之急。我院将2007年1月至2012 年1月就诊132例耐多药肺结核患者，分为治疗组和对照组, 观察阿莫西林克拉维酸钾对耐多药肺结核的疗效及副作用， 为临床合理用药提供参考。对象和方法1、病例选择标准：（1）复治菌阳患者，年龄18至 60岁，痰标本经改良罗氏法培养并进行菌种鉴定，证实均有 结核分支杆菌生长，并显示至少对异烟腓、利福平耐药；（2） 入选病例均经胸片证实有肺内病变，伴有或无空洞者；（3） 未用过阿莫西林克拉维酸钾、左氧氟沙星、毗嗪酰胺、盐酸 乙胺丁醇、对

3、氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺或用药时间不超过 3个月；（4）非孕妇和授乳者，非吸毒、药瘾者；（5）近 3个月内未使用免疫抑制剂者；（6）无氨基糖昔类、喳诺酮 类药物过敏史；（7）无心、肝、肾功能异常及糖尿病史， 无电解质紊乱者。2、入选病例及分组情况：符合以上标准的病例共有132 人，男性78例，女性54例，平均年龄43. 6岁，既往用药 史636个月，将入选的病例随机分为治疗组（63例）和对 照组（69例），5人中途自动放弃而退组。完成疗程者中治 疗组61例，对照组66例，两组间年龄、性别、病程长短、 病灶情况在统计学上均无显著性差异（p0.05）,有可比性。3、治疗方法： 对照组方案为3amz

4、epvth/15evth, am 为丁胺卡那霉素0. 4g/d,加入250ml生理盐水中静脉滴注； v为左氧氟沙星400mg/d,顿服；z为毗嗪酰胺0. 5g/次，2 次/日；e为乙胺丁醇0. 75g/d,顿服；p为对氨基水杨酸钠 8g/d,加入500ml生理盐水中静脉滴注；th为丙硫异烟胺 0. 2g/次，3次/日。治疗组除对照组用药外全疗程给与阿莫 西林克拉维酸钾0.375g/次，2次/日，两组均常规加用保肝 药多烯磷脂酰胆碱456mg/次，3次/日。4、观察方法：（1）痰菌检查：治疗前3次痰涂片和培 养结核菌，治疗后每3个月复查痰涂片3张，阴转后连续 查痰2个月，2次皆阴性且不再复阳方可

5、判定为阴转。疗程 结束时加做痰培养1次。（2） x线检查：治疗前及治疗后每 3个月拍胸片1次。x线判断标准：显效：病变较前吸 收1/2以上者，有空洞者空洞缩小，缩小值原空洞直径的 1/2；有效：病灶较前吸收1/2以下，有空洞者空洞缩 小，缩小值0. 05）,经加强保肝对症治疗后好转，继续完 成疗程。说明含阿莫西林克拉维酸钾的治疗组的不良反应与 对照组比较差异不大，患者耐受性较好。讨论近年来随着mdr-tb的逐年增多，阿莫西林克拉维酸钾 作为二线抗结核药受到广泛关注。该药中的阿莫西林主要作 用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成 而起作用。克拉维酸钾具有青霉素类似的b-内酰胺结构，

6、 能通过阻断b-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生 的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的b-内 酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头胞菌素的抗药性改变有 关）作用更好。温贵华等2报道，阿莫西林克拉维酸钾对 耐多药结核分支杆菌有显著疗效，对大部分病例小剂量给药 （0. 25ug/ml左右）就可产生效果。本研究发现，阿莫西林 克拉维酸钾联合含丙硫异烟胺的基础抗结核耐药方案治疗 耐多药肺结核可提高痰菌阴转率、促进病灶吸收、明显减轻 患者症状，提示该药对耐多药肺结核的治疗有效。阿莫西林 克拉维酸钾组与对照组不良反应发生率无明显差异，提示该 药不良反应较少，患者使用后耐受性较好。本研究表明阿莫 西林克拉维酸钾对耐多药肺结核有一定疗效，但因观察的患 者数较少，其临床疗效、安全性还有待进一步扩大样本量研 究。参考文献：1 blower sm, chou tl. modeling the emergence of the 'hot zones': tuberculosis and the am plif -ication dynamics of drug resis